Tema 8. Procesamiento y presentación antigénica Flashcards
Procesamiento antigénico
Degradación del antígeno proteico a péptidos
Presentación antigénica
Asociación de péptidos a moléculas MHC
Vías para el procesamiento antigénico
Vía citosólica (MHC-1; activan LT CD8)
Vía endocítica (MHC-2; activan LT CD4)
Excepción: Presentación cruzada
Antígenos que se procesan por la vía citosólica
Proteínas endógenas:
- Productos microbianos o víricos
- Proteínas mutadas o expresadas en exceso (células tumorales)
- Proteínas de microbios en fagosomas
- Proteínas mal plegadas o desnaturalizadas
- Productos ribosómicos defectuosos
- Proteínas que se recambian
Estructura del proteasoma
Core:
- Cuatro anillos de 7 subunidades cada uno que forman un tubo
- Los dos anillos del centro tienen subunidades B1-7 (1,2 y 5 catalíticas)
- Los dos anillos de los extremos tienen subunidades A1-7 con función estructural
Complejo regulador:
- Se une a uno o ambos extremos del core
Función del proteasoma
Degrada proteínas marcadas con ubiquitina, cortándolas en péptidos de 9 aminoácidos
Inmunoproteasoma
Inflamación –> producción de interferón
El interferón causa el cambio de las subunidades catalíticas (1, 2, y 5) del proteasoma por subunidades inmunorreguladoras (1i, 2i, 5i)
Funciona igual que el proteasoma, pero produce péptidos con residuos hidrófobos o básicos en el extremo carboxilo
Formación del complejo MHC-1
En el RE se sintetizan las cadenas alfa y la beta2-microglobulina por separado
La cadena alfa se une a calnexina –> cadena alfa plegada
En su forma plegada, la cadena alfa se une a la beta2-microglobulina
Este dímero se une al complejo mayor de carga de péptidos (tapasina + Erp57 + calreticulina)
El péptido entra al RE por TAP y se une al MHC, formando un MHC-1
Salida y presentación de los péptidos en la vía citosólica
El complejo sale del RE por vesículas y se dirige al Golgi
Del Golgi sale en vesícula hacia la superficie
El MHC-1 se ancla a la superficie y presenta el péptido
Antígenos que se procesan por la vía endocítica
Proteínas extracelulares
Micobacterias y Leishmania
Excepción: proteínas de secreción, proteínas membrana y citoplasmáticas (en procesos de reciclaje), proteínas víricas
Formación del complejo MHC-2
El antígeno es endocitado por la célula
Bajada de pH en el endosoma que activa proteasas
Degradación del antígeno por las proteasas activadas
El endosoma se fusiona con vesículas que contienen el MHC-2 con CLIP unida al surco
HLM-DM se une al MHC-2, liberando a CLIP y promoviendo la unión del péptido
Transporte del MHC-2 a la superficie
