TEMA 42: TIROXINA Y FÁRMACOS ANTITIROIDEOS

Question 1

¿Qué son las hormonas tiroideas y cuáles son sus principales funciones?

Answer 1

Las hormonas tiroideas son yodotironinas, hormonas de naturaleza amínica derivadas de la tirosina, con dos anillos catecol acoplados y tres o cuatro yodos, según la hormona.
Son fundamentales para el desarrollo normal del encéfalo y tienen amplios efectos metabólicos y sobre la función cardiovascular en adultos.

Question 2

¿En qué formas podemos encontrar a las hormonas tiroideas?

Answer 2

• Tetrayodotironina, tiroxina o T4 (90%): es una prohormona que, en la sangre, pierde un yodo por acción de desyodasas (principalmente en hígado, riñones y ME) y se convierte en T3, para que se consiga suficiente hormona tiroidea para todos los tejidos.
• Triyodotironina o T3 (10%): es la forma activa de la hormona tiroidea.
• T3 reversa (< 1%): es una forma inactiva.
  La producción de estas hormonas es constante, encontrándose todas las moléculas unidas a la tiroglobulina, que es una molécula grande, rica en radicales de tirosina.
  Su actividad varía: T3 es cinco veces mejor que T4, pero su efecto dura mucho menos.

Question 3

Síntesis y secreción de hormonas tiroideas (recordatorio)

Answer 3

1. Unión de la TSH a las células foliculares.
2. Obtención de los precursores.
   - El yoduro es captado de la sangre mediante un simporte I-/Na+ en contra de gradiente, localizado en la membrana basolateral. Posteriormente, el yoduro pasa al coloide mediante la pendrina
   (transportador de I-/Cl-) localizado en la membrana apical.
   - La tiroglobulina se sintetiza por traducción e incorporación de aminoácidos y glúcidos, y se secreta por el polo apical al coloide.
3. Síntesis de yodotironinas.
   Se produce la oxidación de yoduro a
   yodo por acción de la peroxidasa tiroidea o TPO. El yodo oxidado se incorpora a las moléculas de tirosina, formando yodotironinas (MIT o DIT), que se incorporan mediante enlaces
   peptídicos a la tiroglobulina. En ella, el acoplamiento de yodotironinas permite formar T4 (2 DIT) o T3 (1 MIT + 1 DIT), por acción de la TPO.
4. La secreción de tiroglobulina yodada se da por endocitosis mediada por receptor → desplazamiento de las
   vesículas desde el polo apical al basal → fusión con lisosomas → hidrólisis de la tiroglobulina → liberación de hormonas tiroideas → T3 y T4 atraviesan la membrana basolateral y pasan a la sangre mediante proteínas transportadoras.

Question 4

Clasificación de los preparados de hormonas tiroideas

Answer 4

Levotiroxina sódica: T4 sintética (duradera).
Liotironina sódica: T3 sintética (potente, rápida y breve).
Liotrix: combinación de levotironina y liotironina sódicas (4:1), con efecto potente, rápido y duradero.

Question 5

Farmacocinética de los preparados de hormonas tiroideas

Answer 5

Ambas presentan una buena absorción oral, si bien la T4 ve disminuida su absorción en presencia de alimentos, calcio o antiácidos.
Vida media:
- T3- 2 días.
- T4-1 semana
Hormona libre en plasma:
- T3 - 0,3%,
- T4 - 0,03%
- La mayor parte de la T3 y la T4 circula unida a proteínas (principalmentae TBG*, que es una proteína fijadora de hormonas tiroideas) también se une a prealbúmina y en menor medida a albúmina.
* TGB es tiroglobulina. No confundir
Se eliminan por vía renal y hepática.
Metabolismo hepático por citocromo p450 (desyodinación) y por conjugación con ácido glucurónico (sufren el efecto de circulación enterohepática). T3 se metaboliza más rápido que T4.

Question 6

Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas

Answer 6

Actúan en receptores nucleares (alfa y beta), los cuales tienen distinta expresión a lo largo de la vida y se expresan en todo el organismo.
Las hormonas atraviesan la membrana sin dificultad, T3 se une al receptor y T4 se transforma en la célula en T3 y se une al
receptor, lo cual aumenta la síntesis de proteínas.
*TRalfa en músculo esquelético y cardíaco y TRbeta en hígado, riñón y cerebro.

Question 7

Acciones de los preparados de hormonas tiroideas

Answer 7

• Inhibición secreción TSH o Tiroestimulina.
• Estimula Crecimiento y desarrollo.
• Efecto calorígeno.
• Metabólicas.
• Cardiovasculares.
• Aumentan la perdida de agua y la ingesta alimenticia.

Question 8

Inhibición de la secreción de TSH o tiroestimulina

Answer 8

TSH: es la hormona que estimula la producción de hormonas tiroideas.
Las propias hormonas tiroideas ejercen un retrocontrol negativo sobre la TSH, de tal manera que cuando alcanza niveles adecuados en sangre, inhiben la producción de TSH.

Question 9

Estimulación del crecimiento y desarrollo

Answer 9

De forma directa promoviendo la síntesis proteica (y transcripción de ADN) y de forma indirecta estimulando la síntesis y secreción de GH (hormona del crecimiento).
El déficit de hormonas tiroideas en la infancia o el embarazo, provoca retraso en el crecimiento y desarrollo mental, provocando CRETINISMO (si no se corrige antes de los 6 meses tras el nacimiento es irreversible).

Question 10

Efecto calorígeno

Answer 10

Regula la temperatura corporal.
Disminuyen el consumo de O2, aumenta la síntesis proteica y aumenta el metabolismo basal.

Question 11

Acciones metabólicas

Answer 11

Facilitan lipolisis y la excreción de colesterol (por su conversión en ácidos biliares)
Aumenta la gluconeogénesis y la glucemia (dosis altas)
Aumenta también la abs. intestinal de glucosa, secreción de insulina y utilización periférica de glucosa.
Disminuye la gluconeogénesis (dosis bajas)
Aumenta la síntesis de proteínas, pero en situaciones de gasto más bajo, aumenta el catabolismo de proteínas.

Question 12

Acciones cardiovasculares

Answer 12

Sensibiliza el corazón al efecto de las catecolaminas (al aumentar la sensibilidad de los receptores beta).
- Aumento del volumen minuto
- Disminución resistencias periféricas
- Hipertrofia cardíaca
- Taquicardia
*Similar a un aumento de actividad simpática.

Question 13

RAM de los preparados de hormonas tiroideas

Answer 13

Típicos del hipertiroidismo:
- Arritmias, crisis anginosas, insuficiencia cardiaca
- Aumento de sudoración, intolerancia al calor
- Nerviosismo, temblor de manos e hipercinesia
- Irritabilidad, Cambio de carácter
- Fatigabilidad fácil, disnea de esfuerzo
- Vómitos, diarreas

Question 14

Indicaciones de los preparados de hormonas tiroideas

Answer 14

Terapia sustitutiva en cualquier patología por déficit de hormonas tiroideas: cretinismo o mixedema (hipotiroidismo), bocios no tóxicos, tiroiditis autoinmune de Hashimoto, carcinomas tiroideos dependientes de TSH, coma mixedematoso, hipotiroidismo hipofisario o hipotalámico.
Diagnostico del hipotiroidismo.

Question 15

¿Qué son los fármacos antitiroideos?

Answer 15

Fármacos que interfieren de forma directa o indirecta la síntesis, liberación y efecto de las hormonas tiroideas.

Question 16

Clasificación de los fármacos antitiroideos

Answer 16

1. Inhibidores de la captación de ioduros:
   - Tiocianato
   - Perclorato
   - Nitrato
   A mi tío Pericles ni lo trato.
2. Inhibidores de la síntesis de tiroxina (Tianamidas):
   - Propiltiouracilo (PTU)
   - Metimazol (NO CONFUNDIR CON METAMIZOL)
   - Carbimazol.
3. Yoduros.
4. Yodo radiactivo (I131).

Question 17

Clasificación de los inhibidores de la captación de ioduros

Answer 17

Tiocianato
Perclorato
Nitrato

Question 18

Características generales de los inhibidores de la captación de ioduros

Answer 18

Impiden la captación de yoduro por el tiroides (el Yodo es fundamental para la formación de hormonas tiroideas)
Su uso está muy limitado debido a que pueden producir ANEMIA APLÁSICA (grave, incluso mortal).

Question 19

Clasificación de los inhibidores de la síntesis de la tiroxina (tianamidas)

Answer 19

Propiltiouracilo (en embarazo) (PTU).
Metimazol (más potente 10 veces y de acción más prolongada que el carbimazol).
* NO confundir con el metamizol (nolotil).
Carbimazol

Question 20

Mecanismo de acción de los inhibidores de la síntesis de la tiroxina (tianamidas)

Answer 20

Actúan inhibiendo la oxidación del yodo y la ionización de los grupos tirosilos. No se pueden formar las hormonas tiroideas.
*El PTU, además impide la desyodación periférica de T4 en T3.

Question 21

Farmacocinética de los inhibidores de la síntesis de la tiroxina (tianamidas)

Answer 21

Buena absorción oral, amplia distribución, pasan mal la barrera placentaria, metabolismo hepático parcial, eliminación renal y T1/T2 (6h).

Question 22

Indicaciones de los inhibidores de la síntesis de la tiroxina (tianamidas)

Answer 22

Tto. crónico del hipertiroidismo
Conviene darle una dosis más baja en embarazadas, para dejarle cierto hipertiroidismo para prevenir hipotiroidismo en el feto.

Question 23

RAM de los inhibidores de la síntesis de la tiroxina (tianamidas)

Answer 23

Metimazol es TERATÓGENO y puede producir en el feto aplasia cutis congénita (ausencia de las estructuras de la piel y de accesorios, generalmente sobre el cuero cabelludo), fístula traqueo-esofágica, hipospadia, criptorquidia, sindactilia. Por lo que no debe administrarse a embarazadas. NO EXISTE EN ESPAÑA.

Question 24

Mecanismo de acción de los yoduros

Answer 24

Dosis altas:
- disminuyen la captación de yodo y la actividad y la síntesis de hormonas tiroideas (fenómeno de Wolff-Chaikoff). También la organificación del yodo.
- Inhibe la proteólisis de la tiroglobulina
- Disminuyen la vascularización del tiroides
*Su efecto máximo se alcanza a los 15 días

Question 25

Indicaciones de los yoduros

Answer 25

Indicados en tratamiento previos a en cirugía del tiroides (al disminuir la vascularización el tiroides se hace más compacto y más pequeño, lo que facilita la manipulación quirúrgica) y en crisis tirotóxicas graves.

Question 26

RAM de los yoduros

Answer 26

Sabor metálico
Rinorrea
Fiebre
Reacciones alérgicas
Angioedema
IODISMO: (intoxicación por yodo) cefalea, coriza (picor en nariz con rinorrea constante), debilidad, dentalgia, sabor metálico

Question 27

Generalidades del yodo radiactivo (I131)

Answer 27

Se administra por vía oral
Puede emitir dos tipos de radiaciones según la dosis utilizada:
- Radiaciones beta⇒ destruyen tejido glandular, en algunos casos se destruye más tejido de la cuenta y el sujeto entra en hipotiroidismo que puede requerir tratamiento con hormonas tiroideas. DOSIS ALTAS (15-30 mCi)
- Radiaciones gamma⇒ para el diagnóstico enfermedades tiroideas (lo cual permite visualizar qué zonas captan más
o menos yodo).
DOSIS BAJAS (30 μCi)