Tema 15. Regulación de la respuesta inmunitaria

Question 1

La respuesta inmunitaria es transitoria debido a dos factores:

Answer 1

• Los mecanismos que los activan son autolimitados

- Existen ciertos mecanismos inhibidores de la respuesta

Question 2

Mecanismos inhibidores de la respuesta inmunitaria

Answer 2

Control de la activación de los LT
Anticuerpos: retroalimentación por Acs (supresión por IgG)
Linfocitos T reguladores
Tolerancia

Question 3

Immuno-checkpoints

Answer 3

Puntos de control negativo en la proliferación de linfocitos T

Question 4

Las proteínas que actúan como immuno-checkpoints son:

Answer 4

CTLA4

PD1

Question 5

Expresión de CTLA4

Answer 5

Se expresa constitutivamente en LT reguladores, y de forma inducible en LT efectores

Question 6

Mecanismos de inhibición por CTLA-4

Answer 6

Bloqueo de la señal de TCR/CD28

Reducción de la disponibilidad de B7

Question 7

Bloqueo de la señal de TCR/CD28

Answer 7

CTLA-4 bloquea las señales que se han originado tras la interacción del TCR con el péptido y del CD28 con la molécula coestimuladora

Question 8

Reducción de la disponibilidad de B7

Answer 8

CTLA-4 tiene mayor afinidad por B7 que el CD28, inhibe la unión CD28-B7

Question 9

PD-1

Answer 9

Se expresa constitutivamente en LT activados, pero de forma tardía
Es importante para terminar la respuesta periférica de LT efectores (especialmente CD8)
Presenta dos ligandos: PDL-1 y PDL-2

Question 10

Expresión de PDL-1 y PDL-2

Answer 10

Se expresan constitutivamente en APCs y en otras células del SI
También puede inducirse en células no inmunes, como células tumorales

Question 11

Mecanismos de inhibición por supresión por IgG

Answer 11

Eliminación del antígeno
Compiten con el LB por unirse a antígenos –> LB no se activan ni proliferan
Entrecruzamiento de BCR con Fc(gamma)RIIb

Question 12

Entrecruzamiento de BCR con FC(gamma)RIIb

Answer 12

Si un LB y una IgG reconocen el mismo antígeno a la misma vez, existe la posibilidad de que el LB una al antígeno por el BCR y al anticuerpo por el Fc(gamma)RIIb a la misma vez. Estas dos señales simultáneas activan una vía de señalización citoplasmática que termina inhibiendo al LT.

Question 13

Linfocitos T reguladores

Answer 13

Tipo de LT CD4 que inhibe la respuesta inmunitaria mantenida y protegen de la autoinmunidad

Question 14

Grupos de LT reguladores

Answer 14

Naturales

Inducibles

Question 15

Mecanismo de acción de los LT reguladores

Answer 15

Interacción de CTLA-4 con CD80/CD86 –> apoptosis
Consumo de IL-2 –> inhibición expansión clonal
Producción de citoquinas inmunosupresoras

Question 16

Citoquinas inmunosupresoras producidas por los LT reguladores

Answer 16

TGFb

IL-10

Question 17

Tolerancia

Answer 17

Más regulador que inhibidor

Ausencia de respuesta inmune frente cualquier antígeno por inducida por el previo contacto con dicho antígeno

Question 18

Tipos de tolerancia

Answer 18

Central

Periférica

Question 19

Tolerancia central

Answer 19

Participan los linfocitos inmaduros

En el timo y en la médula ósea

Question 20

Tolerancia periférica

Answer 20

Participan los linfocitos maduros

Se lleva a cabo en los tejidos periféricos

Question 21

Anergia

Answer 21

SI el linfocito recibe la primera señal, pero no la señal coestimuladora, no se activa