Special pharmacokinetics Flashcards
Forklar BCS - klassifiseringssystemet? Hva kan man fortelle om de ulike klassene, hvilken formulering kan man lage ut av det stoffet?
må pugge
Er et system som sier noe om hvor løselig et stoff er og om stoffet som er løst opp kommer til å komme over membranen(permeabilitet).
Klasse 1: Høy løselighet og høy permeabilitet.
- Eksempler er paracetamol og ibuprofen.
- Formulering: Egnet for enkel oral formulering som TBL eller kapsel.
- LM i denne klassen er ofte god løselig og absorberes effektivt fra tarm
Klasse 2: Lav løselighet og høy permeabilitet.
- Eks: Ketoprofen
- Formulering: MÅ kanskje bruke løsningsforsterkere her.
- Er problemer her med den lave løseligheten, kan gi dårlig absorpsjon.
Klasse 3: Høy løselighet og lav permeabilitet.
- Eks: Cimetidin
- Formulering: prodrugs kan være nyttig for å øke permeabilitet. Kan trenge noe som dytter LM over membran.
- Dårlig permeabilitet –> begrenser absorpsjonen.
Klasse 4: Lav løselighet og permeabilitet
- Diazepam og Cyclosporin
- Utfordrende formulering. Burde bruke lipidbaserte formuleringer eller nanoteknologi for å bedre biotilgjengelighet.
Hvordan vil fettrik mat påvirke farmakokinetikken til et lipofilt legemiddel?
Måten fettrik mat påvirker farmakokinetikken til et lipofilt legemiddel:
Økt oppselighet: Lipofile legemidler oppløses bedre i fett, og dermed fettrikt måltid. Det øker oppløseligheten til legemiddelet i mage-tarmkanalen, og bedrer absorpsjonen da det kun er løste legemidler som kan penetrere membranen.
Økt absorpsjon: Lipofilt legemiddel kan absorberes mer effektivt når det tas med fettrikt mat. Fettrik mat forsinker magetømming og forlenger eksponering av LM i tarm, som gir lenger tid for absorpsjon.
Økt biotilgjengelighet: som resultat av økt løselighet og økt absorpsjon Mer LM når systemisk sirkulasjon.
Fettrikt måltid kan også påvirke LM kons i kropp. Abs kan bli forlenget eller forsinket, kan påvirke Cmaks og Tmaks.
Magetømmingen er forsinket etter et rikt måltid. Forklare.
Et rikt og stort måltid vil gjøre at mage-tarmkanlen bruker lenger tid på å fordøye maten, og det tar tid å bryte ned. Dette kan da føre til forsinket tømming av magen, som vil si at legemidler f.eks vil holdes igjen lenger i magen uten å gå videre til tarmen for absorpsjon.
Et rikt måltid vil stimulere frigjøring av gallesyrer for å hjelpe fordøyelsen av fettrik mat. Frigjøring av gallesyrer kan bidra til å øke hepatisk (leverens) blodgjennomstrømning for å produsere mer galle. Når hepatisk flow er økt vil det gjøre at man får raskere flow gjennom lever og dermed mindre som metaboliseres siden enzymene ikke får tatt alt.
Økt magesyreproduksjon kan gjøre at LM som er svake baser, får økt oppløselighet i surt miljø, så da vil de legemidlene absorberes bedre.
Pga forsinket magetømming er man utsatt for interaksjon mellom LM og mat dersom LM tas etter et stort måltid(når den egt ikke skal tas med mat).
Legemidlet bør tas under fastende forhold. Hva betyr det? Sett tidsrammen.
Det betyr at man burde ta legemidlet når magen er tom, normalt 1-2 timer før mat eller 3-4 timer etter mat. Dette er fordi:
Bedre absorpsjon av enkelte LM. Mat forsinker/reduserer LM absorpsjon fra tarmen, så for rask effekt burde man ta den på tom mage for raskere absorpsjon, kortere magetømming tid, og raskere effekt.
Redusert fare for interaksjon med mat. Eks kalsium i mat kan binde legemidler og gjøre dem inaktive.
LM på tom mage gir forutsigbare nivå av LM i blod. Viktig ved smale terapeutiske vindu hvor små endringer i kons påvirker terapautisk effekt.
Første passasje effekten: Noen legemidler metaboliseres i leveren før de når den systemiske sirkulasjonen, som f.eks de som tas peroralt. LM på fastende mage kan påvirke passasje effekten som er ønskelig for noen legemidler.
Likevel kan det å ta LM på fastende mage føre til kvalme, sure oppstøt, irritasjon, og da anbefales det å ta LM med litt mat.
