UA1 - Mécanisme immunitaire dans les réactions d'hypersensibilité Flashcards
(90 cards)
1
Q
Qu’est-ce que l’immunité innée ?
A
Réponse immédiate à un large éventail de substances étrangères
2
Q
Qu’est-ce que l’immunité adaptative ?
A
Réponse différée à des antigènes spécifiques
3
Q
Quelles sont les différences entre les caractéristiques de l’immunité innée VS l’immunité adaptative ? (3)
A
- Innée : Non spécifique, rapide, pas de mémoire
- Adaptative : Spécifique, lente, possède une mémoire
4
Q
Quelles sont les 2 types de lignes de défense de l’immunité innée ?
A
- Barrières anatomiques et physiologiques
- Défenses internes non spécifiques
5
Q
Quels sont les types de facteurs qui contribuent au développement des allergies ? (2)
A
- Facteurs génétiques
- Facteurs environnementaux
6
Q
Coplète l’énoncé : Les facteurs génétiques comprennent des (1)_____ et les (2)_____ de plusieurs gènes
A
- loci HLA (human leukocyte antigen)
- polymorphismes
7
Q
Vrai ou Faux : Le développement d’une allergie peut se faire seulement en présence de facteurs environnementaux
A
Faux, les facteurs environnementaux interagissent avec les facteurs génétiques pour augmenter la réponse immunitaire
8
Q
Quel type de cellule est responsable de la réponse immunitaire provoquée par le développement d’une allergie ?
A
Lymphocytes auxiliaires CD4+ de type TH2 ( Les cellules TH2 activent les éosinophiles et promeuvent la production d’IgE. )
9
Q
Qu’est-ce qui est suspecté de contribuer au développement de l’allergie ? (2)
A
- Manque d’exposition au cours de la petite enfance à des infections bactériennes et virales
- Exposition chronique (sensibilisation aux allergènes, l’alimentation et les polluants environnementaux)
10
Q
Comment est-ce que l’exposition à des infections bactériennes et virales lors de la petite enfance permet de prévenir le développement de réactions allergiques ?
A
Cette exposition peut induire une transformation de la réponse lymphocytaire TH2 en réponse lymphocytaire de type 1 (TH1), ce qui inhibe les TH2 (TH2 est généralement responsable de la Rx allergique)
11
Q
Selon la classification de Gell et Coombs, il y a 4 types de Rx d’hypersensibilité. Elles sont classées selon le médiateur qui est libéré lors de la Rx. Nomme ces médiateur pour chaque type de Rx.
A
- Type 1 : IgE
- Type 2 : IgG et IgM
- Type 3 : Complexes immuns
- Type 4 : Lymphocytes T
12
Q
Quelles sont les 2 catégories de Rx d’hypersensibilité ?
A
- Allergies (dirigé contres ag exo)
- Maladies auto-immunes (dirigés contre ag endo)
13
Q
Quelle est la différence majeure entre les allergies et les maladies auto-immunes ?
A
- Une allergie est une Rx à une substance étrangère à l’hôte
- Une maladie auto-immune est causée par une Rx à une protéine de soi (provenant directement de l’hôte). Cela est du à une perte de tolérance de notre part engendré par la présence de facteurs génétiques et environnementaux
14
Q
Vrai ou Faux : Pour les Rx d’hypersensibilité de type 1 (médié par IgE), Le corps réagit lors de la première exposition à l’allergène
A
Faux, il faut une première exposition (phase de sensibilisation) et c’est lors de la 2ème exposition que la Rx allergique va se manifester
15
Q
Décrit le mécanisme de la phase de sensibilisation (développement d’une allergie) lors d’une exposition au pollen (12 étapes)
A
- Pénétration du pollen dans la muqueuse respiratoire
- Captation des particules de pollen par les cellules dendritiques résidentes dans le tissu
- Production de complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH) par les cellules dendritiques
- Liaison des CMH avec des fragments protéiques du pollen ingéré
- Migration des cellules dendritiques cers le ganglion
- Activation d’un lymphocyte T auxiliaire CD4+ spécifique à un antigène (première étape nécessaire au développement de toute allergie)
- Différentiation du lymphocyte CD4 en TH2 (sous l’influence des cytokines = IL4–» libérés par CPA).
Si autres cytokines que IL4 libérés, différentiation en TH1 ce qui favorise tolérance envers les allergènes.
- Dans le ganglion, le lymphocyte B reconnait son antigène spécifique sur le pollen
- Production d’IL-4 par le CD4 TH2.
Si c la différentiation en TH1 qui a eu lieu, ces derniers produiront IFN-y ce qui favorisera la production d’IgG par le LB qui constituent le plus souvent un marqueur de tolérance
- Production d’IgE par le lymphocyte B favorisé par la production d’IL-4
- Libération des IgE spécifiques au pollen dans la circulation sanguine vers tous les tissus
- Captation des IgE par les mastocytes des tissus, qui vont les exposés à leur surface
16
Q
Lorsque la cellule dendritique produit des complexes majeurs avec la substance potentiellement allergène lors de la phase de sensibilisation, quel est l’élément qui favorise la tolérance à une allergie ?
A
Absence de stimulation. Dans cette situation, la cellule dendritique risque de ne jamais migrer vers le ganglion et ne présentera pas l’antigène au lymphocyte T (empêche la différentiation en TH2)
17
Q
Lorsque la cellule dendritique produit des complexes majeurs avec la substance potentiellement allergène lors de la phase de sensibilisation, quels sont les éléments qui favorisent le développement d’une allergie ? (2)
A
- Allergènes qui possèdent des protéines enzymatiques capable d’activer les cellules dendritiques
- Infection concomitante à un contact avec un allergène pourrait permettre l’activation de la cellule dendritique
18
Q
Lors de la phase de sensibilisation, les lymphocytes T CD4 peuvent se différencier en 2 types de cellules. L’une d’entre elle favorise la tolérance alors que l’autre favorise le développement d’allergie médiée par IgE (Type 1). Nomme ces cellules différentiées et donne la fonction de chacune.
A
- TH1 : favorise la tolérance envers les allergènes respiratoires et alimentaires
- TH2 : Favorise le développement d’allergie IgE-médié
19
Q
Décrit comment les cellules de type TH1 favorise la tolérance à un allergène
A
- TH1 produit des interféron gamma (IFN ɣ)
- Stimulation de la production d’IgG par le lymphocyte B
- IgG est un marqueur de tolérance contre les allergènes alimentaires et respiratoires
20
Q
Suite à une phase de sensibilisation, que se passe-t-il lorsqu’on entre à nouveau en contact avec le pollen ? (7)
A
- Pénétration du pollen dans la muqueuse respiratoire
- Fixation du pollen aux IgE présent à la surface des mastocytes qui leur sont spécifiques
- '’Cross-linking’’ des IgE par l’allergène (liaison d’un AG sur 2 récepteurs IgE)
- Transmission d’un signal activateur à la cellule via le récepteur à haute affinité des IgE
- Activation du mastocyte
- Libération de médiateurs (varie)
- Rx allergique (varie selon le médiateur et/ou le récepteur ciblé par ceux-ci)
21
Q
Quelles sont les 3 grandes conséquences de l’activation du mastocytes lors de la 2ème exposition à un agent allergène pour les R de type 1 ?
A
- Relâche de médiateurs préformés contenus dans les granules du mastocyte via dégranulation (Rx immédiate)
- Synthèse de médiateurs dérivant de l’acide arachidonique (Rx en environ 30 minutes et plus)
- Synthèse de cytokines et de chimiokines (Rx tardive, en quelques heures)
22
Q
Quels sont les médiateurs préformés qui sont libérés des mastocytes via dégranulation ? (4)
A
- Histamine
- Sérotonine
- Héparine
- Tryptase
23
Q
Qu’est-ce qui peut induire la dégranulation des mastocytes lors d’une Rx de type 1 ? (3)
A
- Complexes IgE + antigène
- Certains antibiotiques
- Certains opiacés causent un ‘‘histamine flush’’ qui entraine prurit, vasodilat. et hypotension résistant à la naloxone
24
Q
Quels sont les Sx d’une Rx allergique causée par la liaison de l’histamine à son récepteur H1 suite à la dégranulation des mastocytes? (4)
A
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux
- Contraction des muscles lisses (ex. bronches, intestins)
- Prurit
25
Quelle classe de mx est importante pour le traitement des Rx allergiques lorsque l'histamine se lie à son récepteur H1 ?
Agonistes inverses du récepteurs H1
26
Quels sont les Sx d'une Rx allergique causée par la liaison de l'histamine à son récepteur H2 suite à la dégranulation des mastocytes? (4)
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux
- Augmentation de la production d'acide dans l'estomac
- Augmentation de la production de mucus dans les voies respiratoires
27
Quelle classe de mx est importante pour le traitement des Rx allergiques lorsque l'histamine se lie à son récepteur H2 ?
Antihistaminiques bloquant le récepteur H2
28
Récepteurs à l'Histamine H1 et H2¸
Patron d'expression:
Signalisation:
Principaux effets biologiques:
29
Vrai ou Faux : L'histamine est le seul médiateur pouvant être mesuré dans le sang en clinique
Faux, c'est la tryptase qui est le seul
30
Quels sont les Sx d'une Rx allergique causée par la libération de tryptase lors de la dégranulation des mastocytes ? (2)
- Dommage tissulaire
- Activation du système immunitaire inné
31
Vrai ou Faux, la tryptase et l'histamine sont métabolisés rapidement
Vrai, mais l'histamine est métabolisée en quelques minutes, alors que la tryptase peut prendre quelques heures
32
Quelles cellules sont les seules qui contiennent de la tryptase
Mastocytes
33
Comment est libéré l'acide arachidonique de la membrane plasmique du mastocyte
Pas la phospholipase A2
34
Quels sont les enzymes qui transforment l'acide arachidonique libérée par les mastocytes lors d'une Rx allergique de type 1? (2)
- Cyclo-oxygénases (COX)
- 5-lipo-oxygénases (5-LO)
35
Les COX et les 5-LO convertit l'acide arachidonique en différents médiateurs. Nomme les.
- COX : Prostaglandines D2 (PGD2)
- 5-LO : Leucotriènes C4 et B4 (LTC4 et LTB4)
36
Quels sont les effets des médiateurs dérivant de l'acide arachidonique lors d'une réaction allergique de type 1 ? (4)
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux
- Contraction des muscles lisses des bronches (BRONCHOCONSTRICTEURS PUISSANTS)
- Augmentation de la production de mucus dans les voies respiratoires
37
Rôle des leucotriènes
1) BRONCHOCONSTRICTEURS PUISSANTS (C4, D4 et E4)
2) Stimulent œdème pulmonaire (C4, D4 et E4)
3) Chimiotactisme des leucocytes (B4, C4, D4 ET E4)
38
Quel est le mécanisme de l'effet pyrétique des prostaglandines présentes suite à une libération d'acide arachidonique lors d'une Rx de type1 ?
1. Production de cytokines inflammatoires (IL-1, TNF-α)
2. Induction de l'expression de COX-2
3. Synthèse de PGE2
4. Activation des récepteurs à prostaglandine EP3 (centres thermorégulateurs)
5. Augmentation de l'output adrénergique (augmente la chaleur corporelle)
39
Quels sont les Sx causés par les prostaglandines qui augmentent la chaleur corporelle (Sx causés par l'output adrénergique suite à la liaison des PGE2 aux EP3) ? (2)
- Augmentation du tonus musculaire (produit de la chaleur)
- Vasoconstriction sous-cutanée (Réduit la perte de chaleur)
40
Vrai ou Faux : La concentration de COX-1 est généralement stable, alors que la concentration de COX-2 est très faible et doit être induite
Vrai. On dit que les COX-1 ont une expression constitutive et les COX-2 une expression inductive par les cytokines pro-inf (autrement expression des COX 2 est quasi-nul)
41
Quels sont les rôles physiologiques importants des COX-1 ? (3) - slm lire
- Production du mucus protecteur de l'estomac
- Vasodilatation dans le rein défaillant
- Agrégation plaquettaire
42
Qu'est-ce qui est responsable de l'induction des COX-2 ? (2) - slm lire
- Cytokines inflammatoires (IL-1 et TNF)
- Facteurs de croissance
43
Quels sont les rôles physiologiques des COX-2 ? (6) - slm lire
- Inflammation
- Douleur
- Fièvre
- Arthrite
- Cancer (colon)
- Alzheimer
44
Quels sont les rôles d'adaptation des COX-2 ? (6) - slm lire
- Vasodilatation dans le rein défaillant
- Sécrétion de rénine
- Cicatrisation
- Métabolisme osseux
- Protection vasculaire
- Fonction reproductive
45
Quelle est la différence majeure entre les manifestations cliniques immédiates d'une Rx de type 1 avec contact localisé (ex. rhinite saisonnière) VS celle résultant d'une absorption systémique d'un allergène ?
La réaction locale affecte surtout les voies respiratoire (sup et inf) et les yeux, alors que les Rx suite à une absorption systémique peut atteindre la peau, les, yeux, le système cardiovasculaire, respiratoire et digestif + les symptômes sont souvent plus intenses (peuvent engendrer mort)
46
Qu'est-ce qui est responsable de la phase tardive d'une Rx allergique de type 1 ?
Synthèse de cytokines et de chimiokines (plus tard, quelques heures après contact avec allergènes
47
Quels sont les effets directement causé par la synthèse de cytokines et de chimiokines ? (4)
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux
- Recrutement des lymphocytes TH2
- Recrutement des éosinophiles
48
Complète l'énoncé : Une exposition répétée (chronique) à un allergène respiratoire peut mener à une inflammation ______
chronique
49
Qu'est-ce que l'atopie ?
Prédisposition génétique à développer des allergies
IgE-médié à des allergènes environnementaux
ubiquitaires (aliments, pollens, animaux, acariens) et
des maladies inflammatoires chroniques de type Th2
(dermatite atopique et asthme)
50
Les enfants qui ont des dermatite atopique chronique sont plus susceptibles de ...
développer d'autres types de rxn d'hypersensibilité
51
Vrai ou Faux : Les Rx d'hypersensibilité de type 1 et 2 ne se produisent qu'envers les antigènes environnementaux, alors que les Rx de type 3 et 4 peuvent survenir envers des antigènes environnement et du soi (allergie + maladie auto-immune)
Faux, seul la Rx de type 1 ne se produit qu'envers des antigènes environnementaux
52
Complète l'énoncé : Seuls les _____ sont capables d'induire des Rx d'hypersensibilité de chaque type (1 à 4)
médicaments
53
Un mx peut provoquer une rx d'hypersensibilité s'il agit comme un haptène. Décrit comment
Molécule du mx est trop petite pour stimuler le système immunitaire donc elle se lie aux protéines du soi et les modifie pour les rendre immunogènes
54
Un mx peut provoquer une rx d'hypersensibilité s'il agit comme un pro-haptène. Décrit comment
Le mx doit être métabolisé par le foie avant de pouvoir se fixer aux protéines du soit et devenir immunogène
55
Vrai ou Faux : les Rx d'hypersensibilité de type 2 sont généralement médiées par les IgM et parfois par les IgG
Faux, c'est le contraire
56
Vrai ou Faux : La phase de sensibilisation demeure essentielle pour tous les types de réaction d'hypersensibilité
Vrai
57
Exemple de réaction d’hypersensibilité de type 2:
l’anémie hémolytique
Lors de leur dégradation normale, le système
immunitaire s’active contre des fragments de globules rouges qui auront été modifiés par un médicament (allergie) ou non (maladie auto-immune). Production d’anticorps de type IgG contre des protéines de
surface des globules rouges modifiés ou non par un
médicament. Les anticorps se fixent aux globules rouges en circulation dans le sang. Activation du complément à la surface des globules rouges. Phagocytose des globules rouges par les macrophages dans la rate.
58
Rxn de type 2 implique généralement la
fixation du système du complément qui provoquera la lyse des cellules par différentes mécanismes (opsonisation, CAM,...)
59
Complète l'énoncé : Dans les Rx de type 3, les (1)______ sont des agrégats formés d'anticorps IgG et d'antigènes. Les antigènes contre lesquels sont dirigés les IgG sont (2)_____
1. Complexes immuns
2. solubles (en circulation dans le sang)
60
Manifestation clinique de la rxn de type 3
Maladie sérique
61
Explication de la maladie sérique
Le anticorps monoclonaux sont une classe de médicament que l’on utilise dans le traitement de divers cancers et de diverses maladies auto-immunes.
1) L’administration d’un médicament de type anticorps
monoclonal peut amener le système immunitaire à
produire des anticorps de type IgG dirigés contre le
médicament.
2) Formation de complexes immuns lorsque les
concentrations d’antigènes (anticorps monoclonal) et d’anticorps sont à peu près équivalentes
3) **Complexe immuns se déposent sur les endothélium des petits vaisseaux sanguins**
4) ) Le** complément s’active sur les fragments Fc des complexes immuns **s’étant déposés et **génère des cytokines/chimiokines inflammatoires qui augmentent la perméabilité vasculaire et attire des neutrophiles**
5) Les **neutrophiles peuvent aussi se lier aux complexes immuns** qui se sont déposés en s’y liant via leurs récepteurs à anticorps.
6) Cette liaison entraine leur activation et la **relâche du contenu de leurs granules ainsi que la production de
cytokines inflammatoires**
7) La paroi des vaisseaux sanguins est ainsi endommagés et une réaction inflammatoire local (peau, rein, articulations) et systémique (fièvre) s’ensuit.
62
Les réactions d'hypersensibilité de type 3 sont causées par
les complexes immuns et le recrutement de neutrophiles
63
Les Rx d'hypersensibilité de type 4 sont médiés par les lymphocytes ... et elles n'impliquent pas les...
Les Rx d'hypersensibilité de type 4 sont médiés par les lymphocytes T CD4 ou CD8 et elles n'impliquent pas les anticorps
64
Complète l'énoncé : Les infections, puisqu’ils sont une source importante d’antigènes en circulation, sont une cause de réaction d’hypersensibilité de type _____
3
65
Exemple de réaction de type 4
Herbe à puce
1) Prolifération de lymphocytes capables de reconnaitre des peptides modifiés par
la toxine de l’herbe à puce, présentés sur les CMH de classe I et II
2) Si CD4 activé, les TH1 peuvent recruter les macrophages, TH2 éosinophiles et TH17 les neutrophiles
2) Si des T cytotoxiques CD8 sont activés, ceux-ci vont induire la mort des cellules du tissus où ils sont recrutés
66
Au sujet des lymphocytes T, toutes les propositions suivantes sont vraies, sauf une. Indique laquelle est fausse.
A. Le lymphocyte T ne reconnait son antigène que si celui-ci lui est présenté sur un complexe majeur d’histocompatibilité (CMH).
B. Le lymphocyte T CD8 cytotoxique peut entrainer l’apoptose d’une cellule même si celle-ci n’exprime pas de CMH (complexe majeur d’histocompatibilité).
C. Pour être activé, un lymphocytes T doit reconnaître son antigène et recevoir un 2e signal provenant de la cellule dendritique (via une molécule de co-stimulation).
D. Un des rôles importants du thymus est d’éliminer les lymphocytes T reconnaissant des antigènes du soi.
E. Lors d’une infection, plusieurs clones différents de lymphocytes T seront activés contre les nombreux antigènes présents sur le pathogène (activation polyclonale).
B
67
Suite à l’administration d’un vaccin capable de prévenir efficacement une infection au virus de l’hépatite B, tous les évènements suivants se produiront, sauf un. Indique lequel est faux.
A. Production d’anticorps de type IgG contre le virus de l’hépatite B.
B. Présence de lymphocytes T mémoires contre le virus de l’hépatite B.
C. Présence de lymphocytes B mémoires contre le virus de l’hépatite B.
D. Si l’individu entre en contact avec le virus de l’hépatite B, les cellules dendritiques seront plus efficaces à présenter le virus aux lymphocytes T.
E. Si l’individu entre en contact avec le virus de l’hépatite B, celui-ci ne sera pas infecté
D
68
Quelle est la différence entre l'immunité cellulaire et l'immunité humorale ?
- Immunité cellulaire : Médiée par les lymphocytes T qui s'activent en présence d'un antigène spécifique
- Immunité humorale : Médiée par la production d'anticorps par les lymphocytes B
69
Complète l'énoncé : Les _________ sont les leucocytes les plus nombreux et les premiers à migrer au site inflammatoire.
neutrophiles
70
Complète l'énoncé : Les (1)______ et les (2)_______ ingèrent de larges particules et débris cellulaires par phagocytose.
1. granulocytes
2. macrophages
71
Comment appelle-t-on les molécules qui jouent le rôle d’adaptateurs à la phagocytose ? Nomme 2 exemples
Les opsonines (ex. MBP, CRP)
72
Dans le sang, quelles cellules sont responsables de la production d'histamine ?
Basophiles
73
Quelles cellules ciblent principalement les parasites ?
Éosinophiles
74
Quelles sont les 4 fonctions du système du complément ?
- Inflammation
- Opsonisation
- Cytolyse
- Élimination des complexes immuns
75
Quelle est la différence entre la voie classique et la voie de la lectine dans la cascade du complément ?
- Voie classique : Fait intervenir la molécule C1
- Voie de la lectine : la lectine liant le mannose se comporte comme le complexe C1 lorsqu'elle se lie aux pathogène (donc pas besoin de la molécule C1)
76
Nomme 3 effets de l'histamine dans l'inflammation
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux
- Production de kinines
77
Les lymphocytes CD4 se lient à quelle classe de CMH?
Classe II
78
Quels sont les 3 signaux nécessaires à l'activation des lymphocytes ?
- Activation du TCR
- Activation du CD28
- Activation des récepteurs aux cytokines
79
Comment appelle-t-on le processus par lequel l’exposition répétée à un antigène protéique entraîne la production d’anticorps avec une affinité croissante pour l’antigène?
Maturation d'affinité
80
Comment appelle-t-on le processus qui modifie de manière définitive la classe de l’anticorps sécrété, sans modifier le site de liaison à l’antigène?
Commutation isotypique
81
Qu'est-ce qui régule le processus de commutation isotypique ?
CD4 auxilaires
82
Quelle classe d’immunoglobulines est impliquée dans les réactions allergiques?
IgE
83
Selon la littérature actuelle, l'exposition au cours de la petite enfance à des infections bactériennes et virales augmenterait ou diminuerait le risque de développer des allergies ?
Diminuerait
84
Quel est le type de réaction d’hypersensibilité médié par un mx qui agit comme un haptène et stimulent une production d’anticorps spécifiques et qui provoque une cytolyse médiée par le complément et/ou une phagocytose ?
Type 2
85
Chez les individus atopiques, la propension à développer des manifestations allergiques est due à une hyperproduction de quelles cytokines ? (3)
- IL-4
- IL-5
- IL-13
86
Les complexes immuns déposés dans les tissus induisent l’activation du complément et une réponse inflammatoire. Quelles cellules du système immunitaire sont principalement responsables de cette réponse inflammatoire?
Neutrophiles
87
Suite à l’activation des récepteurs aux IgE, quelle enzyme membranaire permet la conversion du phosphatidylcholine en acide arachidonique?
Phospholipase A2
88
Quel médiateur libéré par les mastocytes peut être mesuré dans le sang ?
Tryptase
89
Comment nomme-t-on une molécule, par exemple un mx, qui se lie à une protéine et en change sa conformation ?
Haptène
90
Lors de l’activation du complément par les anticorps, quel est l’effet des anaphylatoxines C3a et C5a ?
A. l’oponisation
B. l’activation de la cytotoxicité médiée par les anticorps (ADCC)
C. la production de cytokines chimiotactiques
D. la dégranulation des mastocytes
E. le recrutement de neutrophiles et la dégranulation des mastocyte
E
