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Toxico : XÉNOBIOTIQUES ET VOIE CUTANÉE Flashcards

04/09/24 => Sparfel-Berlivet Lydie (49 cards)

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1
Q

Quelles sont les couches de la peau ?

A

3 couches :
❖ Épiderme
❖ Derme
❖ Hypoderme

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Q

Cellules qui composent l’épiderme ?

A
  • kératinocytes et de mélanocytes ++
  • cellules de langerhans
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3
Q

Cellules qui composent le derme ?

A

Tissu Cononctif donc fibroblastes

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4
Q

Caractéristiques de l’hypoderme ?

A

TC très lâche, chargés en adipocytes pour protéger les organes profonds

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5
Q

Comment se fait l’entrée des xénobiotiques au niveau cutané ?

A

● Voie transépidermique
● Voie transfolliculaire, voie importante mais lente

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6
Q

Quels sont les phénomènes principaux pour faire entrer les xénobiotiques ?

A

=> 3
● Pénétration
● Perméation
● Résorption

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7
Q

Quels sont les paramètres qui peuvent faire varier l’absorption ?

A
  • Substance (lipophiles passent + facilement)
  • pH
  • Lésions
  • Intégrité
  • T°
  • Hydratation
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8
Q

Les expositions au xénobiotiques au niveau de la voie cutanée est plus importante pour…

A

Les professionnels

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9
Q

Quelles sont les expositions non professionnelles aux xénobiotiques au niveau cutané ?

A

Accidents liés à une exposition aux agents caustiques (acides, bases, oxydoréducteurs, phosphore blanc, ypérite)
/!\ Irritant voir corrosif et donc meilleur passage cutanée donc DANGER /!\

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10
Q

Caractéristiques des dioxines ?

A
  • Très lipophiles
  • Demi-vie de 7ans
  • Stockent dans les glandes sébacées de la peau → chlore acné
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11
Q

Définition des toxidermies ?

A

Ensemble des EI à expression cutanée liés aux mdts administrés par voie interne
● 10% hospitalisés
● 1 à 3% de mdts à usage courant

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12
Q

Médicaments qui causent des toxidermies le plus fréquemment ?

A

ATB > anticonvulsivants > AINS

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13
Q

Caractéristiques des toxidermies ?

A
  • Majoritairement bénignes (+ 90% des cas)
  • Mise en jeu du pronostic vital : 1 cas / 10 000 ou 100 000 patients
  • Réactions toxiques idiosyncrasiques (aux doses thérapeutiques habituelles, imprévisibles, pharmacovigilance)
  • Diagnostic est donc complexe : signes cliniques nombreux, variés, et peu spécifiques
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14
Q

Quelles peuvent être les caractérisriques des manifestation toxidermie au niveau cutanée ?

A

● Locales ou générales
● Aiguës ou chroniques
● Récidivantes ou persistantes
● Typiques ou atypiques
● Indolentes ou à morbidité de sévérité variable

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15
Q

Caractéristiques des dermatites de contact ?

A
  • Les + fréquentes
  • Dermatite d’irritation : Exposition prolongée ou répétée à des agents irritants, donc peau fragilisée
  • Dermatite de sensibilisation (allergique) : Ne concerne pas tout le monde → suite à une exposition aux métaux, aux colorations capillaires, aux médicaments… (ex. eczema)
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16
Q

Différence entre irritant et corrosif ?

A

Irritant => réversible et corrosif => irréversible

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17
Q

Toxicité du fluor ?

A
  • Brûle et peut donner des signes systémiques
  • Chélation chimique avec le calcium : si la dose est trop forte → provoque une hypocalcémie, hypomagnésémie → va vers une bradycardie voir des fibrillations ventriculaires, risque mortel
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18
Q

Qu’est-ce que l’eczéma ?

A

Dermatose érythémato-vésiculeuse prurigineuse, en nappes ou en placards, très
récidivante

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19
Q

Quelles sont les phases d’évolution de la poussée d’eczéma ?

A

4 phases :
1- phase érythémateuse
2- phase vésiculeuse
3- phase suintante
4- phase croûteuse

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20
Q

Difficulté de diagnostic de l’eczéma ?

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A
  • Si réexposition au produit → eczéma arrive de + en + vite
  • Diagnostic différentiel difficile avec les dermites d’irritation
  • Tps de latence après l’exposition (48 à 72h) important → peut être difficile de faire le lien avec la source
21
Q

Qu’est ce qui peut provoquer des urticaires de contact allergiques ?

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A

Exposition aux protéines d’origine animale et végétale, aux métaux, aux persulfates d’ammonium, aux médicaments, aux isocyanates

22
Q

Définition d’un urticaire ?

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A

Papules roses ou rouges sous forme d’érythème, d’œdème et de prurit, qui disparaissent en 24 heures sans séquelles ou cicatrice

23
Q

Caractéristiques des lésions urticariennes dans les urticaires de contact allergiques ?

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A
  • Monomorphes, fugaces, migratrices, prurigineuses
  • Atteinte des muqueuses (énanthèmes), donc un risque de choc anaphylactique
  • Rapides : quelques minutes à quelques heures après l’exposition
  • Immuno-allergiques (5%) ou majoritairement pseudo-allergiques (95%)
24
Q

Qu’est-ce qui provoques des photodermoses ?

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A

Exposition systémique ou topique à un produit concerné en présence d’UV

25
Caractéristiques des réactions phototoxiques ?
● locales : application topique ● systémiques => phototoxicité est toujours inscrite sur les notices des médicaments concernés, mais pas toujours lue
26
Caractéristiques des réaction photo-allergiques ?
● locales : application topique, vise une population propice, avec un tps de latence ● systémiques
27
Caractéristiques des toxidermies bulleuses ?
* QUE des causes médicamenteuses * Érythème polymorphe like * diagnostic différentiel avec les érythèmes polymorphes d’origine virale * Nécrolyse épidermique toxique :
28
Définition d'un érythème polymorphe like ?
Lésions en pseudo-cocardes à centres vésiculo-bulleux, sur tronc et racines des membres (poignets++) et des atteintes des muqueuses et fièvre assez élevée possible
29
Caractéristiques de la nécrolyse épidermique toxique ?
● Phase pseudo-grippale brutale (fièvre, signes muqueux (conjonctivites)) ● Éruption érythémateuse étendue, douloureuse → bulle => zone de décollement cutané ● Atteintes viscérales possibles ● 7 à 21 j après la prise médicamenteuse ● Risque ++ avec le Bactrim /!\ Décollement < 10% = syndrome de Stevens-Johnson Décollement > 30% = syndrome de Lyell (pronostic vital très mauvais) /!\
30
Exemple de molécules qui entrainent des troubles de la pigmentation ?
* Hypopigmentation si interférence dans le mécanisme de synthèse de la mélanine : Ex : hydroquinone → prend la place de la tyrosine → entraîne une melano toxicité Ex 2: arsenic → dépigmentation en formes de gouttes (Bangladesh et Amérique latine ++) * Hyperpigmentations : chloasma (tâches). Ex : contraceptifs oraux, liés aux oestrogènes
31
Quels sont les différentes types de cancers cutanés ?
● Carcinome : cancer des kératinocytes, bon pronostic. Carcinome basocellulaire ne métastase quasi jamais, localisé. ttt chirurgie. → d'épithélioma ● Mélanome : cancer des mélanocytes, mauvais pronostic vital car métastase et se répand
32
Quelles peuvent être les causes entrainant des cancers cutanés ?
Suite à une exposition aux UV, aux hydrocarbures aromatiques polycycliques, à l’arsenic
33
Quelles sont les réactions possibles cutanées face à un xénobiotique ?
réactions pharmacologiques et toxicologiques = Mécanismes non immunologiques
34
Caractéristiques des Réactions pharmacologiques ?
*Ex : Urticaire chronique et intolérance aux AINS* * Enzyme cible = cyclo-oxygénase COX → synthétise les prostaglandines * Accumulation de médiateurs pro inflammatoires : prostaglandines (↓) et leucotriènes (↑) * Exacerbation d’urticaire chronique : (concerne sujets déjà prédisposés) - signes respiratoires et systémiques associés - dans les heures suivant la prise médicamenteuse = réactions "pseudo-allergiques"
35
Caractéristiques des Réactions toxicologiques ?
= Anomalies du métabolisme médicamenteux *Ex : toxidermies liées aux sulfamides* * Sulfaméthoxazole métabolisé par cytochrome → donne comme métabolite une hydroxylamine NH2OH → détoxifié par le glutathion → pris en charge → détoxifie aussi * Si on a un polymorphisme sur les cytochromes (déficit) → métabolite peut ne pas être détoxifié → + d'hydroxylamine → effets secondaires → ce qui va présenter un stress oxydant (consommation d’alcool, …) peut créer un déficit de la détoxication des métabolites réactifs des sulfamides
36
Quels sont les "prérequis" pour faire un syndrome de Lyell avec le Bactrim ?
● traitement prolongé à doses élevées ● acétylation lente ● déficit en GSH
37
Quels sont les mécanismes immunologiques en présence de xénobiotiques ?
La prise du médicament peut entraîner une réponse immunitaire inappropriée : c’est l’hypersensibilité
38
Comment se déroule l'hypersensibilité ?
1- Phase pré-immunologique : 1er contact 2- Phase de sensibilisation : 2ème contact 3- Phase de révélation
39
Caractéristiques de la phase pré-immunologique ?
* haptène : petit antigène non immunogène → doit ê couplé à une prot porteuse du soi pour être + lourd et reconnu par le syst immu * réactivité chimique acquise ou après métabolisme => il ne se passe rien, l’organisme se prépare
40
Caractéristiques de la phase de sensibilisation ?
Activation des C dendritiques (C de Langherans (peau)) → présentent l’haptène aux lymphocytes → activation des lymphocytes spécifiques de l’antigène
41
Caractéristiques de la phase de révélation ?
C’est la réponse inflammatoire cutanée, libération de cytokines → 4 types d’hypersensibilité (I, II, III, IV) : types I et IV sont retrouvés dans les toxidermies médicamenteuses
42
Caractéristiques des hypersensibilité de type I ?
choc anaphylactique, ou œdème de Quincke + urticaire => LT qui est associé aux LB qui va sécréter des IgE qui après un 2e contact vont se fixer sur les mastocytes, qui eux vont dé granuler et sécréter des histamines : Réaction **rapide** !!
43
Caractéristiques de l'hypersensibilité de type IV ?
Eczéma de contact allergique => CPA va présenter aux LT qui vont migrer dans les ganglions puis retourner sur le site, donc ici **RETARDÉ** (48-72h après)
44
Que sont les rash maculopapuleux ?
Infiltrat de LT CD4 dans la jonction dermoépidermique → Sécrétion de cytokines (IFNg, IL-5) => réaction inflammatoire
45
Comment est produite la peau humaine reconstituée ?
Petits explants, provenant de chirurgie où la peau est considérée comme déchet biologique → incubés dans un milieu nutritif → observe une prolifération → Après retrait du milieu → C se différencient → retrouve toutes les couches de la peau reconstituées On peut même rajouter du derme en dessous
46
Quels sont les tests cutanés réalisé chez l'Ho ?
* Épicutanés « Patch-test » * Tests de provocation « Prick-test » ou intradermiques
47
Caractéristiques des test Tests de provocation « Prick-test » ?
* Exploration de l’allergie immédiate, fait chez l’allergologue car risque ++ urticaire * On pose le produit et aussi on appuie avec une seringue pour faire traverser le produit
48
Caractéristiques des test Épicutanés « Patch-test » ?
* Sur la peau du dos à distance d’une corticothérapie locale en dehors des poussées → application sur un support non allergisant => lecture à 48 heures : exploration de l’allergie retardée, pour voir là où il y a eu des eczémas de contact * Faible qt de produit
49
Fiabilité des test d'allergie réalisé chez l'Ho ?
La fiabilité des tests est discutée car très peu prédictifs

{P3} Sciences biologiques (42 decks)

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