TEMA 44: HORMONAS SEXUALES Flashcards
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Fisiología de las hormonas sexuales
Desde el punto de vista fisiológico, se secreta la GnRH en el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, a nivel del hipotálamo, de manera pulsátil, la cual actúa sobre la hipófisis anterior y estimula la producción de LH y FSH.
⇾ En el hombre: regulan la secreción de hormonas sexuales (sintetizadas a partir del colesterol) en las células de Leydig del testículo y en la capa reticular de la corteza suprarrenal.
⇾ En la mujer: actúan sobre las glándulas suprarrenales y sobre los ovarios.
Fisiología de las hormonas sexuales masculinas
En el hombre, FSH participa en el control de la espermatogénesis, y LH estimula a las células de Leydig,
aumentando la producción de testosterona (hormona sexual principal en el varón), que solo actúa en músculo
e hígado. En los demás tejidos, tiene que transformarse en dihidrotestosterona (DHT).
En la mujer, la hormona masculina con más peso son androstenediona (actividad débil) y DHEA.
Hormonas sexuales masculinas (fármacos)
- Andrógenos:
- Testosterona.
- Danazol, Estanozolol, Mesterolona. - Antiandrógenos:
- Inhibidores de la 5 alfa reductasa: finasterida y dutasterida.
- Antagonistas competitivos testosterona: flutamida, milutamida y bicalutamida.
- Análogos de la GnRH y LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina.
Andrógenos (fármacos)
Testosterona.
- Administración i.m. por gran efecto de primer paso.
- Absorción, metabolismo y excreción muy rápidos.
Danazol, Estanozolol, Mesterolona:
- Administración oral.
- Metabolismo más lento.
Mecanismo de acción de los andrógenos
Testosterona por acción de la 5 alfa reductasa se transforma en DHT (dihidrotestosterona) que es la forma activa en todos los tejidos (salvo en hígado y músculo donde la testosterona puede actuar como tal), desarrolla sus acciones al actuar sobre receptores nucleares.
Acciones farmacológicas de los andrógenos
Desarrollo caracteres sexuales masculinos
Anabolismo proteico
Aumento estatura
Estimulo eritropoyesis
Descenso resorción ósea
Indicaciones de los andrógenos
Hipogonadismo masculino
Oligospermia
Criptorquidia
Cáncer de mama inoperable
Mastopatía fibroquística
Endometriosis
No está autorizado su uso para aumentar la masa muscular (dosis muy altas, muchas RAM)
RAM de los andrógenos
En niños desarrollo sexual anormal y cierre prematuro de epífisis determinando talla corta
En mujer, virilización y excesivo desarrollo muscular
En hombre, priapismo (erección permanente dolorosa), Impotencia, ginecomastia, azoospermia (ausencia espermatozoides)
Aumento LDL, descenso HDL, desarrollo de edemas….
Puede provocar efectos feminizantes por la producción de metabolitos estrogénicos
Antiandrógenos (clasificación)
- Inhibidores de la 5 alfa reductasa: finasterida y dutasterida.
- Antagonistas competitivos testosterona: flutamida, milutamida y bicalutamida.
- Análogos de la GnRH y LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina.
Inhibidores de la 5 alfa reductasa: finasterida y dutasterida
Se usan en la hipertrofia prostática, disminuyendo el tamaño de la próstata. Disminuyen o inhiben la actividad de la testosterona (impiden que la testosterona se transforme en DHT).
Antagonistas competitivos de la testosterona: flutamida, nilutamida y bicalutamida
Uso. Cáncer de próstata (una serie de RAM que no están dispuestas a asumirse).
Bloquean completamente la actividad de la testosterona.
Análogos de la GnRH y LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina.
Provocan un aumento de la testosterona muy breve, pero la administración continua (en parches) del fármaco hace que el receptor se desensibilice y provoca un descenso brutal de la testosterona, con un efecto similar a una castración.
Usos: Cáncer de próstata, de mama y endometriosis (junto a otros elementos antiestrogénicos).
RAM de los antiandrógenos
Ginecomastia, mastodinia, disminución de la libido, erección y eyaculación.
Oligospermia, sofocos, cefaleas, depresión.
*Esto lleva a que muchos hombres se nieguen a tomarse el fármaco.
Hormonas sexuales femeninas (fármacos)
- Estrógenos:
- Naturales: estradiol, estriol y estrona.
- Semisintéticos: etinilestradiol, quinestrol, dietilestilbestrol y clorotrianiseno. - Antiestrógenos:
- Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (MSRE): tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno.
- Antagonista competitivo: Fulvestrant. - Progestágenos:
- Naturales. Progesterona.
- Sintéticos: medroxiprogesterona, noretisterona, linestrenol y tibolona - Antiprogestágenos:
- Mifepristona, gestrinona, onapristona, lilopristona.
Clasificación de los estrógenos
- Naturales: estradiol, estriol y estrona.
- Semisintéticos: etinilestradiol, quinestrol, dietilestilbestrol y clorotrianiseno.
Estrógenos naturales
Estradiol
Estriol (metabolito del estradiol, abundante en el embarazo)
Estrona (metabolito del estradiol, menos potente, principal estrógeno en la menopausia)
Principal localización de los estrógenos naturales
La principal localización de los estrógenos es:
- mujer fértil: ovarios
- mujer embarazada: placenta
- Varón y menopausia: tejido adiposo
Estrógenos semisintéticos
Etinilestradiol
Quinestrol
Dietilestilbestrol
Clorotrianiseno
Farmacocinética de los estrógenos
Absorción. Buena por cualquier vía
Distribución amplia
Metabolismo lento por oxidación y conjugación
Eliminación hepática y renal
Acciones de los estrógenos
Desarrollo caracteres sexuales secundarios femeninos (útero, mamas, vagina, vello, etc.).
Favorecen crecimiento óseo (disminución de la activación osteoclástica)
Regulan distribución de la grasa (ensanchamiento de caderas, etc.).
Favorecen anabolismo proteico y retención de agua y sodio provocando edemas
Aumentan HDL y Triglicéridos
Disminuyen LDL (hipercolesteremia cuando desaparecen los estrógenos en menopausia)
Control endocrino del ciclo menstrual:
- Fase folicular: proliferación mucosa vaginal y uterina, aumento de secreción de glándulas de
cuello uterino y aumento de contractilidad de la trompa.
- Menstruación: atrofia y necrosis del endometrio.
Indicaciones de los estrógenos
Tratamiento sustitutivo hormonal en la menopausia, donde mejoran los síntomas de la menopausia, y previenen la osteoporosis y la vaginitis atrófica senil.
Como anovulatorios para uso como anticonceptivos y para el tratamiento de la dismenorrea (junto con los progestágenos, es su uso más fte).
Hipogonadismos primarios o secundarios (diagnóstico o tto).
Cáncer de mama, siempre que no sea hormono dependiente. Mejoran la calidad de vida
Cáncer de próstata, los estrógenos anulan las acciones de la testosterona
RAM de los estrógenos
Mujeres adultas
- Hipersensibilidad mamaria (gran turgencia mamaria)
- Náuseas y vómitos
- Anorexia
- Retención hidrosalina (edemas)
- Carcinogénesis
- Tromboembolismo
Niñas
- Pubertad precoz
- Cierre epífisis con disminución de talla final
- Hombres Feminización (voz atiplada, ginecomastia)→ mujeres trans
Adenocarcinoma vaginal en hijas de embarazadas tratadas con estrógenos
Aumento moderado riesgo de carcinoma de mama
Hepatomas
Antiestrógenos
- Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (MSRE): tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno.
- Antagonista competitivo: Fulvestrant.
Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (MSRE): tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno
En algunos tejidos como estrógenos (para osteoporosis, hipercolesterolemia) en mujer menopáusica y en otros como antiestrógenos (por ejemplo, a nivel de mama).
Se comportan como agonistas, pero en mamas presentan un efecto especialmente antagonista
