Problème 5: néoplasie Flashcards
(163 cards)
1
Q
Toutes les tumeurs ont deux composantes de base, lesquelles ?
A
Le parenchyme ( cellules néoplasiques)
Le stroma (vaisseaux sanguins, tissu conjonctif, cellules inflammatoires)
2
Q
L’acquisition des mutations sur les gènes peut se faire de trois manières, lesquelles ?
A
Agents environnementaux: virus, agents chimiques, radiations
Héréditaire
Spontanément
3
Q
Quelles sont les 4 catégories de gènes majeurs impliqués dans les cancers.
A
Gènes oncogènes c–RAS, c MYC (pro-oncogènes)
Gènes suppresseurs de tumeurs
Gènes régulant l’apopotose
Gènes régulation l’interaction cellule tumorale-cellule de l’hôte
4
Q
Quel concept explique le fait que les cancers deviennent plus agressifs et moins répondant à la thérapie ?
A
La sélection Darwinienne
5
Q
Quels sont les 8 hallmarks du cancer (marqueurs de néoplasie maligne) ?
A
Autosuffisance face aux signaux de croissance
Insensibilité aux inhibiteurs de facteurs de croissance
Évitement de l’apoptose
Évitement de la réponse immunitaire
Angiogenèse soutenue
Potentiel de réplication illimitée (immortalité)
Métabolisme cellulaire altéré
Potentiel d’invasion et de métastase
6
Q
Quels sont les facteurs favorisant les mutations liées au cancer ?
A
Instabilité génétique
Inflammation favorisant la tumeur
7
Q
Vrai ou faux
Tous les cancers possèdent les 8 hallmarks du cancer
A
Vrai
8
Q
Les cellules normales produisent des facteurs de croissance de manière paracrine. C’est à dire qu’elles produisent des FC qui stimulent leur environnement à proliférer. Elles ne possèdent pas de récepteurs de facteurs de croissance.
Dans le cas des cellules cancéreuses, quelle est la différence ?
a) il n’y en a pas
b) les cellules cancéreuses sont capables de stimulation autocrine
c) les cellules cancéreuses fonctionnent également de façon paracrine, mais ont des récepteurs de leurs propres FC à leur surface
d) les cellules cancéreuses ont des récepteurs dee leurs propres FC (formation d’un feedback positif)
e) toutes ces réponses
A
b et c
9
Q
La transduction du signal est un processus qui permet de transformer un type de signal en un autre par la relâche d’un messager, une molécule de signalisation.
Quelles sont les deux molécules de lignalisation les plus importantes ?
A
RAS et ABL
10
Q
A
11
Q
Nommez deux exemples de gènes inhibiteurs du cancer/ supresseurs de tumeur
A
Réponses possibles:
RB: gouverneur du cycle cellulaire
TP53: gardien du génome
Voie desTGF-B
Inhibiteurs de contact: NF2, APC
PTEN
BCR-2
12
Q
La résistance à l’apoptose se produit par des ___ qui mènent à des changements dans l’expression ___ qui désactivent certaines composantes de la voie ___ de l’apoptose OU par un débalacement des facteurs ____ de l’induction de l’apoptose pour faire pencher vers la ____ de la cellule, même en présence de ______.
A
La résistance à l’apoptose se produit par des mutations qui mènent à des changements dans l’expression génétique qui désactivent certaines composantes de la voie intrinsèque de l’apoptose OU par un débalancement des facteurs de régulation de l’induction de l’apoptose pour faire pencher vers la survie de la cellule même en présence de stress intracellulaires.
13
Q
- Après combien de division les cellules normales tombent en sénécence ?
a) 30-40
b) 40-50
c) 50-60
d) 60-70
e) 80-90
- Quelle structure chromosomique explique ce phénomène ?
a) chromatine
b) allèle
c) télomère
d) peptide
e) ADN
A
- d)
- c)
14
Q
Quelles sont les deux phases de la cascade métastatique?
A
Invasion de la MEC (perte des connexions entre les cellules tumorales, dégradation de la membrane basale + tissu conjonctif, changement de l’attachement des cellules aux protéines de la MEC, migration des cellules tumorales)
Dissémination et déposition à un site distant des cellules tumorales
15
Q
Quels sont les principaux antigènes présents dans les cancers
A
tyrosinases
protéines virales
antigène cancer-testis
16
Q
Quels sont les deux types de lymphocytes impliqués dans la reconnaissance des antigènes tumoraux ?
A
T CD8+
TH1
17
Q
Les lésions bénignes épithéliales au niveau du sein sont détectées par…
a) PET scan
b) tomographie axiale
c) tomodensitométrie
d) échographie
e) mammographie
A
e)
18
Q
Quels sont les 3 groupes de changements bénins
a) maladie proliférative sans atypie
b) maladie sénescente
c) maladie quiescente
d) maladie proliférative avec atypie
e) maladie non-proliférative
A
a) d) e)
19
Q
Quels sont les changements morphologiques majeurs dans les maladies non-prolifératives au niveau du sein
A
kyste (masse creuse à contenu liquidien)
fibrose (kyste éclate: inflammation chronique ou fibrose qui crée un nodule palpable)
adénose
20
Q
Vrai ou faux
Les maladie prolifératives avec atypie sont associées à un risque accru de cancer du sein
A
Vrai
21
Q
Quels sont les différents types de tumeurs malignes pouvant être retrouvées dans un sein
A
Carcinome canalaire envahissant
Carcinome lobulaire envahissant
Carcinome inflammatoire
Carcinome médullaire
Carcinome colloide
Carcinome tubulaire
22
Q
Que signifie néoplasie ?
A
Nouvelle croissance
23
Q
Les néoplasmes sont aussi souvent appelés des….
A
tumeurs
24
Q
Quelle est le nom de l’étude des tumeurs/ néoplasmes ?
a)pathologie
b) cancérologie
c) oncologie
d) immunologie
e) microbiologie
A
c)
25
Nommez-moi 2 caractéristiques de néoplasmes bénins TRÈS GÉNÉRIQUES
Relativement innoncents: localisés, peuvent être retirés chirurgicalement
att: peuvent produire une morbidité et être fatals
26
Nommez moi 2 caractéristiques de néoplasmes malins TRÈS GÉNÉRIQUES
peut invader et détruire les structures adjacentes
peut se propager à des sites distaux (métastases) pour causer la mort
27
Les tumeurs (néoplasmes) malignes sont souvent appelées,,,
des cancers
28
Quel est le suffixe généralement attribué aux tumeurs (néoplasmes) bénignes ?
-ome
29
Comment est constitué le nom des tumeurs bénignes ?
nom du type de cellules de laquelle la tumeur grossit + suffixe "ome"
30
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne qui grossit dans un tissu fibreux ?
Fibrome
31
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne qui grossit dans du cartilage ?
Chondrome
32
Le terme adénome est employé dans deux circonstances, lesquelles ?
Pour décrire:
1. tumeur épithéliale bénigne qui produit des structures ressemblant à des glandes
2. tumeur épithéliale bénigne dérivée de glandes, mais qui n'ont pas de structures glandulaires
ex: dans les tubules rénaux (origine dans le cortex adrénal, mais ne produit pas de structures glandulaires)
33
Comment appelle-t-on une tumeur épithéliale bénigne qui prend forme sur n'importe quelle surface et qui produit des formes ressemblant à des doigts ?
a) adénome
b) chondrome
c) fibrome
d) papillome
e) polype
d)
34
Comment appelle-t-on une masse qui se projecte au dessus de surfaces muqueuses pour former une structure visuelle macroscopiquement.
a) adénome
b) chondrome
c) fibrome
d) papillome
e) polype
e)
attention, certaines tumeurs malignes peuvent grandir comme étant des polypes, alors que d'autrees polypes (ex: nasaux) ne sont pas néoplastiques, mais inflammatoires.
35
Comment appelle-t-on les masses bénignes cystiques qui prennent généralement naissance dans les ovaires
Cystadénomes
36
Comment s'appellent les tumeurs malignes prenant naissance dans les tissus mésenchymateux solides ?
Sacromes + lien avec tissu d'origine
ex: tumeur maligne composée de cellules graisseuses = liposarcomes
37
Comment s'appellent les tumeurs malignes prenant naissance de cellules mésenchymateuses du sang (tumeurs hématolymphoïdes) ?
Leucemies ou lymphomes
38
Comment appelle-t-on une tumeur maligne de cellules de gras
liposarcomes
39
Comment appelle-ton une tumeur maligne composée de cellules similaires à des chondrocytes ?
chondrosarcomes
40
Comment appelle-t-on des tumeurs malignes des cellules épithéliales ?
carcinomes peu importe le tissu d'origine
41
1. Les tumeurs malignes sont nommées selon trois endroits où elles peuvent prendre naissance, lesquels ?
2. Nommez moi le nom qu'on leur donne en fonction de ces endroits
Mésenchyme solide : sarcomes
Sang (hématophoides) : leucémie, lymphomes
Épithélium: carcinome
42
Les tumeurs malignes du mésoderme, de l'ectoderme et de l'endoderme ont un point en commun, lequel ?
Elles prennent naissance dans l'épithélium, on les appelle donc des carcinomes
43
Comment appelle-t-on les tumeurs malignes prenant naissance dans l'épithélium qui grandissent de forme glandulaire ?
adénocarcinomes
44
Comment appelle-t-on les tumeurs malignes qui produisent des cellules squameuses ?
Carcinomes de cellules squameuses
45
Comment appelle-t-on les tumeurs malignes qui présentent peu ou pas de différenciation ?
Carcinome peu différencié ou non-différencié
Ou anaplasique ? Je ne suis pas sûre pour anaplasique, qu’en pensez vous
46
1. Qu'est-ce qu'une tumeur mixte?
2. Relevez les tumeurs mixtes parmis les choix suivants
a) glande pituitaire
b) glande surrénales
c) foie
d) glandes salivaires
e) reins
f) fibroadénome
3. Comment appelle-t-on les tumeurs mixtes en nomenclature scientifique ?
a) adénome polymorphique
b) adénome pléomorphique
c) adénome gonadomorphique
e) carcinome pléomorphique
f) carcinome pléonastique
1. Normalement, les cellules d'une tumeur, qu'elle soit bénigne ou maligne, se ressemblent, car elles proviennent du même progéniteur. Toutefois, dans ls tumeurs mixtes, les cellules subissent une différenciation divergente, le progéniteur a la capacité de produire plusieurs lignées distinctes.
2. d)
3. b)
47
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne composée d'éléments glandulaires ancrée dans du tissu fibreux ?
fibroadénome
48
Quelles sont les 4 exceptions en nomenclature qui font en sorte que certaines tumeurs malignes sont nommées comme des tumeurs bénignes ?
Lymphome
Melanome
Mesentheliome
Séminome
49
Quel est le nom du type spécial de tumeurs mixtes qui contiennent des cellules matures ou immatures reconnaissables ou des tissus dérivés de plus d'une couche de cellules germinale (parfois même les 3) ?
Tératomes
50
Ou résident normalement les cellules germinales qui sont à l'orgine des teratomes ?
ovaires et testicules
( elles sont à l'origine de la gamétogenèse)
51
Nommez moi 3 choses qui peuvent composer une terratome ?
Os, muscles, nerfs, épithélium, gras et autres tissus
52
Comment se nomme un tissu désorganisé indigène au site particulier tel que les poumons le foie qui est traditionnellement considéré comme étant une malformation développementale? Souvent, ils ont plusieurs aberrations chromosomique acquises par des mutations chromatiques.
Hamartome
53
Comment se nomme une anomalie congénitale qui consiste en un nid de cellules hétérotopiques ?
Choristome
54
Monsieur Richard a une tumeur au niveau de ses os, mais non ne savons pas si elle est bénigne ou maligne.
a) Comment appellerions-nous cette tumeur si elle est maligne
b) Comment appellerions-nous cette tumeur si elle est bénigne
a) Sarcome ostéogénique
b) Ostéome
55
Mme Racette se présente à l'urgence et une tumeur est détectée au niveau de ses vaisseaux sanguins, mais non ne savons pas si elle est bénigne ou maligne.
a) Comment appellerions-nous cette tumeur si elle est maligne
b) Comment appellerions-nous cette tumeur si elle est bénigne
a) Angiosarcome
b) Hémangiome
56
Les imagerie de Monsieur BonDivorce vous sont envoyez et vous détectez la présence d'une tumeur au niveau de ses vaisseaux lymphatiques, mais non ne savons pas si elle est bénigne ou maligne.
a) Comment appellerions-nous cette tumeur si elle est bénigne
b) Comment appellerions-nous cette tumeur si elle est maligne
a) lympangiome
b) lymphangiosarcome
57
Vous discutez avec votre superviseur dans le cadre de votre stage en oncologie et celui-ci vous demande comment s'appelle une tumeur maligne au niveau du mésothélium. Que lui répondez-vous?
Réponse: Mésothéliome
honestly, le jour après l'exam I won't know the answer to that either, wopelaye
58
Vous examinez les imageries d'un cerveau et détectez une masse. Votre superviseur vous indique qu'il s'agit d'un néoplasme situé sur les couvertures du cerveau.
INDICE, LES COUVERTURES DU CERVEAU SONT S'APPELLENT LES MÉNINGES :)
a) Comment se nomme ce néoplasme s'il est bénin
b) Comment se nomme ce néoplasme s'il est malin
a) Méningiome
b) Méningiome invasif
59
Comment s'appellent les tumeurs malignes originaires des cellules hématopoietiques ?
Leucémies
60
Comment s'appellent ls tumeurs malignes originaires des tissus lymphoides ?
Lymphomes
61
À l'autopsie de votre patiente, en soulevant la peau, vous découvrez une tumeur sur le muscle strié cardiaque de votre défunte patiente.
a) Comment s'appellerait ce néoplasme s'il était bénin
b) Comment s'appellerait ce néoplasme s'il était malin
a) Rhabdomyome
b) Rhabdomyosarcome
62
a) Comment s'appelle une tumeur bénigne originaire d'un muscle lisse ?
b) Comment s'appelle une tumeur maligne originaire d'un muscle lisse ?
a) Léiomyome
b) Léiomyosarcome
63
Un jeune homme de 16 ans présente une masse douloureuse de l'extrémité proximale du tibia droit. Une radiographie de la région atteinte montre une destruction de l'os cortical métaphysaire et une masse dans les tissus mous. Une biopsie met en évidence des cellules anaplasiques et une production de matrice osseuse. Il y a dans cette masse plusieurs mitoses atypiques. Quel terme utiliseriez-vous pour désigner cette lésion?
Ostéosarcome (Syn. : Sarcome ostéogénique). Est-ce votre réponse? En face d'une tumeur (entendre ici toute tuméfaction ou gonflement), on doit d'abord s'assurer qu'il s'agit d'un néoplasme c'est-à-dire d'une tumeur composée de cellules capables de proliférer. En d'autres mots, un hématome ou un abcès ne sont pas des néoplasmes bien qu'ils forment tous deux des masses. On doit ensuite déterminer si les cellules qui prolifèrent sont de nature épithéliale ou mésenchymateuse. Une tumeur épithéliale forme des glandes, des cordons ou des tapis de cellules. Une tumeur mésenchymateuse ne forme pas de telles structures. Dans le cas présent, on a affaire à un néoplasme d'origine mésenchymateuse puisqu'il y a production d'os et qu'il n'y a ni glandes ni cordons. Enfin, on doit répondre à la question suivante : cette tumeur est-elle bénigne ou maligne? Puisque cette lésion est infiltrante et qu'elle se compose de cellules anaplasiques, on peut affirmer ici son caractère malin. Simple n'est-ce pas?
64
Après plusieurs mois d'abondants saignements menstruels, une femme de 44 ans subit une hystérectomie (excision chirurgicale de l'utérus). L'examen de l'utérus montre un organe irrégulièrement augmenté de volume. Il y a dans la paroi de l'utérus plusieurs nodules bien délimités, fermes, grisâtres. L'examen histo-pathologique indique que cette tumeur est faite de faisceaux entrelacés de fibres musculaires lisses bien différenciées et en tout point semblables à celles normalement retrouvées dans le myomètre. Quel terme allez-vous utiliser pour désigner cette tumeur?
Léiomyome utérin. Très fréquent chez la femme, ce néoplasme est d'origine musculaire lisse. L'énoncé souligne que les cellules sont semblables à des cellules musculaires lisses normales; il n'y a pas de perte de différenciation. De plus, la lésion refoule plutôt que d'infiltrer. Bref, il s'agit d'une tumeur musculaire lisse bénigne encore appelée léiomyome utérin. Dans la langue populaire on emploie le mot "Fibrome". Attention! on ne doit pas être dérouté par le caractère irrégulier de l'utérus; l'utérus est certes bosselé mais les nodules demeurent réguliers.
65
Un enfant de 6 mois présente au visage une plaque rougeâtre aux contours irréguliers. Cette lésion n'est pas encapsulée. Elle se compose essentiellement de vaisseaux sanguins bien différenciés ayant la taille de capillaires et dont les lumières vasculaires contiennent des hématies. Comment nommez-vous cette lésion?
Hémangiome capillaire. Quoique plus fréquents chez l'adulte, les néoplasmes surviennent également chez l'enfant. Il s'agit ici d'une lésion d'origine vasculaire c'est-à-dire d'origine mésenchymateuse. Elle ne possède aucune caractéristique d'une lésion maligne. Le caractère mal délimité de la lésion ne constitue pas un critère fiable pour affirmer la malignité d'une tumeur. Il ne faut pas trop se fier non plus à l'encapsulation pour faire la différence entre les lésions bénignes et malignes. Le meilleur critère, c'est la présence ou l'absence de métastases. D'ailleurs, les tumeurs malignes peuvent parfois être très bien circonscrites. Enfin, puisqu'il y a des hématies dans les lumières vasculaires, on peut affirmer qu'il s'agit d'un hémangiome et non d'un lymphagiome. Bref, si l'on exclut la métastase, il n'y a pas de critère pathognomique pour la malignité.
66
Il s'agit d'un chauffeur de taxi de 62 ans. Depuis l'adolescence, il fume 2 paquets de cigarettes par jour. Il se présente pour une toux persistante et une perte de poids de 10 kilos durant les six derniers mois. La radiographie pulmonaire objective un nodule mal délimité du lobe inférieur du poumon droit. Cette lésion se compose de cordons de cellules épithéliales incomplètement différenciées envahissant la bronche lobaire inférieure droite. Les cellules qui prolifèrent ont un cytoplasme acidophile, forment des tourbillons de kératine et sont munies de filaments d'union (desmosomes) semblables à ceux que l'on retrouve dans l'épiderme. Votre diagnostique est :
Carcinome épidermoïde des bronches. (Syn : épithélioma malpighien). Le contexte clinique nous oriente ici vers une lésion néoplasique maligne en raison du facteur de risque (tabagisme) et de la perte pondérale. On nous indique qu'il s'agit d'une lésion épithéliale. De plus, on souligne que les cellules infiltrent la bronche. Il s'agit donc d'une lésion épithéliale maligne encore appelée "carcinome" ou "épithélioma". On nous fournit en outre des indications suffisantes à l'effet que la différenciation est celle normalement retrouvée dans la peau d'où l'appellation de carcinome épidermoïde. Comparez. La figure intitulée « Precursor lesions of squamous cell carcinomas that may antedate the appearance of invasive tumor by years » dans la section « Lung Tumors » du chapitre « Lung » vous montrent l'aspect histologique de cette tumeur.
67
On retrouve fortuitement à l'autopsie un nodule arrondi de 5 mm de diamètre de coloration jaunâtre dans le cortex du rein droit. La veine rénale droite est sans particularité. À l'histologie on retrouve un amas de tubules, de glandes et de cordons épithéliaux. Les cellules retrouvées ont une forme polygonale et sont munies de noyaux réguliers. Il n'y a pas de polymorphisme ni d'atypies cellulaires. Comment appelez-vous cette lésion?
Adénome cortical du rein. Néoplasme épithélial bénin formant des glandes donc adénome. Signalons cependant que l'on préfère appeler les tumeurs de ce type carcinomes si elles ont formé des métastases ou si elles mesurent plus de 2 cm. Autrement dit, il existe des situations, à vrai dire exceptionnelles, dans lesquelles des tumeurs biologiquement malignes ne montrent aucune altération cytologique caractéristique des tumeurs malignes. Heureusement, dans l'immense majorité des cas, on peut lors de l'examen histologique distinguer les tumeurs bénignes des tumeurs malignes.
68
Une femme de 35 ans consulte pour une masse du quadrant supéro-externe du sein gauche. Cette masse est mobile et possède des contours réguliers. En coupe, elle bombe légèrement. Le pathologiste affirme qu'elle est entourée d'une capsule fibreuse et qu'elle se compose de glandes et de tubules déposés dans un stroma fibreux lâche. Quel est le diagnostic le plus probable?
Fibro-adénome du sein. Voici un exemple de tumeur bénigne à double différenciation : épithéliale et mésenchymateuse. Retournez à la section « Characteristics of Benign and Malignant Neoplasms », regarder les images du fibroadénome du sein et voyez comment elle diffère d'un carcinome du sein. Les cancers du sein possèdent en général des contours étoilés, irréguliers. Leur consistance est ferme, ligneuse. De même, à l'examen histologique, un cancer est une lésion incomplètement différenciée et infiltrante. Le fibro-adénome ne comporte pas d'atypies cytologiques; il refoule, mais n'envahit pas les tissus avoisinants. Il ne donne jamais de métastase.
69
Quel est selon vous le meilleur critère permettant de distinguer les néoplasmes bénins des néoplasmes malins?
La formation des métastases. Une tumeur bénigne ne donne jamais de métastases. En revanche, l'immense majorité des tumeurs malignes peuvent former des métastases. Les rares exceptions sont le carcinome baso-cellulaire de la peau et les tumeurs malignes d'origine gliale du système nerveux central qui ne donnent à peu près jamais de métastases.
70
On a pratiqué l'excision d'une tumeur de l'ovaire droit chez une femme de 28 ans. Il s'agit d'un volumineux kyste mesurant 40 cm dans son plus grand diamètre. Le kyste pèse 3,500 grammes. En coupe, le kyste est parcouru de nombreuses cloisons. Il laisse écouler un liquide filant grisâtre. L'examen microscopique montre des cloisons fibreuses bordées d'une seule assise de cellules cubiques dont le pôle apical est déformé par une vacuole de mucus. Le rapport nucléo-cytoplasmique est de 1|6. Votre diagnostic?
Cystadénome mucineux de l'ovaire. Malgré sa taille impressionnante, cette tumeur est le plus souvent entièrement bénigne. Comme elle provient d'un tissu épithélial et qu'elle ne comporte aucune caractéristique de malignité (rapport nucléo-cytoplasmique normal, absence d'atypie, absence de stratification), elle mérite l'appellation d'adénome. On ajoute le qualificatif mucineux pour rendre compte du caractère "mucoïde" et non séreux de la lésion. Le préfixe "Cyst" indique qu'il s'agit d'une tumeur kystique c'est-à-dire creusée d'une cavité et non d'une masse solide. Le terme "kyste" à l'instar du mot "polype" réfère à une observation macroscopique et ne fournit pas d'indication utile concernant la bénignité ou la malignité d'une lésion.
71
À l'aide d'un schéma, illustrez sur une feuille les étapes de la métastase hématogène et indiquez en marge les mécanismes moléculaires impliqués.
72
En Amérique du Nord, quel est, selon vous le pourcentage des décès causé par le cancer?
a) 28%
b) 29.6%
c) 30%
d) 31.9%
e) 39.6%
f) 40%
g) 41.9%
b)
73
Quelle est la définition de NÉOPLASME parmi les suivantes
a) Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur
b)Désordre génétique causé par des mutations de l’ADN, survenant suivant l’exposition à un agent mutagène ou spontanément. Des changements épigénétiques sont également fréquents.
c) Tumeur mixte qui contient des cellules ou des tissus matures ou immatures dérivés de plus d'une couche de cellules germinales, et parfois même des trois couches. Elle origine des cellules germinales totipotentes.
d) Variations en taille et en forme d’un même gène, d’une même cellule, d’un même tissu, etc.
e) Changements dysplasiques sévères et touchant l’épaisseur totale de l’épithélium. Il s’agit d’un stade pré-invasif du cancer.
f) Anomalie congénitale consistant en un nid hétérotopique de cellules (ex : nodule composé de tissu pancréatique bien développé et normalement organisé retrouvé dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal). Généralement bénin et sans importance clinique.
a)
74
Quelle est la définition de TÉRATOME parmi les suivantes
a) Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur
b)Désordre génétique causé par des mutations de l’ADN, survenant suivant l’exposition à un agent mutagène ou spontanément. Des changements épigénétiques sont également fréquents.
c) Tumeur mixte qui contient des cellules ou des tissus matures ou immatures dérivés de plus d'une couche de cellules germinales, et parfois même des trois couches. Elle origine des cellules germinales totipotentes.
d) Variations en taille et en forme d’un même gène, d’une même cellule, d’un même tissu, etc.
e) Changements dysplasiques sévères et touchant l’épaisseur totale de l’épithélium. Il s’agit d’un stade pré-invasif du cancer.
f) Anomalie congénitale consistant en un nid hétérotopique de cellules (ex : nodule composé de tissu pancréatique bien développé et normalement organisé retrouvé dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal). Généralement bénin et sans importance clinique.
c)
75
Quelle est la définition de CARCINOME IN SITU parmi les suivantes
a) Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur
b)Désordre génétique causé par des mutations de l’ADN, survenant suivant l’exposition à un agent mutagène ou spontanément. Des changements épigénétiques sont également fréquents.
c) Tumeur mixte qui contient des cellules ou des tissus matures ou immatures dérivés de plus d'une couche de cellules germinales, et parfois même des trois couches. Elle origine des cellules germinales totipotentes.
d) Variations en taille et en forme d’un même gène, d’une même cellule, d’un même tissu, etc.
e) Changements dysplasiques sévères et touchant l’épaisseur totale de l’épithélium. Il s’agit d’un stade pré-invasif du cancer.
f) Anomalie congénitale consistant en un nid hétérotopique de cellules (ex : nodule composé de tissu pancréatique bien développé et normalement organisé retrouvé dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal). Généralement bénin et sans importance clinique.
e)
76
Quelle est la définition de CANCER parmi les suivantes
a) Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur
b)Désordre génétique causé par des mutations de l’ADN, survenant suivant l’exposition à un agent mutagène ou spontanément. Des changements épigénétiques sont également fréquents.
c) Tumeur mixte qui contient des cellules ou des tissus matures ou immatures dérivés de plus d'une couche de cellules germinales, et parfois même des trois couches. Elle origine des cellules germinales totipotentes.
d) Variations en taille et en forme d’un même gène, d’une même cellule, d’un même tissu, etc.
e) Changements dysplasiques sévères et touchant l’épaisseur totale de l’épithélium. Il s’agit d’un stade pré-invasif du cancer.
f) Anomalie congénitale consistant en un nid hétérotopique de cellules (ex : nodule composé de tissu pancréatique bien développé et normalement organisé retrouvé dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal). Généralement bénin et sans importance clinique.
b)
77
Quelle est la définition de CHORISTOME parmi les suivantes ?
a) Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur
b)Désordre génétique causé par des mutations de l’ADN, survenant suivant l’exposition à un agent mutagène ou spontanément. Des changements épigénétiques sont également fréquents.
c) Tumeur mixte qui contient des cellules ou des tissus matures ou immatures dérivés de plus d'une couche de cellules germinales, et parfois même des trois couches. Elle origine des cellules germinales totipotentes.
d) Variations en taille et en forme d’un même gène, d’une même cellule, d’un même tissu, etc.
e) Changements dysplasiques sévères et touchant l’épaisseur totale de l’épithélium. Il s’agit d’un stade pré-invasif du cancer.
f) Anomalie congénitale consistant en un nid hétérotopique de cellules (ex : nodule composé de tissu pancréatique bien développé et normalement organisé retrouvé dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal). Généralement bénin et sans importance clinique.
78
Quelles sont les principales voies de dissémination des cancers ?
Ensemencement dans les cavités
Réseau lymphatique
Réseau vasculaire
79
Un néoplasme contenant un grand nombre de cellules géantes à noyaux hyperchromatiques est un abcès tuberculeux jusqu'à preuve du contraire. Vrai ou Faux.
FAUX
Les cellules géantes présentes dans un granulome à corps étranger contiennent plusieurs petits noyaux normaux ; les gros noyaux hyperchromatiques sont plus typiques des cellules anaplasiques (il ne faut pas mélanger les cellules géantes Langerhans-type/foreign-body type chez les granulomes avec les cellules géantes tumorales – basophiles parce qu’elles synthétisent beaucoup de protéines pour la mitose et noyaux grands et hyperchromatiques probablement parce qu’il y a eu une amplification de l’ADN – souvent retrouvées chez les cellules cancéreuses).
80
Une adénopathie (ganglion augmenté de volume) dans le territoire de drainage lymphatique d'une tumeur maligne ne contient souvent aucune cellule tumorale métastatique. Vrai ou Faux.
VRAI
Vrai, l’adénopathie peut être due à une hyperplasie réactive dans la réponse immunitaire dirigée contre la tumeur.
81
Qu'est-ce que la carcinogenèse ?
82
Quel nom donne-t-on aux 8 changements fondamentaux dans la physiologie des cellules cancéreuses ?
a) Sélection Darwinnienne
b) Néoplasme
c) Polymorphisme
d) Hallmarks of cancer
e) Les pro-oncogènes
f) Les gènes suppresseurs de tumeur
d)
83
L'évasion de la surveillance immunitaire, l'évasion de l'apoptose, l'autosuffisance des facteurs de croissance, l'insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance, le potentiel de croissance illimité et le métabolisme cellulaire altéré sont des hallmarks of cancer.
Quels sont ceux qui manquent ?
Angiogenèse soutenue
Invasion et métastase
84
Pourquoi l'inflammation et l'instabilité génomique accélèrent les hallmarks of cancer?
Ils promeuvent la progression tumorale et la transformation cellulaire
85
Complétez l’image suivante pour m’expliquer la carcinogenèse
86
Quelles sont les deux manières dont les cancers sont autosuffisants pour les facteurs de croissance ?
a) ils induisent la production de facteurs de croissance par le parenchyme de leur microenvironnement
b) ils peuvent sécréter leurs propres facteurs de croissance
c) ils produisent leur facteurs de croissance de manière paracrine seulement
d) ils ne sont pas réellement autosuffisants, ils ne font que grossir rapidement grâce aux nutriments apportés par l'angiogenèse soutenue
e) ils induisent la production de facteurs de croissance par le stroma de leur microenvironnement
Réponse: b) e)
87
Vrai ou faux.
Normalement, les cellules produisant des facteurs de croissance possèdent des récepteurs de ces mêmes facteurs de croissance, ce qui favorise le feedback positif.
Faux.
Normalement, les cellules produisant des facteurs de croissance ne possèdent pas de récepteurs de ces mêmes facteurs de croissance, ce qui prévient la formation de feedback positif.
88
Ronald présente un glioblastome au niveau du cerveau. Lorsque vous analysez le microenvironnement de la tumeur, vous constatez que que celui-ci produit un facteur de croissance dérivé des plaquettes et qu'il possède également des récepteurs de facteur de croissance dérivé des plaquettes.
Quel est le hallmark of cancer illustré par cette découverte?
a) Angiogenèse soutenue
b) Évasion du système immunitaire
c) Évasion de l'apoptose
d) Insensibilité aux inhibiteurs des signaux de croissance
e) Autosuffisance des facteurs de croissance
f) Métabolisme cellulaire altéré
g)Invasion et métastase
h) Potentiel de réplication illimité (immortalité)
Réponse: e)
89
1. Vrai ou faux ?
Parfois, les récepteurs de facteurs de croissance peuvent jouer le rôle d'oncoprotéines lorsqu'ils sont mutés ou surexprimés ?
2. Quel est le hallmark of cancer dans lequel ces récepteurs jouent un rôle ?
3. Quel est le récepteur qui est surexprimé chez approximativement 20% des cancers du sein ?
a) MYC
b) BCR
c) ABL
d) RB
e) HER2
f) ERBB1
1. Vrai
2. Autosuffisance des facteurs de croissance
2. e)
90
Quel est le récepteur surexprimé dans 80% des carcinomes des cellules squameuses des poumons? Indice: il s'agit du récepteur du facteur de croissance épithédermal
a) MYC
b) BCR
c) ABL
d) RB
e) HER2
f) ERBB1
Réponse: f)
91
Par quel moyen l'activité intrinsèque de la tyrosine kinase peut elle est activée dans les récepteurs de facteurs de croissance?
a) liaison du facteur de croissance au récepteur de facteur de croissance
b) mutations ponctuelles
c) insertion ou déletion de nucléotides dans l'ADN qui mènent au réarrangement ds gènes ou une fusion des gènes qui encodent les récepteurs chimériques
d) toutes ces réponses
e) aucune de ces réponses
Réponse : d)
92
Quelle est la conséquence d'une mutation des récepteurs de facteurs de croissance ?
Ils sont constamment activés, donc transmettent constamment des signaux de mitose, et ce, même en l'absence de facteurs de croissance.
Ils sont plus sensibles aux effets mitotiques de petites quantités de facteurs de croissance.
93
Quelles sont les deux oncoprotéines de transduction du signal les plus importantes vues dans le cadre du cours ?
RAS et ABL
94
Quelle est l'onconprotéine la plus communément mutée dans les tumeurs humaines ?
a) MYC
b) BCR
c) ABL
d) RB
e) HER2
f) ERBB1
g) RAS
Réponse: g)
95
Quels énoncés sont faux quand au mécanisme de l'oncogène de transduction du signal RAS.
a) normalement, la RAS oscille entre un état d'activation (transduction du signal) et de quiescence
b) RAS est inactivé lorsque lié à la GTP
c) l'enzyme qui clive la GTP pour la transformer en GDP est la GTPase
d) RAS est activé lorsque lié à la GDP
e) l'activité de la GTPase est stimulée par la GAP
d) l'effet net de l'activation du RAS est la prolifération cellulaire par l'altération du MYC (qui normalement régule la prolifération cellulaire)
Réponses: b) d)
Corrections:
b) RAS est inactivé lorsque lié à la GDP
d) RAS est activé lorsque lié à la GTP
96
1. Quelles sont les mutations ponctuelles pouvant faire en sorte que le RAS peut être pris dans une forme continuellement activée ?
a) mutation dans la région où la GTP-ase va se lier à la GTP
b) mutation dans la région ou la GTP-as va se lier à la GDP
c) mutation de la région ou se produit l'hydrolyse de la GTP
d) mutation ou se produit l'hydrolyse de la GDP
e) mutation du GAP
2. Quelle est la conséquence de ces mutations ? Une seule réponse globale est recherchée
1. a) c) e)
2. État de prolifération continuelle (prolifération cellulaire non-contrôlée)
97
Lindsay souffre de leucémie myéloide chronique et il s'agit de votre première patiente dans le cadre de votre résidence. Votre superviseur de stage vous pose des questions pour s'assurer que vous connaissez assez la physiopathologie de cette maladie.
1) Quel type de changement se produit au niveau génétique de cette maladie ?
A) insertion
B) délétion
C) translocation
2) Quels sont les chromosomes impliqués dans ce changement ?
3) Quelles sont les conséquences de ce changement parmi les suivantes ?
A) activation de tous les signaux en aval de RAS
B) inhibition de tous les signaux en aval de RAS
C) évasion du système immunitaire
D) prolifération cellulaire
E) croissance tumorale
F) Activité diminuée de tyrosine kinase
1) C)
2) 9 et 22
3) A) D) E)
98
Parfois, les tumeurs sont profondément dépendantes d'une seule molécule de signal comme dans l'exemple du BCR-ABL. Lorsque cela se produit, l'administration d'inhibiteurs de kinases BCR-ABL provoque une réponse très dramatique (elle fait effet) puisque la tumeur dépend de signaux de BCR-ABL pour contrôler la croissance et la survie de celle-ci.
1. Quel phénomène est décrit dans cet énoncé?
a) sélection Darwinienne
b) carcinogenèse
c) mutation ponctuelle
d) délétion
e) addiction oncogène
2. Qu'est-ce qui pourrait faire en sorte que les inhibiteurs de kinases BCR-ABL ne fonctionnent plus pour bloquer le rôle du BCR-ABL dans le cancer? Réponse courte recherchée.
1) e)
2) une mutation du BCR-ABL qui va prévenir la liaison du medicament au complexe BCR-ABL (développement d'une résistance)
99
L'oncogène MYC joue un rôle dans deux hallmarks du cancer, lesquels ?
a) Autosuffisance des FC
b) Insensibilité au signaux inhibiteurs de croissance
c) Évasion du système immunitaire
d) Potentiel de prolifération illimité
e) Évasion de l'apoptose
f) Angiogenèse soutenue
g) Invasion et métastases
h) Métabolisme altéré
e) h)
100
1. Quel oncogène est muté dans le le lymphome de Burkitt.
a) MYB
b) MYC
c) JUN
d) FOS
e)REL
2. Quels sont les chromosome impliqués dans cette translocation ?
a) 9 et 22
b) 8 et 10
c) 5 et 1
d) 8 et 14
1b)
2. d)
101
Quels sont les deux principaux "check-points" dans le cycle cellulaire dans lesquels les facteurs de croissance, les facteurs d'inhibition de la croissance et les reconnaisseurs de dommage agissent ?
G1/S et G2/M
102
Vrai ou faux ?
Les cellules qui passent le checkpoint G1/S sont obligées d'effectuer de la mitose.
Vrai.
Les déficits du checkpoint G1/S (portail à travers les cellules doivent passer avant que la réplication de l'ADN commence) sont très importants dans le cancer puisqu'ils mènent directement à de la division cellulaire accrue.
103
Quelles sont les deux principales lésions au impliquant les cyclines qui se produisent dans l'autosuffisance des facteurs de croissance ?
Gain de fonction de CD4K ou cycline D
Perte de fonction des inhibiteurs de cycline
104
Quelles sont les 5 grands mécanismes de mutations dans lesquelles les oncoprotéines favorisent la prolifération cellulaire non contrôlée. Je parle ici des mécanismes compris dans l'autosuffisance de facteurs de croissance.
Mutation des facteurs de croissance (cellules sont autocrines et interagissen avec le stroma)
Mutation des récepteurs de facteurs de croissance qui sont surexprimés (ex: HER2 dans 20% des cancers)
Mutation des facteurs de transduction du signal (RAS et ABL)
Mutation des facteurs de transcription nucléaires (MYC)
Mutation des cyclines et kinases (gain de fonction des CDK4 ou cyclines D et perte de fonction des CDKI)
105
Quelle est la différence entre les pro-oncogènes et les oncogènes ?
Les oncogènes sont les pro-oncogènes ayant subit une mutation (ma réponse à moi, voici celle du livre lol)
Proto-oncogènes: cellules normales dont les produits favorisent la prolifération cellulaire
Oncogènes: version mutée ou surexprimée des proto-oncogènes qui fonctionnent de manière autonome sans avoir besoin des signaux normaux favorisant la croissance.
106
Quelle est la fonction de la protéine RB
a) réguler le checkpoint G2/M
b) réguler le checkpoint G1/M
c) réguler le checkpoint G1/S
d) réguler le checkpoint G2/S
e) il agit seulement de les rétinoblastomes
Réponse: c)
107
Il existe un lien étroit entre la progression d'une cellule dans le cycle cellulaire et l'état de phosphorylation de RB.
a) Quel état de phosphorylation de RB est associé avec une progression dans le cycle cellulaire ?
b) Quel état de phosphorylation de RB est associé avec un blocage de progression dans le cycle cellulaire ?
a) hyperphosphorylation = RB inactif (empêche d'effectuer son action de suppression tumorale = progression dans le cycle cellulaire
b) hypophosphorylation = RB actif (c'est un gène suppresseur de tumeur) = non progression dans le cycle cellulaire
108
Donnez moi un exemple de mutation dans un autre gène que le RB (donc RB normal) qui contrôle la phosphorylation de RB et qui imite les effets de la perte de RB.
Surexpression de cycline D ou de CD4K qui favorise hyperphosphorylation et l'inactivation de RB, ce qui promouvoit la prolifération cellulaire .
Mutation dans les CDKI (cyclin dependant kinases inhibitors) permettent d'avancer dans le cycle cellulaire en retirant les freins sur l,activité de cycline/CDK
109
Vrai ou faux.
L'un des 4 régulateurs du cycle cellulaire clés est muté dans la majorité des cancers humains.
Vrai
110
Vrai ou faux.
La perte du contrôle du cycle cellulaire normale n'a pas d'importance dans la transformation maligne d'un néoplasme.
Faux. Cette perte de contrôle constitue un élément central de la transformation maligne.
111
Quels sont les 4 régulateurs clés du cycle cellulaire parmi les suivants :
a) tp53
b) RB
c) p16
d) HER2
e) cycline D
f) CDK4
Réponses: b) c) e) f)
112
Quelles sont les trois manières dont le gardien du génome et le gouverneur du cycle cellulaire peuvent-ils déjouer la transformation néoplastique ?
a) convalescence
b) maintenance
c) quiescence
d) protubérance
e) sénéscence
f) nécrose
g) apoptose
Réponses:
c) transcription de P21 qui va empêcher la phosphorylation de RB qui va arrêter la cellule en G1. Donne un temps de réparer. Si réparé: transcription de MDM2 qui mène à auto destruction de p53 et progression dans le cycle cellulaire
e) Si non réparé, possibililté d'aller vers un état de cellule mature non-proliférative
g) Si non réparée, dommage à l'ADN non réversible. apoptose avec BAX et PUMA (mécanisme ULTIME)
113
Nommez un dommage interne auxquel le P53 peut répondre.
Dommage à l'ADN
anocie
stimuli favorisant la croissance non-approprié
114
Quels énoncés sont vrais quant au gardien du génome TP53?
a) il est inhibé par le MDM2
b) 70% des cancers ont une mutation dans ce gène , le reste ont des mutation en amont et en aval de ce gène
c) la mutation d'un seul allèle du gène TP53 provoque un cancer
d) parfois le gène TP53 est intact, mais la protéine p53 est perdue est engendre une amplification est une surexpression du MDM2
e) parfois, des individus héritent d'un seul allèle mutant qui résulte en un syndrome de Li-Fraumeni
f) les personnes atteinte du Li-Fraumeni ont autant de chance de développer une tumeur maligne après l'âge de 50 ans que les personnes non atteintes
g) Les personnes atteintes du Li-Fraumeni ont des tumeurs à un plus jeune âge et développent plusieurs tumeurs primaires
h) La protéine p53 peut être inactivée par des virus transformant l'adn (virus oncogéniques )
Réponses: a) b) d) e) g) h)
c) NON BIALLÉLIQUE
f) non 25 fois plus de chances
115
À quel gène est associé la maladie de Li-Fraumeni?
a) ABL
b) BCR
c) RB
d) TP53
d)
116
Quels sont les 4 gènes impliqués dans l'insensibilité aux signaux inhibiteurs du cancer ?
TP53
RB
TGF-B
Inhibition de contact, NF2 et APC
117
Quels énoncés sont vrais quant à l'action des TGF-B
a) ils se lient aux récepteurs TGF-B 1 et 2 normalement
b) les mutations pouvant affecter les signaux de TGB-B sont: mutation du récepteur de TGF-B ou des molécules EDGF ET mutation en aval de la voie des TGF-B (perte de p21 ou expression persistante de MYC)
c) TGF-B peut fonctionner pour prévenir ou stimuler la croissance des tumeurs
d) ils produisent des signaux prolifératifs seulement
e) généralement, ils amènent l'activation de la transcription des CDKI et l'inhibition de l'expression des MYC, CDK2 et CDK4 + des gènes codants pour les cyclines A et E
f) TGF-B inhibe la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans l'invation et la métastase
g) une mutation qui inactive SMAD4 est commune dans les cancers pancréatiques
a) c) e) g)
les TGF-B sont normalement anti-prolifératifs
f) NON L'ACTIVE
118
En temps normal, quels sont les 2 mécanismes par lesquels les E-cathenines maintiennent l'inhibition de contact parmi les suivants
a) régulation médiée par le gène suppresseur de tumeur NF2 (produit neurofibrine 2, faciliter l'inhibition de contact )
b) régulation médiée par le gène suppresseur de tumeur tp53 (produit neurofibrine 2, faciliter l'inhibition de contact )
c) rédulation médiée par le gène suppresseur de tumeur RB qui régule les taux de B-cathenine
d) régulation de e-cathenine par le gène suppresseur de tumeur APC qui régule les taux de B-cathenine
a) et d)
119
Quelles sont les deux mutations parmi les suivantes pouvant alterer l'inhibitiion de contact des E-cathenines
a) mutation biallélique de TP53
b) perte homozygote de NF2
c) absence d'APC
d)
e)
120
Vrai ou faux.
Les individus qui naissent avec une allèle mutée d'APC peuvent développer des polypes adénomateux
Vrai.
Il n'y aura pas de dégradation de la B-cathenine, ce qui favorisera la prolifération cellulaire et l'évasion de l'apoptose = polype qui sont à risque de devenir malins.
121
Nommez deux méthodes pour résister à l'apoptose
perte de fonction du tp53 (gardien du génome)
surexpression de BCL-2 ( inhibe les facteurs pro-apoptotiques BAX et BAK) ex: lymphome folliculaire; leucémie myéloide chronique; cancer des poumons et du sein
122
Après combien de divisions cellulaires les cellules normales tombent-elles en sénescence ?
60-70
123
Comment se nomme le nouveau mécanisme d'oncogenèse qui implique des mutations des gènes impliquées dans le cycle de Krebs?
Oncométabolisme
124
Comme nomme-t-on un état de déficience nutritionnel sévère de la cellule dans lequel les cellules arrêtent leur croissance et mangent leurs organelles, protéines et membranes. Il peut aussi s'agir d'un état dormant au cours duquel les cellules peuvent être résistantes à la thérapie.
Autophagie
125
Quels sont les effets de la néovascularisation sur la croissance tumorale ?
a) fournit les nutriments et l'oxygène necessaires
b) maintiennent la cellule à une petite taille
c) prévient les métastases, favorise seulement une croissancee locale
d) formation de nouvelles cellules endothéliales qui stimule la croissance de cellules tumorales en sécrétant des facteurs de croissance
e) peut contribuer à la formation de métastases par le contacte des cellules tumorales et les néovaisseaux anormaux
a) d) e)
126
Nommez deux types de cellules pouvant produire des facteurs angiogéniques
Cellules inflammatoires (macrophages)
Cellules tumorales
Cellules stromales résidentes ( fibroblastes associés aux tumeurs )
127
Vrai ou faux.
L'angiogénèse résulte de la perte d'équilibre entre les promoteurs et les inhibiteurs de l'angiogenèse seulement.
VRAI
Facteurs proagiogéniques PRÉDOMINENT: produits par les protéases, la (hypoxie-HIF1-alpha)/RAS-MAP/gain de fct de MYC ou RAS active la transcription de VEGF ; mutation du p 53
Facteurs inhibiteurs de l'angiogenèse : clivage du plasminogène et du collagène
128
Un homme de 58 ans se présente dans votre hôpital pour des douleurs dorsales d'apparition récente accompagnées d'un amaigrissement important. À l'examen physique, le patient est ictérique. Une tomographie axiale de l'abdomen montre une masse pancréatique. On pratique une biopsie de la lésion. On retrouve dans cette masse des cellules épithéliales polymorphes et hyperchromatiques formant des tubules et des glandes. Il y a plusieurs cellules géantes. Le rapport nucléo-cytoplasmique est très augmenté.
En utilisant vos connaissances fraîchement acquises de la nomenclature des tumeurs, dites de quel type de tumeur il s'agit.
D'après vous, quelle est la probabilité de retrouver une altération du proto-oncogène ras?
Quel est le mode d'activation probable de l'oncogène ras?
Quelle est la fonction biochimique du proto-oncogène ras?
Quelle est la conséquence biochimique de l'activation du proto-oncogène ras?
Adénocarcinome pancréatique.
Très élevée (environ 90%). Rappelez-vous que les mutations de l'oncogène ras sont fréquentes. On estime à environ 30% les cancers humains montrant des mutations de cet oncogène.
Ras représente sans doute le meilleur exemple d'activation d'un oncogène par mutation ponctuelle. La version mutée du gène perd sa fonction GTPasique; ras devient alors incapable de revenir à un état inactif liant de GDP.
Ras encode une protéine cellulaire de 21 kilodaltons (p21) dont l'activité s'exerce sur le versant interne de la membrane cytoplasmique. Cette protéine agit comme transducteur des signaux mitogéniques. Ces derniers sont activés notamment lors de la liaison spécifique d'un facteur de croissance et de son récepteur. Il se produit alors échange de GDP pour le GTP et activation de protéines kinases cytoplasmiques situées en aval des voies métaboliques conduisant à la division cellulaire (synthèse de l'ADN, activation de la transcription des gènes et stimulation de la production de facteurs de croissance).
Ras muté conduit à l'élaboration d'une protéine anormale ayant perdu son activité GTPasique ou, à tout le moins, sa capacité de répondre de façon adaptée aux protéines (GAP) responsables de sa conversion en une forme inactive liant le GDP. Le résultat final est l'accumulation anormale de la protéine ras activée.
129
Une jeune femme de 35 ans a consulté son médecin pour asthénie (fatigue). À l'examen physique, la rate atteint la crête iliaque. La formule sanguine montre une élévation marquée du nombre des globules blancs circulants, surtout les polymorphonucléaires neutrophiles. La moelle osseuse est diffusément infiltrée. Vous suspectez une leucémie myéloïde chronique (LMC).
Quel oncogène est impliqué dans la pathogénie de cette maladie?
Quel est le mode d'activation probable de cet oncogène?
Quelle est la conséquence prévisible de l'activation de ce gène à l'échelon biochimique?
Il s'agit de l'oncogène abl (Abelson).
La LMC se caractérise par l'apparition d'un marqueur chromosomique caractéristique : le chromosome de Philadelphie (Ph1+). Celui-ci résulte d'une translocation balancée impliquant les bras longs des chromosomes 9 et 22 où l'on retrouve respectivement les gènes abl et bcr (breakpoint cluster region). Cette translocation s'accompagne d'une modification structurale et fonctionnelle importante de l'oncogène abl. L'activité tyrosine kinase du gène abl est exaltée.
La translocation t(9;22) conduit à la formation d'un gène chimérique dont la portion proximale se compose d'une portion du gène bcr; la portion distale est faite d'une séquence complète du gène abl. Ce gène de fusion est transcrit en un messager anormal lui-même traduit en une protéine dont la taille excède celle de la protéine habituellement élaborée dans la cellule. En outre, contrairement à la protéine abl normale, l'oncoprotéine (p 210bcr-abl) possède une activité tyrosine kinase constitutive (non régulée).
130
Un garçonnet de 2 ans est conduit à l'hôpital par ses parents. Ces derniers, inquiétés par un strabisme de l'œil droit, ont aussi découvert un reflet blanchâtre de la pupille de l'œil atteint.
Quel est le diagnostic le plus probable?
Expliquez les différences essentielles entre les cas familiaux et sporadiques de ce type de tumeur.
À quelle classe de gène a-t-on affaire ici?
Quelle est la fonction biochimique présumée de ces gènes?
Vous l'aviez sans doute deviné : un rétinoblastome.
Dans les formes familiales du rétinoblastome, le premier événement génique survient dans les cellules germinales. En conséquence, toutes les cellules du zygote possèdent une version mutée du gène Rb. Le second événement génique survient durant la vie intra-utérine ou tôt après la naissance. Celui-ci consiste en une mutation somatique de l'allèle normal résiduel présent dans un des rétinoblastes. Dans cette cellule, la perte des 2 allèles normaux du gène Rb conduit à l'apparition d'une tumeur rétinienne. En revanche, les tumeurs sporadiques prennent naissance d'une cellule ayant subi deux mutations inactivatrices après la naissance. Le résultat final est identique : perte de fonction du gène Rb et développement d'une tumeur maligne. Évidemment, les tumeurs sporadiques sont rarement bilatérales puisqu'il faudrait qu'une seule et même cellule accumule 2 événements géniques rares.
Il s'agit ici de gènes suppresseurs des tumeurs encore appelés anti-oncogènes.
De toute évidence, la fonction de ces gènes est d'imposer un frein à la prolifération cellulaire. Lorsque ces gènes subissent une mutation ou une inactivation des 2 allèles (plus rarement d'un seul allèle), il y a perte de fonction et stimulation inappropriée de la prolifération cellulaire.
131
Un jeune Ougandais de 9 ans présente depuis plusieurs semaines une déformation progressive de la mâchoire causée par une masse. Une biopsie de la région atteinte montre une tumeur très cellulaire faite de cellules arrondies dotées de multiples nucléoles. Dans cette tumeur l'activité mitotique est très élevée. Le diagnostic est celui d'un lymphome de haut grade.
Quel agent étiologique suspectez-vous?
Vous avez eu la présence d'esprit de rechercher une anomalie chromosomique. Laquelle?
Dans l'éventualité où votre hypothèse se confirme, à quel type de gène avez-vous affaire?
Où retrouve-t-on normalement le produit de ce gène dans la cellule?
Le virus EBV. Plus de 90% des lymphomes de Burkitt contiennent une copie du virus intégré dans leur génome. En outre, les sérologies pour la détection d'anticorps dirigés contre les protéines du capside viral sont généralement positives.
Les populations lymphocytaires B infectées et stimulées par le virus sont à risque de développer des translocations. La translocation t(8;14) par exemple fusionne l'oncogène myc (chromosome 8) à un élément régulateur "enhancer" du gène de la chaîne lourde d'immunoglobulines du chromosome 14. L'exaltation de l'activité transcriptionnelle du gène myc conduit à une surexpression de la protéine.
Un facteur transcriptionnel. Tel que mentionné ci-dessus, l'expression du gène myc est déréglée lors de la translocation. Il y a surexpression de ce gène et stimulation de la transcription des gènes. La survenue d'événements géniques additionnels (N-ras) multiplie les chances de voir émerger une population monoclonale transformée.
Myc est une oncoprotéine nucléaire dont la fonction est de stimuler la transcription des gènes nécessaires à la division cellulaire.
132
Vous examinez une lésion hémorragique de 5 cm de diamètre fraîchement excisée. Elle provient du lobe droit du foie d'un homme qui a travaillé durant 20 ans dans une usine de fabrication du chlorure de vinyle.
Quel type de tumeur suspectez-vous?
Sur quels critères vous appuierez-vous pour porter le diagnostic de tumeur maligne?
Hémangiosarcome hépatique.
Sur les critères habituels (tableau 5.1).
133
Vous remarquez que longtemps après avoir badigeonné la peau d'un animal avec seulement l'hydrocarbure, aucune tumeur n'apparaît. En revanche, si vous appliquez de l'huile de croton plusieurs mois après l'application de l'hydrocarbure, il y a formation de tumeurs. Si vous changez l'ordre d'application des substances, c'est-à-dire si vous appliquez l'huile de croton avant l'hydrocarbure, vous n'observez plus l'apparition de tumeurs. À l'aide d'un court schéma expliquer ce phénomène en identifiant le rôle de chaque agent.
Quelle substance est un initiateur?
Quelles sont les différences entre un promoteur et un initiateur?
Une substance peut-elle agir à la fois comme initiateur et comme promoteur?
Le schéma de réponse est à la page 310 du Robbins (Figure 7,41)
L'hydrocarbure est un agent initiateur.
L'initiateur produit des lésions irréversibles. Il a une certaine "mémoire". En outre son effet est rapide.
Oui. Il s'agit alors d'un carcinogène complet.
134
Les agents carcinogènes se divisent en trois groupes, lesquels ?
Les agents carcinogènes se répartissent en trois groupes : les agents chimiques, les radiations et les virus oncogènes.
135
Vrai ou faux ?
Contrairement aux procarcinogènes, les carcinogènes à action directe ne nécessitent aucune activation métabolique préalable in vivo pour exercer leur effet sur l'ADN.
vrai
136
Les tumeurs bénignes sont généralement non mortelles sauf à 3 endroits, lesquels ?
Intracrânien
Cardiaque
Paroi digestive
137
Ronald, votre patient depuis plus de 20 ans, a récemment été diagnostiqué d'un carcinome basocellulaire de la peau. Il vient vous voir dans le cadre d'une visite périodique et vous demande des informations sur ce diagnotic.
a) Il vous demande si sa tumeur est maligne ou bénigne, que lui répondez-vous ?
b) Il vous demande deux caractéristiques de sa tumeur, que lui répondez vous ?
a) maligne
b) pas de métastase, envahit localement (aggressive)
138
Quels sont les 5 critères généraux qui favorisent une tumeur maligne parmi les suivants ?
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
139
Vrai ou faux?
EN GÉNÉRAL, les carcinomes in situ sont curables
vrai
140
Les cancers de la prostate vont avoir des métastases généralement au niveau de.... (1 réponse recherchée)
a) seins
b) poumons
c) os
d) foie
e) pancréas
c)
141
1. Quelle sont les trois types de mutations ponctuelles possibles ?
2. Elles peuvent activer ou inactiver la protéine résultante. Donnez moi un exemple d'activation et d'inactivation résultant d'une mutation ponctuelle
1. insertion, délétion (souvent perte d'un gène suppresseur de tumeur. souvent mutation d'une allèle et délétion d'une autre) , substitution
2.
activation: proto-oncogène en oncogène qui code pour une oncoprotéine qui favorise la prolifération cellulaire
ex: RAS
inactivation: inactivation de la fonction de la protéine correspondante à un gène suppresseur de tumeur
ex: TP53 (gardien du genome)
142
Décrivez moi un exemple de réarrangement génétique de type "Translocation" qui entraîne une surexpression d'un protooncogène (déplacement du gène proto-oncogène de son endroit régulé à un endroit innaproprié: devant un autre promoteur)
Lymphome de Burkitt : translocation du gène MYC du chromosome 8 à 14
Lymphome folliculaire: translocation du gène BCL2 du chromosome 14 à 18
143
Décrivez moi brièvement ce qui se passe au niveau génétique dans la leucémie myéloide chronique
translocation du gène ABL du chromosome 9 au chromosome 22. Fusion avec le gène BCR = hyperactivité tyrosine kinase.
144
Nommez moi 3 différentes lésions génétiques retrouvées dans les cellules cancéreuses
Donnez un exemple pour chaque type de lésion soulevées
Réponses possibles:
1. Mutation ponctuelle ( insertion, délétion (souvent perte d'un gène suppresseur de tumeur. souvent mutation d'une allèle et délétion d'une autre) , substitution)
ex:activation: proto-oncogène en oncogène qui code pour une oncoprotéine qui favorise la prolifération cellulaire( RAS )
inactivation: inactivation de la fonction de la protéine correspondante à un gène suppresseur de tumeur TP53 (gardien du genome)
2. Réarrangement génétique (fusion/ translocation)
Suxpression d'un oncogène placé devant un autre promoteur: lymphome de burkitt MYC 8-14, lymphome folliculaire BCL2 14-18 = prolifération cellulaire continue
Fusion: LMC ABL 9-22 , fusion avec BCR = hyper activité tyrosine kinase
3. Amplifications génétiques (ex:HER2 dans cancer du sein)
4. Aneuploidie (nb anormal de chromosome: peut manquer le chromosome ou se trouve TP53 ou avoir en trop un chromosome ou se trouve MYC)
5. microARN : régule négativement les gènes généralement. Si son activité est augmentée : peut supprimer les suppresseurs de tumeur
Si activité diminuée: ne va pas empêcher la transcription des oncoprotéines = + oncogènes (BCL2, RAS, MYC)
145
Qu'est-ce que l'addiction oncogène
Une tumeur dépendante d'une molécule de signalisation (ex: ABL-BCR) donc on peut traiter le patient en ciblant cette molécule
146
Complétez l’image suivante
147
Nommez les problèmes possibles pouvant engendrer une problématique au niveau du RB parmi les suivants
a) surexpression des cyclines D
b) diminution de l'expression des cyclines D
c) mutation des CDKI qui va les inactiver
e) virus oncogénique qui neutralise RB
f) activation de CD4K par mutation
g) perte d'un allèle du RB
h) perte des deux allèles du RB
Réponse:
a) ils activent la prolifération cellulaire !
c) retrait du frein !
e) oui comme E7 du VPH
f) ils activent la prolifération cellulaire !
h) c'est un suppresseur de tumeur donc besoin des 2 allèles mutés
en résulte que RB ne peut pas réguler E2F, donc progression dans le cycle cellulaire et prolifération non contrôlée
148
Nommez moi un exemple de cancer résultant de la dysfonction de RB
Rétinoblastome (risque accru d'ostéosarcome et de sarcomes des tissus mous)
Cancer du sein
Cancer du poumon à petites cellules
149
p53 est un facteur de transcription qui reconnait le stress cellulaire et normalement, il est libéré de MDM2 et activé pour prévenir la transformation néoplasique.
Nommez un type de stresseur cellulaire reconnu
Dommage à l'ADN
reccourcissement des télomères
Hypoxie
Signal inapproprié stimulant la croissance ( MYC ou RAS)
150
Nommez les problèmes possibles pouvant engendrer une problématique au niveau du RB parmi les suivants
a) mutation RB
b) virus oncogène
c) syndrome li-fraumeni
d) amplification du MDM2
e) diminution du MDM2
f) perte d'un allèle du TP53
g) perte des deux allèles du TP53
b) inactive le p53
c) une mutation subséquente entraine un dysfonctionnement total du p53, ont 25 fois plus de chance d'avoir un cancer à 50 ans
d) oui, il empêche le p53 de fonctionner
g) oui, c'est un suppresseur de tumeur
151
Nommez les problèmes possibles pouvant engendrer une problématique au niveau de la signalisation du TGF-B
mutation du récepteur TGF-B
Mutation en aval de TGF-B (p21 ou MYC) vont utiliser : évasion du système immunitaire, angiogenèse
152
La voie de signalisation TGF-B a un effet à double tranchant: elle peut inhiber la croissance tumorale et la stimuler. Décrivez moi comment.
- Normalement elle transmet des signaux anti-prolifératifs
MAIS
- Mutation en aval de TGF-B (p21 ou MYC) vont utiliser : évasion du système immunitaire, angiogenèse
- TGF-b active la transition épithéliale mésenchymateuse: contribue à l'invasion et la métastase
153
Expliquez moi brièvement l'inhibition de contact par NF2 et APC
Expliquez moi ce qui se passe lorsqu'ils sont mutés
Nommez moi un exemple de maladie dans laquelle un allèle d'APC peut être muté
NORMAL
Nf2 = merlin = facilite inhibition de contact par E-cathenine
-APC dégrade B-cathenine (qui stimule prolifération cellules lorsque liée avec TCF)
DANS MUTATION
Pas Nf2 = pas merlin = pas inhibition de contact par e-cathenine
Mutation APC/absence :
- PAS INHIBITION de contact par APC lié aux e-cathenine
- B-cathenine pas dégradée stimule prolifération cellulaire quand même
- Important dans migration et invasion et métastases
Polype adénomateux : mutation d’apc, si l'autre mute = pas dégradation de B-cathenine
154
Quelles sont les 4 étapes de l'invasion de la matrice cellulaire par les cellules tumorales.
1) Perte de connexion entre les cellules tumorales (E-cathenine : baisse d’expression, mutation B-cathenine, mutation SNAIL diminue expression E-cathenine)
2) Dégradation locale de la membrane basale et du tissu connectif interstitiel (protéases par tumeur ou stroma)
3) Changement de l’attachement des cellules tumorales aux protéines de la MEC (intégrines)
4) Migration des cellules tumorales (motilité et locomotion) : s’attachent et avancent de tête à queue, contractent leur cytosquelette d’actine. Se déplace de manière autocrine (cytokines) et paracrine (chimiattractants du stroma : cellules immunitaires et fibroblastes)
155
Nommez 2 facteurs qui influencent le site des métastases de cellules tumorales
Localisation anatomique de la cellule primaire
Drainage de la cellule primaire (souvent va aller au premier site capillaire qu'elle rencontre PAS TOUJOURS)
Tropisme (attirance) de certaines tumeurs pour des tissus spécifiques
156
Nommez un mécanisme qui reprogramme le métabolisme vers l'effet Warburg
- Voies de signalisation subséquentes aux récepteurs de croissance (augmentent la prise de glucose, inhibe l'activité de kinase pyruvate = embouchement qui augmente les intermédiaires = prolifération et croissance rapide)
-Signalisation RAS
+ transporteurs de glucose + enzymes glycolytiques
stimule synthèse protéique
INHIBÉ PAR PTEN ET NF1
- Facteur de transcription MYC
+ expressoin de mYC
+ métabolisme anabolique (enzymes glycolytiques, glutaminases)
= plus de croissance cellulaire
157
Vrai ou faux
Les gènes supresseurs de tumeurs peuvent être des promoteurs de l'autophagie
VRAI
attention, l'autophagie peut être utilisée à l'avantage des cellules tumorales pour survivre à des conditions sous-optimales (état dormant) , ce qui leur permet de résister aux thérapies
158
Nommez une façon dont la cellule tumorale peut changer son métabolisme
- Effet Warburg
- Autophagie (consomme ses propres métabolites)
-Oncométabolisme (cycle de Krebs)
oncoprotéines mènent à la production d'oncométabolites = changements épigénétiques oncogéniques
159
Vrai ou faux?
Il existe des mutations qui font en sorte que les lymphocytes cytotoxiques de reconnaissent pas les cellules cancéreuses
VRAI
160
Quelles sont les mutations pouvant diminuer la réponse de lymphocytes cytotoxiques
-Mutation acquise de B2-microglobuline (diminute cmh1, augmente les prots qui inhibent LTcytotoxiques, diminuent rxn immunitaire)
- Protéine PD-L1 + PD-L1 des LT cytotoxiques = ne sont pas activés
- CTLA-4 inhibe LT cytotoxiques
161
Nommez trois effets de l'inflammation sur les cancers
augmentation des facteurs de croissance (EGF)
suppression des supresseurs de croissance (protéases)
augmentation de la résistance à la mort cellulaire
angiogenèse (vegf)
invasion et métastases (TNF, EGF, TGF-B)
évitement de la destruction immunitaire (environnement immunosupresseur autour de la tumeur)
162
Quelle est la différence entre un carcinome in situ et un carcinome envahissant
Sa pénétration ou non de la membrane basale
In-situ: confinés à la membrane basale, n'envahissent pas le stroma et les canaux lymphatiques
163
Associés l'énoncé au bon carcinome in situ
1) Carcinome canalaire in situ (DCIS)
2) Carcinome lobulaire in situ (LCIS)
a) Déforme les lobules en espaces ressemblant à des conduits
b) rarement associé à de la calcification
d) associés à de la calcification
e) marqueur augmenté de carcinome dans les 2 seins
f) uniforme en apparence
1) a) d)
2) b) e) f)
