TEMA 26: ANTINEOPLÁSICOS

Question 1

Antineoplásicos que actúan sobre las células (alterando ADN, ARN, síntesis de proteínas o división celular)

Answer 1

Agentes alquilantes
Platinos
Antimetabolitos
Antibióticos citostáticos
Inhibidores de la mitosis celular
Inhibidores de la topoisomerasa
Enzimas

Question 2

Agentes alquilantes: mostazas nitrogenadas

Answer 2

• Metacloretamina
• Clorambuzilo
• Ciclofosfamida (es inmunosupresor)

Question 3

Agentes alquilantes: nitrosoureas

Answer 3

• Carmustina
• Lomustina

Question 4

Agentes alquilantes: alquilsulfonatos

Answer 4

• Busulfán (RAM: pulmón de busulfán)

Question 5

Platinos

Answer 5

Cisplatino (tiosulfato sódico se une a las ROS provocadas por este y evita sordera como RAM en niños)
Carboplatino
Oxaliplatino

Question 6

Antimetabolitos

Answer 6

Metotrexato (inmunosupresor–> enfermedades con RI exacerbada)
Mercaptopurina
Tioguanina
5-fluorouracilo
Idoxuridina
Citarabina

Question 7

Antibióticos citostáticos

Answer 7

Adriamicina
D-actinomicina
Bleomicina (fibrosis- pulmón de bleomicina)
Doxorrubicina
Mitramicina

Question 8

Inhibidores de la mitosis celular (derivados de plantas)

Answer 8

Alcaloides de la Vinca: Vinblastina (VBL), Vincristina (VX).
Alcaloides del tejo: Taxanos: Placlitaxel (semisintético) y docetaxel (más potente)

Question 9

Inhibidores de la topoisomerasa

Answer 9

Topotecán
Etopósido

Question 10

Enzimas

Answer 10

L-asparaginasa

Question 11

Mecanismo de acción de los agentes alquilantes

Answer 11

Se unen al ADN formando enlaces covalentes (irreversibles), intra e intercatenarios en el ADN. Bloquean: la replicación del ADN celular, la transcripción del ARN, la mitosis y la síntesis de proteínas.
Son citotóxico después de la generación de sus especies alquilantes por su hidroxilación en el citocromo p450 (además de toxicidad por sí solos, tienen toxicidad sus metabolitos).
POCO SELECTIVOS

Question 12

Mecanismo de acción de los platinos

Answer 12

Forman enlaces intra/inter catenarios en el ADN inhibiendo la replicación (entre dos guaninas intrahebra o interhebra y las A-G en intrahebra). Evitamos la proliferación de la célula y, por tanto, entra en apoptosis.
Vigilar nefrotoxicidad (agua) y neurotoxicidad.

Question 13

Mecanismo de acción de los antimetabolitos

Answer 13

Actúan “engañando” a la célula tumoral que capta estas sustancias y las incorporan al ADN y ARN dando lugar a cadenas defectuosos. Al inhibir la síntesis de ADN y ARN se consigue frenar la división celular.
Características muy similares a las moléculas del organismo, sobre todo aquellas relacionadas con proliferación y replicación. Son, por tanto, análogos (de pirimidinas, purinas, ácido fólico, etc.). Evita que la replicación acontezca de manera exitosa.

Question 14

Indicaciones de algunos antimetabolitos

Answer 14

Metotrexato–> inmunosupresor, se utiliza en enfermedades con RI exacerbada.
Idoxuridina–> herpes simple de tipo 1, a concentración baja.
Es un antiviral que está dando buenos resultados.
Cuidado en su aplicación tópica, porque queman y pueden destruir las células propias.
Leucovorina–> revierte las acciones del metotrexato, que es el precursor de un mediador que permite que se utilice el folato.

Question 15

Mecanismo de acción de los antibióticos citostáticos

Answer 15

Antibióticos que inactivan la formación de ADN y producen la rotura de la doble hélice de ADN.
Impiden la correcta replicación del ADN y alteran la síntesis de ARN.
Algunos presentan otros mecanismos como la producción de radicales libres que destruyen la cadena de ADN.
No se usan como antibióticos en infecciones por su toxicidad.

Question 16

Indicaciones de la dexorrubicina

Answer 16

Cáncer de próstata.
Se introducen como liposomas (esferas de doble capa lipídica con la dexorrubicina en su interior, vehiculizada, diseñadas para liberarse en la zona donde esté la proteína que se sobre expresa en el tumor).
Minimiza los efectos secundarios.

Question 17

Precauciones de la dexorrubicina

Answer 17

Es un fármaco vesicante, si se extravasa al administrarlo por vía intravenosa, provoca ulceraciones.
Se utiliza frío local, marcar la zona con rotulador, inmovilizar al paciente, antídoto adecuado, etc.

Question 18

Mecanismo de acción de los inhibidores de la mitosis celular

Answer 18

Alcaloides de la Vinca: se unen a la tubulina impidiendo la formación del huso mitótico, evitan la polimerización de los túbulos (también la colchicina).
Alcaloides del tejo (tejo del pacífico): forman microtúbulos no funcionales bloqueando la mitosis, inhiben la despolimerización de los microtúbulos.

Question 19

Mecanismo de acción de los inhibidores de la topoisomerasa

Answer 19

Se unen al complejo ADN-topoisomerasa generando roturas en la hebra de ADN o impidiendo su reparación: Inhibición de las enzimas topoisomerasa.

Question 20

Fármacos que modulan procesos celulares regulados por hormonas (tema hormonas)

Answer 20

Antiestrógenos: Tamoxifeno, Fluvestrant y Raloxifeno
Antiandrógenos puros: Flutamida, Bicalutamida
Inhibidores de aromatasa: Anastrozol, Exemestano
Análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas (GNRH): Leuprolida, Goserelina, Triptorelina
Progestágenos y estrógenos
Glucocorticoides: Prednisona

Question 21

Mediadores inmunológicos

Answer 21

Aunque no son totalmente selectivos, no se unen a cualquier célula, acotan bastante respecto a los tratamientos del grupo A. Se están empezando a usar cada vez más, en inmunoterapia, son muy caros.

Question 22

Clasificación de los mediadores inmunológicos

Answer 22

Anticuerpos monoclonales: Rituximab
Interferones
Interleucinas
Otros agentes inmunomoduladores: Talidomida

Question 23

Mecanismo de acción de los AcMo (rituximab)

Answer 23

Anticuerpos creados mediante ingeniería genética.
Inducen la apoptosis o muerte celular mediante diferentes mecanismos.
En casos donde existe proliferación excesiva de los LB, al unirse al CD20 en la membrana de este, evita la replicación. Se une tanto a LB sanos tanto a los de replicación descontrolada.

Question 24

Mecanismo de acción de los interferones

Answer 24

Intensifican la respuesta inmune
También tienen efecto antiproliferativo
Se utilizaban en la esclerosis múltiple (hay algunos depresores del SI, otros son activadores).

Question 25

Mecanismo de acción de las interleucinas

Answer 25

Promueven diferenciación y proliferación de linfocitos T citotóxicos.
Por ejemplo en leucemias promielocíticas agudas, donde los linfocitos no llegan a madurar completamente, se busca usar interleucinas que ayuden a la proliferación y hagan que el linfocito cumpla su función.
IL-10: inmunorreguladora.

Question 26

Talidomida (otros agentes inmunomoduladores)

Answer 26

Mecanismo desconocido
Muy teratogénico: brazos cortos, se comercializó en un fármaco conocido como el sedante “milagroso”. Su uso estaba muy extendido en la población. Existe la asociación de víctimas de la talidomida (AVITE)
Poseen propiedades contra el mieloma:
 Inhibidores de la angiogénesis
 Modulación inmunitaria
 Antiinflamatorio
 Antiproliferativo

Question 27

Ventajas del uso de fármacos que inhiben la angiogénesis

Answer 27

• Acceden fácilmente a las células endoteliales del tumor
• No producen citopenia ni toxicidad medular
• No están sujetos a resistencias, es decir, no se desarrollan resistencias.
• Tienen un amplio espectro de acción

Question 28

Fármacos anti-VEGF

Answer 28

La familia de proteínas y receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) ha emergido como un factor regulador clave en este proceso.
Fármacos Anti-VEGF: Bevacizumab, Axitinib, Lenvatinib, etc.
Es una familia muy amplia porque existen diversos tipos de VEGF (1,2,3, etc.).