Problème 8 : Le dernier voyage de monsieur Montpas Flashcards
(147 cards)
1
Q
Quelles sont les 3 tuniques tu coeur?
A
- Endocarde
- Myocarde
- Épicarde
2
Q
Quelles sont les caractéristiques de l’endocarde?
A
o Homologue à la couche intima des vaisseaux sanguins
o En contact avec le sang
o Consiste d’endothélium et des tissus conjonctifs sous-jacents
o Contient plusieurs couches distinctes, variant histologiquement selon la partie du coeur
o Est habituellement plus épais dans les oreillettes que dans les ventricules
o La surface interne des ventricules sous l’endocarde ont des trabécules
3
Q
V ou F? L’endocarde est plus épais dans les ventricules que dans les oreillettes.
A
Faux. Il est habituellement plus épais dans les oreilles quand dans les ventricules
4
Q
Quelles sont les caractéristiques des 3 couches de l’endocarde?
A
- Endothélium (interne)
o Couche de cellules endothéliales, type d’épithélium pavimenteux.
o Continue avec les veines et artères entrant et sortant du coeur - Couche subendothéliale
o Tissus conjonctif consistant de fibres de collagènes, fibres élastiques et de cellules musculaires lisses dispersées. - Subendocardium
o Se trouve dans quelques endroits et consiste de tissu conjonctif fibroélastique lâche
o Peut contenir des éléments du système de conduction cardiaque, comme les fibres de Purkinje
5
Q
Quelles sont les caractéristiques du myocarde?
A
o Substitue la couche media des vaisseaux
o Majeure partie de la paroi cardiaque, constitué de muscle cardiaque.
o Plus épais dans les ventricules que dans les oreillettes.
o Consiste de faisceaux entrelacés de cellules musculaires cardiaques intégrés dans l’endomysium (tissus conjonctif lâche richement vascularisé)
6
Q
Quelles sont les caractéristiques de l’épicarde et de ses deux couches?
A
ÉPICARDE o Analogue à la couche adventitia o Deux couches - Tissus adipeux (interne) Absorbeur de chocs Supporte les branches d’artères coronaires, des veines, des vaisseaux lymphatiques et plusieurs fascicules et ganglions nerveux. - Mésothélium (externe) Formé de cellules pavimenteux à cubiques reposant sur une lamina basale. Est la couche viscérale du péricarde
7
Q
Qu’est-ce que le péricarde?
A
Sac fibroélastique, rempli de fluide, contenant le coeur.
8
Q
Quelles sont les caractéristiques des couches du péricarde?
A
Péricarde fibreux:
- Lâche
- Composé de tissu conjonctif dense
- Résistant
- 1. Protège le coeur
- 2. Amarre le coeur au diaphragme, au sternum et aux gros vaisseaux
- 3. Évite toute accumulation de sang
- Recouvre le péricarde séreux.
Péricarde séreux
- Formé de deux lames, la pariétale et la viscérale
- Lame pariétale du péricarde séreux tapisse la face interne du péricarde fibreux
- Lame viscérale du péricarde séreux (épicarde) fait partie intégrante de la paroi du coeur.
9
Q
Par quoi la cavité du péricarde est-elle délimitée? Que renferme-t-elle? Quel est le rôle de ce liquide?
A
Les lames pariétale et viscérale du péricarde séreux délimitent la très mince cavité du péricarde, qui renferme un film de sérosité. Ce liquide lubrifie les lames et élimine une bonne part de la friction créée entre elles par les battements du coeur. Ce sont les cellules mésothéliales de ces deux couches qui sécrètent une mince couche de fluide séreux clair dans le sac péricardique
10
Q
Grâce à quelle circulation le coeur est-il irrigué? Expliquer.
A
Le coeur, quant à lui, est irrigué par la circulation coronarienne. La contribution artérielle est assurée par les artères coronaires droite et gauche. Ces artères débutent à la base de l’aorte. Après son passage dans les lits capillaires du myocarde, le sang veineux est recueilli par les veines du coeur qui se réunissent en 1 gros vaisseau, le sinus coronaires, qui déverse le sang dans l’oreillette droite.
11
Q
Les artères sont des vaisseaux efférents qui fonctionnent sous haute pression et qui ont une allure ronde. Décrire les 3 types.
A
- Élastique (conductrices)
o Les plus près du coeur, les plus larges, incluant
- aorte et pulmonaire
- carotide commune
- sous-clavière
- artères iliaques communes.
o Peuvent élargir lors de la contraction ventriculaire (systole) et rétrécir durant la relaxation ventriculaire (diastole). - Musculaires (ou distributrices)
o Régulent le débit sanguin aux organes et parties du corps par la contraction et la relaxation du muscle lisse dans leurs parois. - Artérioles
o Les plus petites, vaisseaux à petite résistance qui régulent principalement la pression sanguine systémique.
o Leurs parois contiennent une ou deux couches de muscles lisses arrangés de façon circulaire
12
Q
Quelles sont les caractéristiques des capillaires? Quels sont les 3 types?
A
Les capillaires sont les plus petits vaisseaux sanguins. Leurs parois, extrêmement minces, ne sont composées que de cellules endothéliales ; les capillaires n’ont donc qu’une tunique interne. Les capillaires se divisent en 3 types : les capillaires continus, fenestrés et sinusoïdes.
13
Q
Les veines sont des vaisseaux afférents qui fonctionnent sous basse pression et ont une allure aplatie. Quelles sont les caractéristiques des 3 types?
A
- Larges
o Comprend les veines caves supérieures et inférieures
o Vaisseaux à grande capacitance qui retournent le sang au coeur sous basse pression. - Musculaire (ou de moyenne grandeur)
o Voyagent habituellement avec les artères musculaires.
o Puisqu’ils sont sous basse pression, ils ont souvent de simples valves flap-like qui empêchent le retour arrière du sang contre la gravité lorsqu’il est retourné au coeur. - Veinules
o Veines les plus petites, accompagnant les artérioles et ont des parois très minces.
o Souvent poreux pour permettre la migration de leucocytes à partir de la circulation, spécialement pendant la réponse inflammatoire.
14
Q
Quelles sont les caractéristiques des couches des parois des vaisseaux? Quelle est la couche la plus épaisse chez les artères? Et dans les veines?
A
- Tunique interne (intima) : Endothélium reposant sur une couche sous-endothéliale formée de tissu conjonctif lâche (en continuité avec l’endocarde)
- Tunique moyenne (media) : Cellules musculaires lisses et fibres élastiques et collagènes. Activité régie par des neurogibres vasomotrices. Couche la plus épaisse dans les artères.
- Tunique externe (adventice) : Formée principalement de fibres de collagène. Couche la plus épaisse dans les veines.
15
Q
Qu’est-ce que l’hémostase normale? Quel est son effet pathologique? Quelles sont ses 3 composantes?
A
L’hémostase est l’ensemble des mécanismes qui assurent le maintien du sang à l’intérieur des vaisseaux et, en particulier, des phénomènes qui déterminent l’arrêt du saignement lorsqu’un vaisseau est blessé. L’effet pathologique de l’hémostase est la thrombose, qui implique la formation d’un caillot sanguin (thrombus) dans un vaisseau intact. Les 2 phénomènes impliquent 3 composantes : la paroi vasculaire (mur vasculaire), les plaquettes et la cascade de coagulation.
16
Q
Quelles sont les étapes a/n vasculaire après un dommage tissulaire?
A
- Vasoconstriction artériolaire (médiée par des réflexes neurogéniques et une ↑ locale de la sécrétion de facteurs tels que l’endothéline. L’effet est transitoire
- Hémostase primaire
- Hémostase secondaire
- Caillot hémostatique
17
Q
Quelles sont les caractéristiques de l’hémostase primaire?
A
La blessure endothéliale expose la matrice extra-cellulaire (MEC) qui est hautement thrombogénique, facilitant l’activation et l’adhérence des plaquettes.
a. Adhésion plaquettaire
b. Changement de forme si plaquettes activées
c. Relâchement des granules (ADP, TXA2) par les plaquettes
d. Recrutement de plaquettes additionnelles (agrégation)
e. Formation du clou hémostatique (RÉVERSIBLE!)
18
Q
Quelles sont les caractéristiques de l’hémostase secondaire?
A
Les facteurs tissulaires sont aussi exposés au site de la blessure. Aussi connu comme le facteur III ou thromboplastine, le facteur tissulaire est un procoagulant synthétisé par les cellules endothéliales. L’hémostase secondaire consolide le clou plaquettaire inital.
a. Activation de la cascade de coagulation qui implique les facteurs tissulaire + plaquettes phospholipidiques
b. Résultat : Activation de la thrombine + polymérisation de la fibrine
c. Clou secondaire
19
Q
Quelles sont les caractéristiques du caillot hémostatique?
A
Les fibrines polymérisé et l’agrégation de plaquettes forme un caillot solide et PERMANENT qui prévient l’hémorragie. À ce stade, les mécanismes de régulation (activateur de plasminogène tissulaire) sont mis en oeuvre pour limiter le caillot hémostatique au site de la blessure.
20
Q
Pourquoi les cellules endothéliales (paroi vasculaire) sont-elles des éléments clés dans la régulation de l’hémostase?
A
Car la balance entre des activités anti et pro-thrombiques de l’endothélium détermine la formation de thrombus, sa propagation et sa dissolution.
21
Q
Par quoi l’aspect liquide du sang est-il assuré? Comment l’épithélium réagit-il après une blessure?
A
♦ D’un côté, l’aspect ‘liquide’ du sang est assuré par les propriétés anti-plaquettes, anticoagulants et fibrinolytique des cellules endothéliales
♦D’un autre côté, après une blessure, l’endothélium démontre des activités pro-coagulantes. L’endothélium peut également être activé par des agents infectieux, des forces hémodynamiques, des médiateurs plasmatiques et des cytokines.
22
Q
Quelles sont les propriétés anti-thrombiques de la paroi vasculaire (si les cellules endothéliales sont intactes)? Expliquer.
A
- Effets anti-plaquettes : L’endothélium intact prévient l’activation des plaquettes et de la cascade de coagulation en «cachant» la MEC. Les plaquettes n’adhèrent pas aux cellules endothéliales, même si elles sont activées, car 2 médiateurs (PGI2 + NO) = vasodilateurs + inhibe agrégation de plaquette. Aussi activité ADPase qui dégrade l’ADP et inhibe ainsi l’agrégation plaquettaire.
- Effet anticoagulants : Sur la membrane, des molécules « héparine-like » sont des cofacteurs de l’antithrombine III (inactive thrombine). La thrombomoduline se lie également à la thrombine et la convertit d’un procoagulant en un anticoagulant via son habileté à activer la protéine C qui inhibe la coagulation en inactivant les facteurs Va et VIIIa. La protéine S également produite est un cofacteur de la protéine C.
- Effet fibrinolytiques : synthétise un activateur de plasminogène (t-PA), une protéase qui clive le plasminogène en plasmine ; le plasmine agissant en clivant la fibrine.
23
Q
Quelles sont les propriétés prothrombiques de la paroi vasculaire (si lésions cellulaires (trauma ou inflammation))?
A
Effets avec plaquettes : Le bris endothélial expose la MEC. Subséquemment, le facteur vWF (produit normal des cellules endothéliales) assure la liaison des plaquettes à la MEC.
Effets procoagulants : Stimulé par des cytokines (ex : par TNF et IL-1) ou des endotoxines bactériennes, les cellules endothéliales synthétise le ‘tissue factor’ qui active la cascade de coagulation extrinsèque. De plus, les cellules endothéliales activées augmentent les fonctions catalytiques des facteurs de coagulation activés IXa et Xa.
Effet anti-fibrinolytique : ¢ endothéliales sécrètent PAIs (inhibiteurs des activateurs de plasminogène) qui diminuent fibrinolyse.
24
Q
Que sont les plaquettes? D’où proviennent-elles? Quel est leur rôle lors de blessure vasculaire?
A
Les plaquettes sont des fragments anucléés de cellules provenant du mégacaryocyte dans la moelle osseuse. Lors d’une blessure vasculaire, les plaquettes rencontrent les constituants de la MEC tel que le collagène et des glycoprotéines adhésives vWF. Au contact de ces protéines, les plaquettes subissent : (1) adhésion et changement de forme, (2) sécrétion et (3) agrégation.
25
Par quoi l'adhésion des plaquettes à la MEC est-elle induite?
Adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire largement induite par vWF qui fait le pont entre les surfaces des récepteurs des plaquettes et le collagène. Les plaquettes peuvent par ailleurs adhérer à d’autres composantes de la MEC, les associations entre cWF et les récepteurs des plaquettes sont nécessaires pour surmonter le détachement dû à la force du débit sanguin.
26
Quelles sont les étapes de la fonction des plaquettes dans l'hémostase?
- Adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire
- Sécrétion du contenu des granules
- Agrégation plaquettaire
27
À quel moment y a-t-il sécrétion du contenu des granules (2 types spécifiques)?
Lorsqu'on agoniste se lie à la surface de la plaquette et entraîne une cascade intracellulaire de phosphorylation qui mène ultimement à la dégranulation.
28
Quels sont les deux types de granules? Quel est leur contenu? Quel est leur rôle par rapport aux facteurs de coagulation?
- Granules-α qui expriment l’adhésion des molécules P-sélectines et contient fibrinogène, fibronectine, facteur V et VIII, facteur de plaquette 4, PDGF, TGF-α
- Granules-δ (corps denses) : ADP + ATP, calcium ionisé, histamine, sérotonine et épinéphrine
*calcium : important dans la cascade de coagulation
*ADP : médiateur important dans l’aggrégation plaquettaire, il active également la sécrétion d’ADP additionnel
Finalement, les plaquettes activés possèdent des phospholipides chargés négativement à leur surface ; ceux-ci lient le Ca et servent à l’activation des facteurs de coagulation.
29
Quelles sont les deux substances à mener à la formation du caillot primaire (clou plaquettaire)?
En plus de l'ADP, la thromboxane vasoconstructrice (TxA2), qui est un stimulus dérivé des plaquettes important qui amplifie l'agrégation plaquettaire, mènent à la fomration du caillot primaire (clou plaquettaire)
30
Quels sont les 2 mécanismes qu'utilise la cascade de coagulation pour générer la thrombine qui stabilise le clou plaquettaire?
- La thrombine lie la PAR (protease-activated receptor) sur la membrane de la plaquette qui, de concert avec l’ADP et TxA2, cause plus d’agrégation plaquettaire. Ceci est suivi de la contraction plaquettaire, évènement dépendant du cytosquelette de la plaquette qui crée une masse irréversiblement fusionné de plaquettes, qui constitue le clou plaquettaire secondaire.
- La thrombine convertit également le fibrionogène en fibrine à proximité du clou plaquettaire, ce qui cimente les plaquettes en place.
31
Quel est le rôle du fibrinogène non clivé dans l'agrégation plaquettaire?
Le fibrinogène non clivé est également un élément important dans l’agrégation plaquettaire. Les plaquettes activées par l’ADP changent la conformation d’un récepteur qui peut alors lier le fibrinogène qui forme alors des ponts entre les plaquettes et promeut donc l’agrégation.
32
À part les plaquettes, quelles cellules retrouve-t-on également dans les caillots hémostatiques? Quel est leur rôle?
Érythrocytes: Pas de rôle précis
Leucocytes: Adhèrent aux plaquettes via les P-sélectines + à l’endothélium via les molécules d’adhésion et contribue à la réponse inflammatoire qui vient avec la thrombose
-la thrombose stimule directement l’adhésion des neutrophiles et des monocytes
33
Quel est l'impact de l'interaction entre les plaquettes et les cellules endothéliales sur la formation du caillot? Quel est le mécanisme de l'aspirine?
Les interactions entre les plaquettes et les cellules endothéliales ont un impact profond sur la formation du caillot. La prostaglandine dérivé des cellules endothéliales (PGI2) inhibe l’agrégation plaquettaire et est un vasodilateur ; la prostaglandine dérivée des plaquettes (TxA2) active l’agrégation plaquettaire et est un vasoconstricteur.
**Aspirine : pour personne à risque de thrombose coronarienne, car inhibe la synthèse de TxA2
34
Quelle est la définition de la cascade de coagulation?
C’est une série de conversions enzymatiques convertissant les proenzymes inactifs en enzymes actifs jusqu’à la formation de thrombine
35
Quelles sont les étapes générales de la cascade de coagulation?
La thrombine convertit la protéine soluble fibrinogène en une protéine fibreuse non soluble : fibrine. Les fibrines sont également «cross-linked» et stabilisé par le facteur XIIIa, également activé par la thrombine.
36
De quoi est composé le complexe qui permet chacune des réactions de la cascade de coagulation? Comment le complexe est-il assemblé?
Chaque réaction provient de l’assemblage du complexe composé de :
-enzyme (facteur de coagulation activé)
-substrat (proenzyme)
-cofacteur (accélérateur de la réaction)
Ces composés sont assemblés sur une surface de phospholipide et tenu ensemble par les ions Ca2+. De plus, la liaison des facteurs de coagulation II, XII, IX et X au calcium dépend d’une réaction nécessitant la vitamine K.
37
Quelles sont les 2 voies de la coagulation? Par quel facteur sont-elles respectivement activées?
- Voie intrinsèque : par l’activation du facteur XII (Hageman Factor)
- Voie extrinsèque : activé par un facteur tissulaire (provenant des cellules endothéliales)
* les facteurs tissulaires sont aussi impliqués dans la voie intrinsèque→ activation du facteur IX
38
Une fois activée, la coagulation doit être limitée seulement au site de lésion. Comment s'assure-t-on de cela? Quelles sont les caractéristiques des 3 catégories d'anticoagulants?
En plus de l’activation de facteur de restriction au site exposé aux phosholipides, 3 catégories d’anticoagulants endogènes contrôlent la coagulation.
1. Antithrombine : inhibe l’activité de la thrombine et des autres sérines protéases, incluant les facteurs IXa, Xa, XIa et XIIa. Ils sont activés en liant des molécules «heparin-like» sur les cellules endothéliales.
2. Protéines C et S : sont des protéines dépendantes de la vitamine K qui agissent en inactivant (par protéolyse) les facteurs Va et VIIIa.
3. TFPI : est une protéine induite par l’endothélium qui inactive les facteurs tissulaires (complexe du facteur VIIa)
39
À part la cascade de coagulation, quelle est l'autre cascade qui se met en branle lors de la coagulation? Décrire.
La cascade fibrinolytique. Activation de la plasmine dérivée de la plasminogène (précurseur inactif dans la circulation).La plasmine dégrade la fibrine et interfère avec sa polymérisation→ résulte en « fibrine degradation products » FSP qui peuvent agir comme anticoagulants faibles. La plasmine est activée par le facteur XII de la voie dépendante ou par les activateurs de plasminogène (PAs). Le plus important PA est le t-PA qui est principalement synthétisé par l’endothélium et est actif lorsqu’il lit la fibrine (thérapeutique : confine action au site récent de thrombose).
40
Par quoi l'activité de la plasmine est-elle régulée?
Comme dans beaucoup de réactions, l’activité de la plasmine est hautement régulée :
- Il y a des α2-antiplasmine circulante qui inactivent la plasmine en excès pour ne pas dégrader les caillots ailleurs dans le corps.
- Par ailleurs, les cellules endothéliales modulent la balance coagulation/anticoagulation en relâchant les activateurs inhibiteurs de la plasminogène (PAIs)→ bloque la fibrinolyse en inhibent t-PA et confère un effet procoagulation. La production de PAI est augmentée par la thrombine et certaines cytokines.
41
Quelles sont les 3 anomalies primaires menant à la formation d'un thrombus?
1. Dommage endothélial
2. La stase ou un flux sanguin turbulant
3. L'hypercoagulabilité du sang.
42
Qu'est-ce qu'une thrombose?
Activation inappropriée d'un processus d'hémostatique tel que la formation d'un caillot sanguin (thrombus) dans une vasculature non -endommagée, ou l'occlusion thrombotique d'un vaisseau après des dommages mineurs.
43
V ou F? Les thrombus peuvent se développer n'importe où dans le système cardiovasculaire, et leur forme et taille dépend du site d'origine et de la cause.
Vrai.
44
Quels sont les lieux de formation d'un thrombus dans les artères et le coeur? Et dans les veines? Quelles sont les différences entre un thrombus superficiel et profond dans les veines?
Artériel et cardiaque:
- Site de lésion endothéliale (athérosclérose)
- Site de turbulence (bifurcation d'un vaisseau)
Veineux (phlébothrombose)
- Site de stase (formé dans le sang qui s'écoule lentement)
Thrombus veineux superficiel:
- Dans le système saphène (où il y a des varicosités).
- Causes: Congestion locale, oedème, douleur, sensibilité de la veine impliquée; fait rarement des embolies.
- Peut créer des infections + ulcères variqueux
Thrombus veineux profond:
- Implique les veines plus larges (au genou ou en haut); ex. veine poplitée, fémorale, iliaque
- Plus sérieuse car possibilité d'embolie
- Même si dlr et oedème, svt asymptomatique puisqu'il a plusieurs veines collatérales; les gens s'en redent compte une fois qu'il y a embolie.
45
Quelle est la direction de la croissance dans un thrombus artériel ou cardiaque? Et dans un thrombus veineux?
Artériel ou cardiaque:
- Direction rétrograde à partir du point d'attachement
Veineux:
- Dans la direction du flux sanguin; vers le coeur
46
Quel est la couleur du thrombus s'il est d'origine artérielle ou cardiaque? Et s'il est d'origine veineuse? Pourquoi?
Artériel ou cardiaque:
- Gris-blanc
- Ramassis de plaquettes, fibrine, érythrocytes et leucocytes
Veineux
- Rouge
- Contient + d'érythrocytes car se forme dans le sang qui s'écoule lentement dans les veines
47
Les thrombus artériels et cardiaques sont-ils nécessairement occlusifs? Dans quelles artères le sont-ils plus souvent? Qu'en est-il des thrombus veineux?
Artériel et cardiaque:
- Habituellement occlusif; sites les plus communs (en ordre décroissant):
- Artère coronaire (++svt)
- Artère cérébrale
- Artère fémorale
Veineux:
- Presque invariablement occlusif; souvent une longue coulée dans la veine
48
Quelles peuvent être les causes d'un thrombus cardiaque mural?
- Contraction myocardique anormale (arythmies, cardiomyopathie dilatée ou infarctus du myocarde)
- Lésion à la surface endomyocardique (myocardite ou trauma relié à un cathéter)
49
Quelles peuvent être les causes d'un thrombus aortique?
- Plaques athéromateuses ulcérées [athérosclérose = perte de l’intégrité endothéliale + flux anormal = excellent initiateur de thrombose !]
- Dilatation anévrysmale
50
Comment appelle-t-on les thrombus dans les valves cardiaques?
Végétations
51
Quelles peuvent être les causes des thrombus veineux (phlébothrombose)?
Stase (ex. à la suite d'un infarctus), états d'hypercoagulabilité (génétique, âge, immobilisation lors de longs voyages, post-partum)
52
Où les thromboses veineuses ont-elles le plus souvent lieu?
Souvent dans les membres inférieurs (90% des cas)
53
Quelles sont les conséquences cliniques des thrombus?
Les thrombus sont significatifs, car ils causent l’obstruction des artères et des veines et sont des sources d’embolies.
Les thrombus veineux peuvent causer de la congestion et de l’oedème dans lits vasculaires à proximité, mais sont beaucoup plus inquiétants à cause de leur capacité à faire des embolies dans les poumons et causer ainsi la mort.
Les thrombus artériels peuvent causer des infarctus ou des embolies au cerveau, aux reins et à la rate (qui ont tous un grand apport sanguin).
54
Dans quel type des vaisseaux les dommages endothéliaux sont-ils particulièrement importants pour la formation de thrombus? Pourquoi?
Les dommages endothéliaux sont particulièrement importants pour la formation de thrombus dans le coeur et les artères où le flux sanguin habituellement élevé prévient l’adhésion plaquettaire et le retrait des facteurs de coagulation activés.
55
Quelles sont les localisations possibles pour les dommages endothéliaux?
- Chambre cardiaque (après un dommage endothélial dû à un infarctus du myocarde)
- Sur des plaques ulcérées d'artères athérosclérotiques
- À des sites de dommages vasculaires traumatiques ou inflammatoires (vasculitis)
56
À quoi la perte d'endothélium mène-t-elle?
- Exposition du collagène sous-endothélial
- Adhésion des plaquettes
- Relâchement du facteur tissulaire
- Diminution locale de PGI2 et d'activateurs de plasminogènes
57
V ou F? Pour participer à la formation d'un thrombus, l'endothélium est obligé d'être dénudé ou physiquement atteint. Expliquer.
Faux. L’endothélium n’est pas obligé d’être dénudé ou physiquement atteint, il peut contribuer à la formation d’un thrombus par une perturbation dans la balance de facteurs pro- et anti-thrombotiques. Cela peut être causé par l’hypertension, un flux sanguin turbulent, des endotoxines bactériennes, des radiations, des anomalies métaboliques (homocystinémie ou hypercholestérolémie) ou des toxines absorbées par la fumée de cigarette.
58
Comment la turbulence contribue-t-elle aux thromboses cardiaques ou artérielles?
En causant des dommages/dysfonctions endothéliaux ou en formant des zones locales de stase; la stase est un contributeur majeur dans le développement de thrombus veineux.
59
Que veut-on dire quand on dit que la circulation sanguine normale est laminaire?
Les plaquettes circulent centralement dans le vaisseau, réparées de l'endothélium par un mouvement plus lent du plasma.
60
Quelles sont les conséquences de la stase et de la turbulence? Donner des exemples.
- Promouvoient l’activation endothéliale, l’activité procoagulante, l’adhésion des leucocytes, etc. en partie à cause des changements d’expression génique des cellules endothéliales induits par les changements de flux.
- Dérange le flux laminaire et amène les plaquettes à être en contact avec l’endothélium.
- Préviennent le retrait et la dilution des facteurs de coagulation activés par du sang frais et l’entrée d’inhibiteur de facteurs de coagulation
Exemples:
- Les plaques athérosclérotiques non seulement exposent la MEC, ils créent aussi de la turbulence.
- Les dilations de l’aorte ou des artères (anévrismes) résultent en une stase locale qui est un site fertile de thrombose.
- L’hyperviscosité augmente la résistance à l’écoulement et cause des stases.
61
V ou F? L'hypercoagulabilité engendre moins fréquemment des thrombus que la stase, la turbulence et les lésions endothéliales.
Vrai. C'est le facteur le moins fréquent.
62
Qu'est-ce que l'hypercoagulabilité? Quelles sont les caractéristiques de ses types de désordres?
Altération de la voie de coagulation; divisée en désordres primaires et secondaires :
Les désordres primaires (surtout hétérozygote) augmentent faiblement le risque de thrombose. Ils sont souvent combiné à des facteurs secondaires.
Parmi les désordres secondaires, 2 sont particulièrement importants à mentionner :
- Heparin-induced trhombocytopenia (HIT) syndrome : suit l’administration d’héparine non fractionnée produit des Ac
- Antiphospholipid Antibody syndrome
63
Quels sont les effets subis par les thrombi si le patient survie aux effets immédiats de l'obstruction vasculaire de la thrombose? Expliquer.
```
1. Propagation : Accumulation de + de
plaquettes et de fibrine → obstruction
totale du vaisseau.
2. Embolisation : Délogement du
thrombus et transport vers d’autres
sites.
3. Dissolution : Il peut être enlevé par
des activités fibrinolytiques.
4. Organisation & Re-canalisation :
Devient organisé par la croissance
interne de cellules endothéliales,
cellules de muscles lisses et
fibroblastes éventuellement se re-canaliser ou est incorporé dans le mur vasculaire.
```
64
Quelle proportion du poids du corps est de l'eau? De cette proportion, quelle est la proportion d'intracell et d'extracell?
Normalement, il y a une filtration nette artériolaire presque compensé par l’absorption veineux. Le système lymphatique remet dans le sang la différence; ceci crée la balance.
-60% de poids du corps = de l’eau. 2/3 → intra¢ et 1/3 → extra¢. 5% de toute l’eau = dans le plasma.
65
Quels noms donne-t-on à l'accumulation d'eau dans les cavités? Qu'est-ce qu'un anasarca?
L’accumulation d’eau dans les cavités = des noms spécifiques :
- Hydrothorax, hydropéricarde, hydro-péritoine (ascites)
- Anasarca : oedème généralisé enflure des tissus subcutanés répandu
66
Quelles sont les différentes catégories physiopathologiques d'oedème?
L’oedème causé par une augmentation de la pression hydrostatique ou une diminution de protéines plasmatiques est typiquement un fluide pauvre en protéines nommé transsudat. Ce type d’oedème est vu chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique ou certaines formes de malnutrition. En contraste, l’oedème inflammatoire est un exsudat riche en protéines qui est le résultat d’une augmentation de la perméabilité capillaire.
67
Quelles peuvent être les causes d'un oedème non-inflammatoire?
- Augmentation de la pression hydrostatique
- Réduction de la pression oncotique plasmatique
- Obstruction lymphatique (obstruction inflammatoire ou néoplasique → limite le drainage lymphatique → localisé)
- Rétention de sodium et d'eau
68
Quelles est la cause d'une augmentation de la pression hydrostatique locale? Et généralisée?
```
Locale = Mauvais retour veineux localisé (ex : thrombose veineuse profonde peut causer de l’oedème à la jambe affectée).
Généralisée = une augmentation généralisée de la pression veineuse peut survenir lors d’insuffisance cardiaque congestive, où les fonctions affaiblies du ventricule droit mènent à un mauvais retour veineux.
```
69
Par quoi la réduction de la pression oncotique plasmatique peut-elle être causée?
Peut être causée par perte excessive de protéine ou synthèse réduite d’albumine.
Syndrome néphrotique = glomérule qui laisse passer les protéines = oedème généralisé
Pathologie du foie (ou malnutrition protéinique) = diminution de synthèse d’albumine.
La réduction du volume intravasculaire mène à une diminution de la perfusion rénale (augmentation rétention sel et eau, mais l’oedème persiste, car il y a toujours un manque de protéines).
70
V ou F? La rétention de sodium et d'eau peut être un facteur de contribution de l'apparition de l'oedème, mais peut aussi être une cause primaire de l'oedème.
Vrai.
71
À quel moment la rétention rénale de sel survient-elle? Quelle est sa conséquence?
Lorsque la fonction rénale est compromise, par une maladie rénale ou par un facteur diminuant la perfusion rénale. La diminution de perfusion rénale augmente la production de rénine, d'angiotensine et d'aldostérone, résultant en la rétention de sel et d'eau.
Rétention de sel = entrée d’eau dans sang = ↑ pression hydrostatique (↑ du volume intravasculaire) + ↓pression oncotique (effet de dilution)
72
Par quel processus l'insuffisance cardiaque congestive mène-t-elle à l'oedème?
Insuffisance cardiaque →fonction affaiblie du ventricule droit → ↓ du volume artériel → ↓ perfusion rénale → rénine, angiotensine et aldostérone → rétention rénale → oedème.
*Un oedème pulmonaire est fréquemment vu dans le cas d’une dysfonction du ventricule droit et oedème cérébrale est dangereux pour la vie du patient
73
Par quel processus l'insuffisance hépatique mène-t-elle à l'oedème?
↓ synthèse d'albumine → ↑ pression oncotique → oedème → ↓ volume intravasculaire → ↓ perfusion rénale → rénine, angiotensine, aldostérone → rétention rénale → oedème
74
Qu'est-ce que l'hyperémie? Quel est son résultat?
Processus actif : Augmentation du flot sanguin dû à une dilatation artériolaire.
Résultat: rougeur causée par l’engorgement par du sang oxygéné
Ex : sites d’inflammation ou dans les muscles squelettiques durant l’exercice
75
Quelles sont les caractéristiques de la congestion? Quel est son résultat? Quelle est la différence entre la congestion aiguë et chronique?
Processus passif→ due à un retour veineux déficient des tissus
-local : obstruction veineuse locale
-systémique : défaillance cardiaque
Résultat : tissu d’une couleur bleu-rouge (cyanose)→ accumulation de sang désoxygéné dans les tissus affectés
Résultant en une augmentation de volume et de pression, la congestion mène généralement à un oedème.
● Congestion aiguë : cause cyanose et transsudation locale
● Congestion chronique passive : cause de l’hypoxie chronique→ dégénération des cellules du parenchyme→ mort; tissu cicatriciel
76
Quelles sont les caractéristiques microscopiques de la congestion aiguë pulmonaire et de la congestion chronique pulmonaire?
Morphologiquement, les tissus congestionnés sont souvent décolorés due à la présence de sang pauvrement oxygéné. Microscopiquement, lors de la congestion aiguë pulmonaire, on voit des capillaires alvéolaires engorgés de sang. Il peut aussi y avoir oedème des septums alvéolaires et/ou hémorragie focale intra-alvéolaire. Dans la congestion chronique pulmonaire, le septum alvéolaire s’épaissit et devient fibrotique, et les espaces alvéolaires peuvent contenir beaucoup de macrophages chargés d’hémosidérine.
77
Comment appelle-t-on une hémorragie contenue dans un tissu?
Hématome.
78
Comment appelle-t-on les petites hémorragies (1 à 2 mm) dans la peau, les muqueuses ou les surfaces séreuses? Par quoi sont-elles causées?
Pétéchies. Causées par l'augmentation de pression intravasculaire, le manque de plaquettes ou le dysfonctionnement des plaquettes ou encore le déficit de facteurs de coagulation.
79
Comment appelle-t-on une hémorragie un peu plus grande qu'une pétéchie ( >3mm)? Par quoi sont-elles causées?
Purpura. Mêmes causes que les pétéchies, mais aussi à cause de trauma, inflammation vasculaire (casculite), ou augmentation de la fragilité vasculaire.
80
Comment appelle-t-on les hémorragies > 1 à 2 cm qui sont sous-cutanées? Pourquoi ont-elles leur couleur caractéristiques? Par quoi peuvent-elles être causées?
Ecchymoses. Les globules rouges sont dégradés et phagocyté par des macrophages. L’hémoglobine (bleu-rouge) est enzymatiquement converti en bilirubine (bleu-vert) puis en hémosidérine (or-brun).
Souvent après trauma, mais aussi autres causes ci-dessus.
81
Comment appelle-t-on une large accumulation de sang dans les cavités? Pourquoi cela entraîne-t-il souvent une jaunisse?
Hémothorax, hémopéricarde, hémopéritoine & hémarthrose.
Patients souffrant d’hémorragie intense → jaunisse → perte massive de érythrocytes et relâchement systémique de bilirubine.
82
Quelle proportion de sang un adulte peut-il perdre sans avoir d'impacts majeurs? Que peut-il arriver si on dépasse cette quantité? Quelle peut être la conséquence de saignements récurrents?
Une perte jusqu’à 20% (ou plus si lentement) a peu d’impacts sur un adulte en santé. De plus grandes pertes peuvent cependant causer un choc hémorragique (hypovolémique). Le site de l’hémorragie est également important (ex : cerveau). Finalement, les saignements chroniques ou récurrents (ex : menstruations, ulcère) peuvent causer de l’anémie = perte exterieur de sang = Hb pas recyclé.
83
Quelle est la définition d'une embolie? Qu'est-ce que les thromboembolies? Que peut-on avoir d'autre comme embolie?
Masse détachée intravasculaire (solide, liquide ou gazeuse) qui est emportée dans le sang à un site distant du point d'origine.
- 99% des embolies proviennent d’un thrombus délogé, donc souvent appelées thromboembolies
- Les autres contiennent des gouttelettes de lipides, des bulles de nitrogène, des débris athérosclérotiques, des fragments de tumeurs …
Inévitablement, l’embolie passera dans un vaisseau trop petit et causera une occlusion partielle ou complète, une cause majeure de nécrose ischémique (infarctus).
84
Quels sont les types de thromboembolies?
- Thromboembolie pulmonaire
- Thromboembolie systémique
- Embolie graisseuse ou de la moelle
- Embolie gazeuse
- Embolie du liquide amniotique
85
À partie de quoi les thromboembolies pulmonaires sont-elles souvent créées? Quelles en sont les conséquences?
Souvent à partir d’une embolie veineuse profonde de la jambe→ circule dans les voies plus grandes→ passe souvent du côté droit du coeur; dépendamment de la grosseur de l’embolie :
1) Occlusion d’une artère principale
2) Passe l’artère principale et fait une occlusion dans les petites artères branchantes
- Dans 60%-80% des cas; silencieuses puisque petites
- Obstruction de la circulation pulmonaire; mort soudaine, défaillance du ventricule droit si embolie obstrue 60% ou + de la circulation pulmonaire
- Hémorragie pulmonaire si obstruction des artères moyennes; ne cause pas d’infarctus pulmonaire (circulation bronchiale intacte); TOUTEFOIS, si défaillance cardiaque du côté gauche (compromet la circulation de l’artère bronchiale)résulte en un infarctus
- Obstruction des petites branches artériolaires pulmonaires cause souvent des hémorragies ou des infarctus
- Des embolies multiples peuvent causer, avec le temps, une hypertension pulmonaire avec une défaillance du ventricule droit
86
Où circulent les thromboembolies systémiques? Quelles peuvent être leur sources?
-Embolie qui voyage dans la circulation artérielle;
SOURCES :
▪ 80% à partir des thrombus muraux intracardiaques
▪ 2/3 associés avec un infarctus du mur ventriculaire gauche
▪ ¼ dilatation de l’oreillette gauche
▪ Le reste des embolies sont associées à des plaques athéromateuses ulcérées ou à des anévrismes aortiques ou à la fragmentation de la végétation valvulaire.
87
Comment les thromboembolies systémiques se propagent-elles? Quelles sont leurs sites principaux? De quoi leurs conséquences dépendent-elles?
PROPAGATION :
- Grande variation de sites; dépend du point d’origine + du flot sanguin relatif ; dépend de la source et du flux sanguin
SITES PRINCIPAUX :
- 75% des membres inférieurs
- 10% du cerveau
- Le reste : intestins, reins, rate
Conséquences dépendent :
1) Extension de la vasculature collatérale
2) Vulnérabilité du tissu à faire de l’ischémie
3) Grosseur du vaisseau atteint
* Cause souvent infarctus
88
Quelles peuvent être les causes des embolies graisseuses ou de la moelle? Quels sont les symptômes associés?
Causes : fractures des os longs; et rarement dans les traumas des tissus mou et brûlures
90% des blessures graves osseux causent embolie
10% des cas ont des symptômes : syndrome de l’embolie graisseux (caractérisé par de l’insuffisance pulmonaire, symptômes neurologiques, anémie, thrombocytopénie; peut être fatal)
Typiquement, les symptômes arrivent 1-3 jours après la blessure : tachypnée, dyspnée, tachycardie
Les symptômes neurologiques incluent : l’irritabilité, l’impatience, avec progression de delirium ou coma.
Peut aussi avoir thrombocytopénie et anémie et le rash particulier aidant le diagnostic
89
Quel est le mécanisme d'action des microembolies de gras "neutre"?
Les microembolies de gras "neutre" causent l'occlusion de la microvasculature pulmonaire ou cérébrale; les AGL relâchés des molécules de gras causent des dommages locaux toxiques à l'endothélium. L'activation des plaquettes et le recrutement de granulocytes complètent l'assaut vasculaire.
90
Qu'est-ce qui cause l'obstruction physique dans l'embolie gazeuse? Comment l'air peut-il être introduit?
Les bulles agissent en tant qu'obstruction physique → Font de la coalition → peuvent faire l'occlusion grave de gros vaisseaux.
L'air peut être introduit lors d'une intervention. Aussi, "decompression sickness" → changement de pression atmosphérique.
91
Quel est l'effet d'une embolie gazeuse dans les muscles et tissus conjonctifs? Et dans les poumons?
Dans muscles et tissu conjonctif, causent la condition douloureuse «the bends» peut mener à des ischémie nécrosante focale dans le système squelettique incluant le tête, tibia et humérus.
Dans les poumons : oedème, hémorragie et atélectasie focale ou emphysème→ détresse respiratoire «the chokes»
92
À quoi l'embolie du liquide amniotique est-elle due? Quels en sont les Sx? Quelle en est la cause sous-jacente?
Complication du travail ou de la période postpartum immédiate.
Dyspnée, cyanose, choc hypotensif, suivie de convulsions et de coma.
Si survie: oedème pulmonaire et changements de la diffusion des alvéoles → thrombus fibrineux systémique.
La cause sous-jacente est l'infusion de liquide amniotique ou de tissu fétal dans la circulation maternelle
93
Quelle est la définition d'un infarctus?
Un ingarctus est une zone de nécrose ischémique causée par l'occlusion soit de la perfusion artérielle, ou du drainage veineux dans un tissu particulier.
94
De quoi les infarctus peuvent-ils résulter?
Les infarctus peuvent résulter, dans 99% des cas, de thrombose/embolie (le plus svt artérielles), mais aussi de vasospasmes locaux, hémorragies dans une plaque athéromateuse, compression extrinsèque d'un vaisseau (ex. tumeur). Encore plus rare: torsion d'un vaisseau, compression par un oedème ou emprisonnement dans un sac de hernie, ou rupture traumatique de l'afflux sanguin.
95
Pourquoi les infarctus résultant d'occlusions artérielles deviennent-ils progressivement plus pâles? Qu'en est-il dans les organes plus spongieux que le coeur?
Dans les zones infarcies, les globules rouges sont lysés, et l’hémoglobine libérée reste sous la forme d’hémosidérine, c’est pourquoi les infarctus résultant d’occlusions artérielles deviennent progressivement plus pâles. Dans les organes plus spongieux, l’hémorragie est trop importante pour permettre à la lésion de devenir pâle, mais elle devient plus ferme et brune, reflétant le développement du pigment hémosidérine.
96
Comment les infactus sont-ils classés?
Selon la couleur et selon la présence ou l'absence d'infection.
97
Quels sont les 5 facteurs d'un infarctus rouge (hémorragique)?
- Occlusion veineuse (ex : torsion ovarienne)
- Dans les tissus où il y a suffisamment d’espace pour que le sang s’accumule dans la zone infarcie (ex : poumons)
- Dans les tissus avec double circulation, où la perfusion du vaisseau non obstrué peut aller dans la zone nécrotique, mais ce sang n’est pas suffisant pour sauver les tissus ischémiques (ex : poumons, intestin grêle)
- Dans les tissus qui avaient été congestionnés à cause d’un retour veineux stagnant, lent.
- Quand la perfusion sanguine est rétablie dans un site nécrosé à cause d’une occlusion artérielle (ex : le caillot est dissolu à cause d’un médicament).
98
Quels sont les 2 facteurs d'un infarctus blanc (anémique)?
- Occlusion artérielle
- Quand le tissu est trop rigide (coeur, rate, rein) pour permettre à du sang provenant de capillaires plus loin et non occlus de s'infiltrer vers la zone ischémique
99
En quoi un infarctus peut-il évoluer?
- Nécrose coagulatrice
- Nécrose liquéfactrice
- Abcès
100
Quelle est l'évolution de la nécrose coagulatrice?
Dans les quelques heures suivant l’infarctus, il n’y a aucun changement histologique démontrable sauf peut-être une suffusion hémorragique. Ensuite, le tissu nécrotique incite une réaction inflammatoire (prend quelques heures à commencer, bien décelable en 1-2 jours) où il y a dégradation graduelle des tissus morts en phagocytant les débris tissulaires par des cellules inflammatoires. Un processus de réparations s’ensuit, où une régénération par le même type de cellules (le parenchyme) peut se produire pour les cellules stables et labiles, là où l’architecture sous-jacente a été épargnée. Dans la majorité des cas, il y a remplacement par tissu cicatriciel.
101
Où retrouve-t-on des nécroses liquéfactrices?
Comme toutes les autres causes de nécrose, une ischémie dans le SNC entraîne une nécrose liquéfactrice.
102
À quel moment un infarctus entraîne-t-il un abcès?
Quand l'embolie a été causée par un fragment de végétation bactérienne provenant d'une valve du coeur, ou quand des microbes se sont installés dans la zone de tissu nécrotique. Le tissu infarci est transformé en abcès, et il y a une plus grande réponse inflammatoire. Il y a ensuite organisation/réparation comme pour la nécrose coagulatrice.
103
Quels sont les facteurs modulant le développement d'un infarctus?
- Nature de l'apport sanguin
- Vitesse de développement de l'occlusion
- Vulnérabilité à l'hypoxie
- Tenue en oxygène du sang
104
Quel est l'effet de la nature de l'apport sanguin sur le développement d'un infarctus?
L’occlusion d’un vaisseau sanguin causera beaucoup moins de dommages s’il existe un apport sanguin alternatif, donc les tissus comme les poumons (artères pulmonaires et bronchiales), le foie (hépatique, portale) et les mains (radiale, ulnaire) seront plus résistant à l’infarctus que la rate ou les reins, qui sont des circulations de fin d’artère (une obstruction cause généralement un infarctus).
105
Quel est l'effet de la vitesse de développement de l'occlusion sur le développement d'un infarctus?
Les occlusions qui se développent lentement sont moins enclines à causer des infarctus parce qu’elle laisse le temps pour le développement de voies sanguines alternatives. Par exemple, si une des trois artères coronaires majeures est lentement bloquée par des plaques d’athérosclérose, l’afflux dans la circulation collatérale pourra augmenter suffisamment pour empêcher un infarctus, même si l’artère majeure est occluse.
106
Quel est l'effet de la vulnérabilité à l'hypoxie sur le développement d'un infarctus?
Les neurones subissent des dommages irréversibles après 3-4 minutes d’hypoxie, alors qu’il en faut 20-30 minutes pour les cellules du myocarde et plusieurs heures pour les fibroblastes dans le myocarde. Les neurones sont donc plus enclins à l’infarctus, et ainsi de suite.
107
Quel est l'effet de la teneur en oxygène du sang sur le développement d'un infarctus?
La pression partielle d’oxygène dans le sang influence la gravité d’une occlusion vasculaire. Par exemple, un patient anémique (diminution du nombre de globules rouges et de leur teneur en hémoglobine) ou cyanotique pourra avoir un infarctus à cause d’une certaine occlusion partielle de vaisseau sanguin, alors qu’un patient qui a un taux d’oxygène normal ne subira aucun effet avec la même occlusion.
108
Qu'est-ce que la reperfusion? Pourquoi peut-elle causer des dommages?
La reperfusion fait référence à quand le sang retourne dans les tissus après une période d’ischémie, engendrant un dommage aux tissus; l’absence d’O2 et de nutriments dans le sang crée une condition dans laquelle la restauration de la circulation résulte en de l’inflammation et des dommages oxydatifs→ induction du stress oxydatif et non pas la restauration de la fonction normale.
109
Qu'arrive-t-il en cas de reperfusion d'un lésion réversible? Et d'une lésion irréversible? Expliquer.
o Si lésion réversible = rétablissement cellulaire
o Si lésion irréversible= exacerbation et accélération du dommage :
- Restauration flot sanguin = Cellules qui baignent dans une trop grande concentration de calcium = pas capables de gérer environnement ionique = augmentation intracellulaire du calcium = perte de l’intégrité cellulaire
- Augmentation du recrutement des cellules inflammatoires = +++ NO et radicaux libres= +++ dommage
- Mitochondries endommagées = réduction incomplète de l’oxygène = radicaux libres = dommage
110
Quelle est la définition d'un choc? Quelles en sont les conséquences?
Hypotension due à la réduction du débit cardiaque ou du volume sanguin effectif circulant. Les conséquences sont une mauvaise perfusion tissulaire et une hypoxie cellulaire
111
Quels sont les types de chocs?
- Cardiogénique
- Hypovolémique
- Septique
- Neurogénique
- Anaphylactique
112
Quelle est la physiopathologie du choc cardiogénique? Quelles en sont les causes?
Physiopatho : Défaillance de la pompe myocardique due à des dommages myocardiques ou à des pressions extrinsèques ou à une obstruction du « outflow » (embolie pulmonaire)
Causes: Dommage intrinsèque au myocarde comme:
- Infarctus
- Arythmie ventriculaire
- Compression extrinsèque
- Obstruction à l'expulsion
113
Quelle est la physiopathologie du choc hypovolémique? Quelles en sont les causes?
PhysopathoÈ Faible expulsion de sang par le coeur à cause d'un faible volume sanguin
Causes:
- Hémorragie
- Perte de fluide à la suite d'une brûlure
- Blessure
114
Quelle est la physiopathologie d'un choc septique? Quelles en sont les causes?
Propagation d’une infection localisée jusque dans le sang;
Activité des LPS (endotoxines) induit une cascade de cytokines : LPS→ TNF→ IL-1→ IL-6/IL-8; ensuite NO et PAF (platelet-activating factor)
Avec des grandes quantités, le choc septique se manifeste :
- Vasodilatation périphérique + pool de sang
- Activation endothéliale/dommage
- Dommage induit par les leucocytes
- Coagulation intravasculaire disséminée
Causes:
- Infection microbienne
- Choc endotoxique
- Septicémie (gram +)
- Septicémie fongique
115
Quelle est la physiopathologie d'un choc neurogénique?
Accident anesthésique ou lésion à la moelle épinière, due à une perte de tonus vasculaire et une distribution du flux sanguin en périphérie
116
Quelle est la physiopathologie d'un choc anaphylactique? Quelle en est la cause?
Physiopatho: Une réponse d’hypersensibilité généralisée médiée par les IgE cause une vasodilatation systémique et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Les vaisseaux ne peuvent être remplis adéquatement par le volume circulant normal et remplir tous les lits capillaires, donc il y a une hypoperfusion des tissus et une anoxie cellulaire.
Cause: Allergie
117
Le choc est une maladie progressive qui, si elle n'est pas corrigée, peut mener à la mort. Quelles sont ses étapes?
- Une phase initale non-progressive où les mécanismes compensatoires réflexes sont activés et la perfusion des organes vitaux est maintenue (tachycardie, vasoconstriction périphérique et conservation des fluides par les reins)
- Une phase progressive caractérisée par une hypoperfusion et une aggravation des débalancements circulatoires et métaboliques (incluant l’acidose)
- Une phase irréversible survient lorsque dommages tissulaires et cellulaires sont si graves que même avec si on corrige le défaut hémodynamique, la survie n’est pas possible.
118
Quelle est la définition de l'athérosclérose?
Caractérisée par des plaques athéromateuses qui viennent obstruer la lumière vasculaire, cause des affaiblissements du vaisseau et engendre de sérieuses complications. Cela affecte les artères et les artérioles et peut causer des dommages ischémiques.
119
Quelles sont les composantes de plaques athéromateuses?
1. Cellules, incluant: des cellules musculaires lisses, des macrophages et des leucocytes
2. Matrice extracellulaire, incluant: collagène, fibres élastiques et protéoglycans
3. Lipides intracellulaires et extracellulaires
120
Une plaque athéromateuse bien développée a deux parties distinctes. Quelles sont leurs caractéristiques? Quels sont les lipides retrouvés?
Cap fibreux:
- Cellules musculaires lisses, macrophages, "foam cells", lymphocytes, collagène, élastine, protéoglycans et néovascularisation
Centre nécrotique:
- Débris cellulaires, crystaux de cholestérol, "foam cells", calcium.
Les lipides: cholestérol ou cholestérol ester.
*svt de l'aorte abdominale.
121
Quels sont les facteurs de risque de l'athérosclérose (diviser en principaux, additionnels, potentiellement contrôlables et moins importants/incertains/non-quantifiés)?
```
Principaux (non-modifiables):
- Âge (entre 40 et 60 ans)
- Genre masculin
- Hx familiale
- Anormalités génétiques
Facteurs additionnels:
- Inflammation
- Hyperhomocystéinémie (↑homocystéine dans le plasma)
- Syndrome métabolique
- Lipoprotéine (A)
- Facteurs affectant l'hémostase
Facteurs potentiellement contrôlables:
- Hyperlipidémie (hypercholestérolémie : LDL, peu d'exercice et alcool : ↑, HDL : ☺)
- Hypertension (à tout âge)
- Tabac
- Diabète
Facteurs moins importants/incertains/non-quantifiés:
- Obésité
- Inactivité physique
- Stress (personnalité type A)
- Déficience de l'oestrogène post-ménopause
```
122
Quelle est la pathogenèse de l'athérosclérose? Par quoi sa progression est-elle assurée?
L’athérosclérose serait une inflammation chronique et une réponse de guérison du mur artériel initiée par une lésion de l’endothélium.
La progression de la lésion serait assurée par l’interaction de lipoprotéines modifiées, de macrophages, de LT et de ¢ normales.
123
Quelles sont les étapes de l'athérosclérose? Quel est l'effet de chacune des étapes?
Lésion endothéliale chronique
o Augmentation de perméabilité, adhésion des leucocytes et thrombose
Accumulation de lipoprotéine
o Grandement LDL (riche en cholestérol) et ses formes oxydées, sur les murs artériels.
Adhésion de monocytes à l’endothélium
o Migration dans l’intima
o Transformation en macrophages et ‘foam ¢’
Adhésion de plaquettes
Libération de facteurs (par macrophages, plaquettes, ¢ vasculaires)
o Migration des cellules musculaires lisses de la ‘média’ dans l’intima.
Prolifération des cellules musculaires lisses dans l’intima
o Élaboration de la MEC.
o Cause l’accumulation de collagène et de protéoglycans
Accumulation importante de lipides
o Intra¢ (macrophages et cellules musculaires lisses) et extra¢.
124
À quoi la blessure endothéliale à la source de l'athérosclérose peut-elle être due? Quelle est la conséquence?
Elle peut être due à une blessure physique, mais généralement est due au dérèglement de l’endothélium. Ce dérèglement des cellules endothéliales augmente la perméabilité vasculaire, augmente l’adhésion des leucocytes et altèrent l’expression génique.
125
Quels sont les facteurs contribuant au dérèglement de l'endothélium?
Les facteurs contribuant sont les particules de cigarette, homocystéine (un A.A.), virus et autres agents infectieux, ainsi que l’hypertension et l’hyperlipidémie. Aussi, des cytokines (comme TNF) peuvent stimuler l’expression des gènes endothéliaux et promouvoir l’athérosclérose.
126
Quels sont les 2 déterminants les plus importants de l'altération de l'endothélium? Expliquer.
- La perturbation de l’hémodynamie (dans circulation normale) : Les plaques ont tendance à se former aux ostia (jonctions) de l’aorte + et sur les murs de l’aorte abdominale. Le courant régulier, léger et constant ‘protège’ contre l’athérosclérose et certains gènes dans les régions de ces courants participent à la protection contre les lésions athérosclérotiques.
- Les lipides : Les lipides dans le sang sont transportés par des complexes de lipoprotéines. Il peut y avoir des anormalités des lipoprotéines. Des anomalies des lipoprotéines communes dans la population en général incluent (1) augmentation des LDL (niveau de cholestérol), (2) diminution des HDL (niveau de cholestérol) et (3) augmentation de lipoprotéines anormales.
127
Quels sont les mécanismes avec lesquels l'hyperlipidémie contribue à l'athérogenèse?
- Hyperlipidémie chronique (surtout hypercholestérolémie) cause des dérèglements des ¢ endothéliales. C’est l’augmentation de la production de radicaux libres qui désactivent le NO (un relaxant endothélial).
- L’accumulation de lipoprotéines dans l’intima est observée à des sites ou la perméabilité est augmentée
- Les radicaux libres générés dans les macrophages et dans les ¢ endothéliales → LDL oxydé.
128
Par quoi les LDL oxydés sont-ils ingérés? Quels sont leurs effets?
Les LDL oxydé sont ingérés par les macrophages (avec récepteur ‘scavenger’ = pas LDLr) → forme ‘foam cell’. Les LDL oxydés (1) augmentent l’accumulation de monocytes dans la lésion, (2) stimulent le relâchement de facteurs de croissances et de cytokines et (3) sont cytotoxiques pour les SMCs et les ¢ endothéliales
129
V ou F? Ce sont les mécanismes d'inflammation qui initient, assurent la progression et induisent les complications des lésions.
Vrai.
130
Quel est l'effet de VCAM-1?
L’endothélium normal n’assure par l’adhérence des leucocytes. Cependant, dans les débuts de l’athérogenèse, les ¢ endothéliales commencent à exprimer des molécules d’adhésions : VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) se fixe spécifiquement aux ¢ leucocytes trouvées dans les athéromes = monocytes et LT
131
Où les monocytes vont-ils après avoir adhéré à l'endothélium? Pourquoi? Quelle en est la conséquence
Ils migrent vers l'intima et se transforment en macrophages qui engloutissent les lipoprotéines (LDL oxydés). C'est d'abord un mécanisme de défense pour éliminer les lipides potentiellement dangereux → trop d'accumulation (les LDL oxydés activent danvantage les macrophages) → progression de la lésion
132
Quelles sont les molécules libérées par les macrophages? Quel est leur effet respectif?
Les macrophages libèrent plusieurs molécules :
o MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) → attirent les monocytes
o Espèces oxygène toxiques → oxydent les LDL
o Facteurs de croissance qui contribuent à la prolifération des cellules musculaires lisses
133
Quel est le rôle des lymphocytes T et des leucocytes activés dans l'inflammation?
Les LT recrutés élaborent des cytokines inflammatoires (ex : IFN) qui stimule macrophage, ¢ endothéliale, SMCs
Conséquemment à l’inflammation chronique, les leucocytes activés et les cellules endothéliales relâchent des facteurs de croissance qui promeuvent la prolifération des cellules musculaires lisses et la synthèse de la MEC.
134
D'où les cellules musculaires lisses migrent-elles? Que causent-elles alors? Quels sont les facteurs de croissance assurant leur prolifération? Qu'est-ce qui peut causer leur mort? Comment la lésion se modifie-t-elle avec l'évolution?
Ces cellules migrent de la média à la intima, où elles prolifèrent et y déposent les composants de la ECM. Il cause alors la modification d’un ‘fatty streak’ en un athérome fibreux mature et contribue ainsi à la progression de la lésion.
Plusieurs facteurs de croissance assurent leur prolifération : PDGF (relâché par les plaquettes adhérées, macrophages, cellules endothéliales et cellules musculaires lisses), FGF & TGF-α.
Les composants de la MEC (notamment le collagène) sécrétés aident à la stabilisation de l’athérome.
Cependant, certaines cellules inflammatoires et immunitaires peuvent causer la mort (par apoptose) des cellules musculaires lisses dans la intima et causer la dégradation de la MEC, résultant en des plaques instables.
Plus l’évolution persiste, plus la lésion se modifie avec du collagène et des protéoglycans. Des tissu conjonctifs forment le ‘cap’ fibreux.
Ils peuvent aussi ingérer des lipides modifiées = foam cell!
135
Quelles sont les bactéries les plus souvent retrouvées dans les vaisseaux affectés par l'athérosclérose?
Particulièrement Chlamydia pneumoniae & cytomegalovirus.
136
Quelles sont les 4 phases de l'évolution de l'athérosclérose?
1. Dysfonction endothéliale
2. Formation de "fatty streaks"
3. Formation d'une lésion avancée et compliquée
4. Plaques fibreuses et instables
137
Quelles sont les caractéristiques de la dysfonction endothéliale associée à l'évolution de l'athérosclérose?
- ↑ perméabilité endothéliale aux lipoprotéines et à d’autres constituants plasmatiques;
- ↑ l’adhésion des leucocytes
- ↑ de l’adhésion des molécules endothéiales
- migration des leucocytes dans le mur artériel
138
Quelles sont les caractéristiques de la formation de "fatty streaks" associée à l'évolution de l'athérosclérose?
- Migration des cellules musculaires lisses
- Formation des « foam cells » : macrophages avec lipides intracellulaires
- Adhérence plaquettaire + agrégation
- Ne cause pas de dérangement dans le flux sanguin
139
Quelles sont les caractéristiques de la formation d'une lésion avancée et compliquée associée à l'évolution de l'athérosclérose?
- Formation d’un cap fibreux qui entourent la lésion de la lumière du vaisseau= réponse «fibreuse» à la lésion
- À côté de ce cap, il y a une zone plus cellulaire contenant des macrophages, des LT et des cellules musculaires lisses
- Plus profondément, il y a le corps nécrotique = apoptose + nécrose par l’↑ de l’activité protéolytique et de l’accumulation des lipides
- Il y a néovascularisation en périphérie
- Cause dérangement dans le flux sanguin
- Les plaques contiennent généralement beaucoup de lipides, mais certaines ne contiennent pratiquement que des cellules musculaires lisses et de tissu fibrineux
140
Quelles sont les caractéristiques des plaques fibreuses instables associées à l'évolution de l'athérosclérose?
- Les plaques continuent généralement à changer et à progresser. Les plaques peuvent aussi subir la calcification. Les changement suivants peuvent être observés :
- Rupture, ulcération et érosion : amincissement du cap fibreux→ rupture ou ulcération de la plaque fibreuse; peut mener à un thrombus (occlusion de l’artère)
- hémorragie (des microvaisseaux de la plaque) : rupture du cap fibrineux ou des vaisseaux dans la zone néovascularisation peut causer une hémoraggie intra-plaque
- Atheroembolisme : Une rupture de la plaque peut produire des microembolie.
- Dilatation anévrismal : l’athérosclérose induit de la pression et une atrophie ischémique sur la media sous-jacente, avec une perte d’élasticité, résultant en en faiblesse à faire des anévrismes et potentiellement des ruptures d’anévrismes
141
Par quoi le collagène dans les plaques est-il principalement produit? Quel est le rôle des métalloprotéinases? Par quoi leurs inhibiteurs sont-ils produits?
*le collagène dans ces plaques est principalement produit par les cellules musculaires lisses sous-jacentes (si perte=+ instable) ; de plus des métalloprotéinases dégradent le collagène (produits par macrophages) et leurs inhibiteurs sont produits par les cellules endothéliales et les cellules musculaires sous-jacentes et les macrophages (inflammation = dégradation).
142
De quoi les conséquences de l'athérosclérose dépend-elle? Quelle est la première conséquence?
La conséquence dépend de la taille des vaisseaux impliqués, la stabilité relative de la plaque et le degré de dégénération du tissu sous-jacent.
Dans les larges artères : Touche la média et affaiblissent le mur artériel = anévrisme qui peut se former et aussi se rompre.
Dans les petites artères : blocage de la lumière + compromettre la circulation et cause des ischémies.
En général, les athéromes peuvent se défaire en embolies pouvant se propager dans la circulation.
La 1ere conséquence est la sténose athérosclérotique où, dans les petites artères, les plaques obstrue graduellement la lumière des vaisseaux, compromettant le flux sanguin et causant un ischémie.
143
Quelles sont les conséquences majeures entraînées par l'athérosclérose?
- Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
- Infarctus cérébrale (‘stroke’, AVC)
- Anévrisme aortique (dilatation anormale d’une artère = par perte de résistance)
- Maladie vasculaires périphériques (gangrène des jambes)
- Occlusion des mésentères (replis du péritoine)
- Ischémie (diminution de l’apport sanguin artériel)
144
À quoi les thromboses sont-elles dues?
Une autre conséquence due à l'athérosclérose est la thrombose. En effet, des thromboses partielles ou totales peuvent être associées avec une plaque perturbée et sont critiques dans la pathogenèse des syndromes coronaires accrus. (↑ la sténose athérosclérotique). Les thromboses peuvent aussi faire des embolies. Finalement, les thrombus sont des activateurs de multiples signaux de croissance dans les cellules musculaires lisses, ce qui contribue à la croissance des plaques athérosclérotiques
145
Comment la vasoconstriction peut-elle est dangereuse? Par quoi est-elle causée?
La dernière conséquence est la vasoconstriction qui compromet la grosseur de la lumière et, en augmentation les forces mécaniques locales, peut causer une perturbation de la plaque. Elle est causée par de nombreux facteurs dont des sécrétions des plaquettes et des cellules endothéliales.
146
Qu'est-ce que la prévention primaire dans le cas de l'athérosclérose?
Réduire la formation d'athérome ou causer une régression ds lésions chez les personnes qui n'ont jamais eu de ocmplications.
147
Que cherche-t-on à faire dans la prévention secondaire de l'athérosclérose? Que tente-t-on de contrôler?
Prévention secondaire : Prévenir les risques de complications chez les personnes déjà symptomatiques.
- Perte de poids + Contrôle de l’hypertension
- Diminuer alcool et cigarette
- Diminuer LDL et augmenter HDL
