Undersøgelser/Diagnostik/Metoder (PRC, immunhistokemi, FISH.) Flashcards
Nævn to måder immunhistokemi kan bidrage til at undersøge og vurdere neoplastisk væv
1: Tumorcelleklassifikation (histogenetisk udgangspunkt)
2: Ekspression af prediktive faktorer, som kan guide behandlingen (eks. Østrogenreceptor, HER-2, ALK)
3: Proliferationsrate (ki67)
4: Aberrant ekspression af
- DNAreparations-gener (Mismatch repair gener)
- Tumorsuppressor gener (p53, p16)
En patient får rutinemæssigt i forbindelse med væske-tal målt en kalium-værdi på 8.6 mmol/L (3,5-5,0 mmol/L) samt calcium på 0,12 mmol/L (2,20-2,55 mmol/L). Patienten er ikke kendt med nyresygdom og der er ikke indikation for forgiftning. Klinikeren mistænker derfor en præ-analytisk fejl.
Beskriv hvorfor dette kunne være en mistanke og hvilken fejl der kan være tale om.
- I svaret fra de studerende bør det nævnes, at meget høje kalium-værdier er sjældne og ofte ikke forbundet med liv, da det bl.a. vil medføre svær arytmi.
- Derudover er der en samtidig nedsættelse af calcium.
- Patienten er i en rutinemæssig undersøgelse uden klinisk mistanke om nyresygdom og der er intet der indikerer forgiftning, og som derfor kunne forklare den meget høje kalium værdi.
- Det er derfor oplagt, at der kan være tale om en præ-analytisk fejl og prøven bør tages om.
En patient får rutinemæssigt i forbindelse med væske-tal målt en kalium-værdi på 8.6 mmol/L (3,5-5,0 mmol/L) samt calcium på 0,12 mmol/L (2,20-2,55 mmol/L). Patienten er ikke kendt med nyresygdom og der er ikke indikation for forgiftning. Klinikeren mistænker derfor en præ-analytisk fejl.
Hvordan kunne fejlen være opstået?
- Den præanalytiske fejl skyldes sandsynligvis prøvetagningen, hvor der ikke er anvendt det korrekte glas eller der er sket en kontaminering fra et tidligere glas, hvis der er taget flere prøver på samme patient.
- Prøverøret brugt til analyse af kalium og calcium har sandsynligvis indeholdt kalium-EDTA, hvorved prøven viser falsk for højt kalium svar og falsk for lavt calcium svar, idet EDTA binder divalente kationer herunder calcium.
Hvilken undersøgelse er nødvendig for at stille diagnosen kræft?
- a. Objektivundersøgelse
- b. Røntgenundersøgelse
- c. Blodprøver
- d. Cytologi/histologi
*d. Cytologi/histologi
Ved klinisk mistanke om malignt melanom er den rekommanderede biopsiprocedure:
- a. Incisionbiopsi
- b. Tangentiel biopsi
- c. Curettage
- d. Excisionsbiopsi
*d. Excisionsbiopsi
Hvilken undersøgelse bruges på patologisk afdeling til peroperativ diagnostik
- a. frysesnitsundersøgelse
- b. flowcytometri
- c. PCR
- d. in situ hybridrisering
*a. frysesnitsundersøgelse
Hvilket molekyle bliver fremstillet vha. en immunhistokemisk farvning
- a. protein
- b. DNA
- c. tRNA
- d. histoner
*a. protein
Hvor lang tid tager det, inden man kan forvente svar på en grovnålsbiopsi på en patient, der er under udredning for mammacancer?
- a. 3 dage
- b. 3 timer
- c. 3 uger
- d. 10 dage
*a. 3 dage
Hvilke analyser anvendes til at vurdere risiko for arytmi under anæstesi og operation?
- a. P-kalium og P-natrium
- b. P-kalium og P-zink
- c. P-natrium og P-calcium
- d. P-natrium og P-zink
*a. P-kalium og P-natrium
Hvilken af disse analyser kan anvendes til at vurdere nyrefunktionen?
- a. P-Basisk fosfatase
- b. P-PTH
- c. P-ADH
- d. P-Carbamid
*d. P-Carbamid
I den kliniske biokemi er det vigtigt, at kvalitetssikringen er i orden. Enhver analyse skal derfor udvise både stor præcision og akkuratesse.
Beskriv kort, hvad der forstås ved henholdsvis præcision og akkuratesse.
Præcision
- Er det samme som reproducerbarhed, og bruges til at vurdere, om en given analyse kan levere samme værdi. på en given prøve over tid.
- Præcision anvendes som intern kvalitetsikring og angives i %CV.
Akkuratesse
- Er det samme som nøjagtighed eller bias og er et mål for, hvor tæt en analyse kommer på den sande værdi.
- Dette følges med ekstern kvalitetssikring, hvor en analyse testes på eksternt prøvemateriale med kendt værdi.
Forklar kort hvilke analyser der indgår i en præoperativ analysepakke, og hvad de forskellige parametre anvendes til at vurdere.
- Hæmoglobin, kalium, natrium og creatinin måles for at sikre, at patienten har nok erythrocytter og dermed kapacitet til ilttilførsel til vævet (udelukkelse af lav hæm), at der ikke er fare for arytmi (kalium og natrium skal ligge indenfor reference-intervallet) og at nyrerne fungerer normalt (høj creatinin udelukkes).
- Pakken indeholder desuden Pt-Blodtype, som analyseres, hvis ikke den på forhånd er kendt.
- Dette bruges ved risiko for hypovolæmi.
En meget høj værdi af CA-125 hos en patient med kræft kan tyde på:
- a. Kræft i tyktarmen
- b. Kræft i æggestok
- c. Lungekræft
- d. Kræft i testikel
*b. Kræft i æggestok
Hvilken analyse rekvirerer man ved mistanke om venøs thrombose?
- a. P-LDH
- b. P-creatinin kinase
- c. P-D-dimer
- d. P-Troponin
*c. P-D-dimer
Nævn de tre parametre, der indgår i “Tripplediagnostik” og beskriv dem kort.
- Klinik (først og fremmest palpation, men også inspektion og anamnese)
- Billeddiagnostik (mammografi og UL)
- Patologi (vævsdiagnostik (grovnålsbiopsi) eller cellediagnostik (finnålsaspirat)).
Immunhistokemisk farvning for østrogenreceptorer (ER). Hvilket udsagn er korrekt?
- a. Reaktionen hjælper til at skelne mellem benign og malign neoplasi
- b. Reaktionen anvendes til beslutninger både i diagnostik og i behandlingsvalg
- c. Positiv reaktion ses kun i væv fra kvinder før menopausen
- d. Positiv reaktion ses kun i væv fra kvinder og ikke i væv fra mænd
*b. Reaktionen anvendes til beslutninger både i diagnostik og i behandlingsvalg
Hvilken analyse rekvirerer man ved mistanke om for højt eller for lavt stofskifte?
- a. P-GH
- b. P-ASAT
- c. P-TSH
- d. P-Insulin
*c. P-TSH
Giv eksempler på kliniske situationer, hvor der er indikation for frysesnitsundersøgelse.
- Behov for peroperativ diagnose (ex. benignt vs. malignt)
- Peroperativ vurdering af resektionsrande
- Peroperativ oplysning om sygdomsstadium fx lymfeknudemetastase.
Intet korrekt: 0 point
Et korrekt forslag = 1 point
to eller flere korrekte forslag = 2 point.
Karyotypering bruges til undersøgelse af
- a. Translokationer
- b. Patientens prognose
- c. Geners ekspressionsgrad
- d. Punktmutationer
- e. Metylering af gener
*a. Translokationer
En patient klager over smerter fra bihulerne og er helt stoppet i næsen. Patienten har let feber og tydelige smerter, når der bankes på bihule-rummene. Det skal tjekkes, hvorvidt der er tale om en bakteriel eller viral infektion.
Hvilken af disse målinger vil være den korrekte?
- a. P-billirubin
- b. P-troponin
- c. P-C reaktivt protein
- d. P-fosfat
- e. P-creatinin
*c. P-C reaktivt protein
Hvilken aldrings biomarkør betegnes for at være en af de mest pålidelige markører, på nuværende tidspunkt, for at kunne forudsige biologisk aldring:
- a. SA-betaGalactosidase
- b. p16
- c. Telomerforkortelse
- d. DNAmethylering
- e. Lipofuscin
*d. DNAmethylering
Hvilken immunhistokemisk farvning kan bekræfte mistanke om metastase fra epitelial cancer på en tumorinfiltreret lymfeknude?
- a. Bredspektret cytokeratin
- b. Melan A
- c. S100
- d. Østrogenreceptor
*a. Bredspektret cytokeratin
En 70 årig kvinde har postmenopausal blødning og skrab fra endometriet har vist atrofi. Fire måneder senere har hun stadig af og til blødning, og nyt skrab viser endometrioidt adenokarcinom.
Angiv årsager til hvorfor diagnosen ikke blev stillet i første prøve.
Kræft sygdommen var til stede ved første prøvetagning, men materialet var ikke repræsentativt (sampling bias)
Kræft sygdommen var til stede ved første prøvetagning, men patologen har stillet en forkert diagnose (interpretation bias)
Kræft sygdommen har været hurtigt udviklet, og derfor ikke til stede ved første prøvetagning.
En 51 årig kvinde mærker en knude i sit venstre bryst. Hun henvender sig straks til egen læge, som ikke kan afkræfte, at der kan være tale om en ondartet knude. Kvinden henvises derfor til udredning på sygehuset, hvor hun får konstateret brystkræft. Kvinden får foretaget brystbevarende operation (lumpektomi) med axilrømning. Operationen var radikal. Man fjernede en 32 mm stor tumor. I armhulen fjernede man 15 lymfeknuder hvoraf 1 var med metastase. Kvinden henvises til medicinsk efterbehandling på onkologisk afdeling.
B. Redegør for hvilke typer af undersøgelser man vil foretage på selve kræftvævet for at kunne stille diagnosen og opnå den viden, som den medicinske efterbehandling skal tilrettelægges efter.
Redegørelsen bør også omfatte principperne for hvordan undersøgelserne virker.
Hematoxylin-eosin (HE) farvemetoden
- Anvendes til farvning af næsten alle histologiske snit, der vurderes på patologiske afdelinger.
- Med farvningen fås en almen tydeliggørelse af vævskomponenter med mørktfarvede kerner og et varierende rødfarvet cytoplasma.
- Med farvningen vil man kunne vurdere cellernes morfologi og dermed vurdere om det drejer sig om kræft.
Immunhistokemiske farvninger
- Er en type af farvninger, hvor der benyttes specifikke primære antistoffer der reagerer mod bestemte epitoper på proteiner.
- Efter inkubering med det primære antistof benyttes sekundære antistoffer, som er rettet mod de primære.
- De sekundære antistoffer kan være enzymmærkede og giver anledning til en ofte brun farvereaktion.
- Farvningerne anvendes i den konkrete case til at bestemme østrogenreceptorstatus og til påvisning af HER2 amplifikation.
- Ved en HER2 score på 2+ foretages yderligere FISH undersøgelse (se nedenfor).
Fluorescensmærket In Situ Hybridisering (FISH)
- Med denne kan man desuden påvise specifikke ændringer i kromosomerne, der normalt ikke kan iagttages ved lysmikroskopi.
- Ved teknikken anvender man ofte en detektionsprobe (rød) og en kontrolprobe (grøn), der binder sig til den specifikke forandring man ønsker påvist versus f.eks. centromerregionen.
- Dermed kan fx HER2 amplifikation vurderes mere sikkert.
- Denne amplifikation er direkte konsekvensgivende i forhold til anvendelse af targeteret behandling af patienten.
