reumatiska LM, inflammatoriska sjukdomar Flashcards
(32 cards)
ospecifik immunmodulering
GC cellhämmande medel plasma-feres intravenösa Ig strålning
selektiv immunmodulering
- ciklosporin
- takrolimus
- leflonomid
- mykofenolat mofetil
- monoklonala AK
- designer molekyler (biologiska LM)
Icke-selektiv immunomodulering
används inte så mycket idag..
- polyklonala AK mot T/B lymfocyter
- monoklonala AK mot lymfocyter
vad är den normala effekten av GC
glukosreglering metabolism generellt vattensalt balans (MC) reglering inflammatoriskt svar tillväxt, benmetabolism CNS-aktivitet - allert förmåga att hantera stress
hur ser dygnsrytmen för kortisol ut?
topp på morgonen, låg på kväll, lägst midnatt
- varierar med måltid
- träning
vad kan påverka dygnsrytmen för kortisol?
stress sjukdom sömnmönster ljus/mörker mat
vad är vanliga bieffekter av GC?
tunn hud osteoporos stressad, pyskos vätskeansamling med ödem diabetesutveckling: hyperglykemi grå starr tillväxthämning barn
hur ska GC ges?
låg dos
intermittent
vid utsättning; successiv nedtrappning där annat LM sätts in vid behov
vad är risken vid GC
att man blir infektionskänslig
- ff.a. mot bakterier
vad är den immunologiska effekten av GC?
antal lymfocyter sjunker
T-cells proliferation och funktion sjunker
minskad cytokinproduktion
COX, PG, LT minskar
IgE beroende histaminfrisättning avtar
hämmad komplementaktivering
ospecifik modellering - cytotoxiska LM
- alkylerande LM
- antimetaboliter
cyklofosfamid
alkylerande LM
- SLE, RA
- cellgift, prodrog
- proliferationshämmare då alkylering av nukleotider sker
- påverkar AKbildning, cellförmedlad immunitet och inflammation
binder DNA och förhindrar celldelning, vid inflammation är B och T-celler väldigt proliferativa varpå de är targets
Azatioprin
antimetabolit:
ersätter guanosin i DNA
- interaktion med allopurinol
- BM och levertoxisk
TPMP: ta blodprov innan behandling för detta enzym, ev. ökad risk för leukoemi vid behandling
methotrexat
hämmar folsyrareduktas varpå folsyra inte kan omvandlas till tetrahydrofolsyra
- hämmad DNA syntes och cellbildning
- okänd mekanism vid ledsjukdom, detta då den cytotoxiska effekten inte ges i doser 1/5 av normalt.
Trolig mekanism genom adenosin-signalering - ge folsyra som substitut för att behålla bra Hb, och undvika andra biverkningar som slemhinnesymtom, håravfall etc.
- aktiv RA hos vuxna, utbredd kronisk psoriasis, ALL
ciklosporin
- hämmad lymfokinproduktion
- mindre T-cellsaktivering och T-cellsberoende reaktioner
transplantation och vissa autoimmun sjukdom
biverkningar:
- nefrotoxicitet
- leverdysfunktion
- anorexi, illamående, kräkningar
- hypertoni
takrolimus
transplanationLM; förebyggande för hämmad avstötning vid lever/njur transplantation
- inhiberar calcineurin, mindre produktion IL-2
- samma funktion som ciklosporin men mer potent och mindre biverkningar
mykofenolat mofetil
- profylax vid GVHD efter transplantation
- SLE
selektiv hämning B och T-celler
- reversibel binding av inosin monofosfatdehydrogenas
sirolimus
profylax GVHD
- T-cells hämmande
- endast i kombination med cyklosporin och steroider
leflunomid
- aktiv RA
- hämmar proliferativ av aktiverade lymfocyter, ff.a. T-celler
Thyrosinkinas
dihydroortatdehydrogenas
hur måste biologiska LM ges?
de de är protein sker nedbrytning i GI –> injektioner, infusioner
hur framställs monoklonala AK?
spruta in främmande TNF-alfa i möss
blocka ut B-celler som bildat AK mot TNF
fusion med en myelomcells-linje (B-cells cancercell)
odla fram kloner av celler som bildar AK mot den främmande substansen
AK mot TNF har nu frammställts
chimeriska AK
ximab
75% humana
humaniserade AB
zumab
90% humana
huam AK
mumab
100% human
