Talassemias

Question 1

O que são as síndromes talassêmicas?

Answer 1

Grupo heterogêneo de distúrbios causados por mutações herdadas que diminuem a hemoglobina adulta, HbA (2 alfa e 2 beta)

Question 2

Qual alteração presente na beta-talassemia?

Answer 2

Síntese deficiente de cadeias Beta.

Question 3

Qual alteração presente na alfa-talassemia?

Answer 3

Síntese deficiente de cadeias Alfa.

Question 4

De onde são endêmicas as talassemias?

Answer 4

Bacia do Mediterrâneo, no Oriente Médio, na África Tropical, no subcontinente indiano e na Ásia.

Question 5

Quais são os dois tipos de mutações causais da beta-talassemia?

Answer 5

Mutações Beta-0 (síntese ausente de beta-globina) e Mutações Beta+ (síntese reduzida de beta-globina)

Question 6

Qual a causa mais comum da Beta+-talassemia?

Answer 6

Mutações no splicing.

Question 7

Qual a causa mais comum de Beta0-talassemia?

Answer 7

Mutações de terminação de cadeia;

Question 8

Por que o prejuízo da Beta-globina resulta em anemia?

Answer 8

São dois mecanismos: 1. Déficit na síntese de HbA (produz eritrócitos sub-hemoglobinizados, hipocrômicos, microcíticos, com capacidade subnormal de transporte de oxigênio); 2. Diminuição de sobrevida de eritrócitos e seus precursores, o que resulta do desequilíbrio na síntese de alfa e beta-globina.

Question 9

Qual problema da cadeia alfa não estar pareada à cadeia beta?

Answer 9

As cadeias alfa não pareadas se precipitam no interior dos precursores eritrocitários, formando inclusões insolúveis. Essas inclusões causam uma variedade de efeitos indesejados, porém a lesão da membrana é a causa proximal da maior parte da patologia eritrocitária. Muitos precursores eritrocitários sucumbem à lesão da membrana e sofrem apoptose. Isso tudo acarreta uma eritropoese ineficaz, e os eritrócitos liberados sobrem sequestro esplênico e hemólise extravascular.

Question 10

Qual a consequência do estímulo eritropoiéticco na beta-talassemia grave?

Answer 10

O estímulo provoca hiperplasia eritroide maciça na medula óssea e hematopoiese extramedular intensa.

Question 11

Onde ocorre a hematopoese extramedular na beta-talassemia? Qual a consequência disso?

Answer 11

A hematopoiese extramedular envolve o fígado, o baço e os linfonodos, e em casos extremos, produz massas extraósseas no tórax, abdome e na pelve. Isso faz com que os progenitores eritroides roubem nutrientes dos tecidos já em privação de oxigênio, causando caquexia grave em pacientes não tratados.

Question 12

Como a eritropoese ineficaz causa aumento da absorção de ferro?

Answer 12

A eritropoese ineficaz suprime os níveis circulantes de hepcidina.

Question 13

Qual problema dos baixos níveis de hepcidina (+transfusões de ferro repetidas)?

Answer 13

Combinados, causam uma sobrecarga de ferro intensa, exceto quando medidas preventivas são tomadas.

Question 14

Quais são as duas síndromes clínicas possíveis na beta-talassemia?

Answer 14

Beta-talassemia menor e beta-talassemia maior.

Question 15

O que é a beta-talassemia minor?

Answer 15

Heterozigotos com um gene de beta-talassemia e outro gene normal (B+/B ou B0/B), geralmente apresenta uma anemia microcítica assintomática leve.

Question 16

O que é a beta-talassemia major?

Answer 16

Indivíduos com dois alelos de beta-talassemia (b+/b+ ou b+/b0 ou b0/b0) apresentando uma anemia grave, dependente de tranfusão.

Question 17

O que é a beta-talassemia intermédia?

Answer 17

Inclui variantes mais leves de b+/b+ ou b+/b0 e formas incomuns de beta-talassemia heterozigota.

Question 18

Onde é mais frequente a beta-talassemia major?

Answer 18

Países do mediterrâneo, partes da África e Sudoeste Asiático.

Question 19

Quando se manifesta a beta-talassemia major?

Answer 19

6 a 9 meses após o nascimento.

Question 20

Quais são os níveis de Hb em pacientes não transfundidos (na beta-talassemia major)?

Answer 20

3 a 6mg/dL.

Question 21

Como estão compostos os eritrócitos na beta-talassemia major?

Answer 21

Podem apresentar ausência completa de HbA (b0/b0) ou conter pequenas quantidades (b+/b+ ou b+/b0) e apresentam HbF, que está acetuadamente elevada. Níveis de HbA2 são normais ou baixos, podendo estar elevados.

Question 22

Quais são as características morfológicas da anemia da beta-talassemia?

Answer 22

Anisocitose, Poiquilocitose, microcitose e hipocromia. Células em alvo, pontilhado basófilo e eritrócitos fragmentados também são comuns. Há reticulocitose e normoblastos.

Question 23

Por que há normoblastos (precursores nucleados pouco hemoglobinizados) no sangue periférico - na beta-talassemia maior?

Answer 23

Os normoblastos são observados como resultado da eritropoiese de “estresse” e liberação anormal de locais de hematopoiese extramedular.

Question 24

Como estão os ossos na beta-talassemia maior?

Answer 24

Em pacientes não transfundidos, ocorre uma expansão notável da medula óssea hematopoieticamente ativa. Nos ossos da face e do crânio, o rápido crescimento da medula óssea causa erosão do osso cortical existente e induz a formação de novo osso, originando um aspecto de “corte de cabelo militar” ao raio X.

Question 25

Como está o baço na beta-talassemia maior?

Answer 25

Tanto a hiperplasia fagocitária quando a hematopoiese | extramedular contribuem para o aumento do baço, que pode pesar até 1500g.

Question 26

Quais órgãos são afetados pela hematopoiese extramedular na beta-talassemia maior?

Answer 26

O fígado e os linfonodos, a medula óssea e o baço.

Question 27

Qual a consequência da sobrecarga de ferro?

Answer 27

Hemossiderose e hemocromatose secundária. Isso leva a deposição de ferro nos órgãos, principalmente coração, fígado e pâncreas.

Question 28

Qual prognóstico de crianças com beta-talassemia maior?

Answer 28

O curso clínico é breve, exceto quando transfusões de sangue são administradas. Crianças não tratadas sofrem de retardo do crescimento e morrem em idade precoce pelos efeitos da anemia.

Question 29

Qual consequência física nos pacientes beta-talassêmicos maiores que sobrevivem?

Answer 29

Os ossos do maxilar e outras proeminências ósseas são aumentados e distorcidos. Hepatoesplenomegalia geralmente está presente.

Question 30

Qual tratamento de pacientes beta-talassêmicos maior?

Answer 30

Transfusões sanguíneas e quelantes de ferro --> permite sobreviver até a terceira década de vida.

Question 31

Qual tratamento definitivo de pacientes com beta-talassemia maior?

Answer 31

Transplante de Medula óssea.

Question 32

Como é a morfologia da beta-talassemia menor?

Answer 32

Anemia leve, hipocrômica, microcítica, pontilhado basófilo e células em alvo.

Question 33

Qual importância do reconhecimento do traço de beta-talassemia?

Answer 33

1. Diferenciação da anemia microcítica hipocrômica da deficiência de ferro; 2. Aconselhamento genético.

Question 34

Qual importância do reconhecimento do traço de beta-talassemia?

Answer 34

1. Diferenciação da anemia microcítica hipocrômica da deficiência de ferro; 2. Aconselhamento genético.

Question 35

Qual a causa da Alfa-talassemia?

Answer 35

Deleções herdadas e resultam em síntese reduzida ou ausente das cadeias de alfa-globina.

Question 36

Qual problema da alfa-talassemia?

Answer 36

A anemia se origina tanto de uma ausência de hemoglobina adequada quanto dos efeitos do excesso de cadeias não alfa não pareadas.

Question 37

O que é hemoglobina de Bart?

Answer 37

Recém-nascidos com alfa-talassemia, o acúmulo de cadeias de gama-globina não pareadas forma tetrâmeros gama4, conhecidos como hb de Bart.

Question 38

O que é HbH?

Answer 38

Em crianças mais velhas e adultos, o excesso de cadeias beta-globina forma tetrâmeros beta-4, conhecidos como HbH.

Question 39

Quais são as síndromes clínicas da alfa-talassemia?

Answer 39

Portadores silenciosos, traço de alfa-talassemia, doença de Hbh e Hidropsia Fetal.

Question 40

O que causa e qual é a clínica do Estado de Portador Silencioso na alfa-talassemia?

Answer 40

É causada pela deleção de um único gene de alfa-blogina, que causa uma redução pouco detectável na síntese de cadeia de alfa-globina. Esses pacientes são assintomáticos mas apresentam discreta microcitose.

Question 41

O que causa e qual a clínica do Traço de Alfa-talassemia?

Answer 41

Causado pela deficiência de dois genes de alfa-globina, sendo de apenas um cromossomo (asiáticos) ou da deleção de cada um de dois cromossomos (africanos). Os dois genótipos são clinicamente iguais (microcitose, anemia mínima ou ausente e ausência de sinais físicos anormais, com níveis de HbA2 normais ou baixos) porém implicam em herdeiros diferentes, sendo os herdeiros dos asiáticos mais graves --> podendo desenvolver hidropsia fetal ou HbH.

Question 42

O que causa e qual a clínica da Doença da Hemoglobina H?

Answer 42

Causada pela deleção de três genes de alfa-globina, é mais comum em populações asiáticas. Há formação de hemoglobinas de Bart, que possuem extrema afinidade pelo oxigênio, causando hipóxia dos tecidos desproporcional ao nível de Hb. A HbH está propensa à oxidação, causando sua precipitação e formação de inclusões intracelulares que promovem o sequestro eritrocitário e a fagocitose no baço. Anemia moderadamente grave.

Question 43

O que causa e qual a clínica da Hidropsia Fetal?

Answer 43

Deleção dos quatro genes de alfa-globina. As cadeias de gama-globina em excesso formam tetrâmeros que possuem uma afinidade tão elevada pelo oxigênio que fornecem pouca quantidade para os tecidos.