VIH (classe inversée) Flashcards
(19 cards)
Décrire la structure du VIH
- Virus enveloppé à ARN+ (2 copies identiques)
- L’enveloppe contient des glycoprotéines virales, acquises lors du bourgeonnement de la membrane.
- Encode une transcriptase inverse + des enzymes integrées + 2 ARNt (servent de primer pour la transcriptase inverse)
- 2 glycoprotéines importantes : gp120 s’attache aux récepteurs à la surface des cellules et détermine donc le tropisme. gp41 promouvoit la fusion entre le virus et la cellule
- Trois gènes majeurs : Gag, Pol et Env
- Long terminal repeats (LTR) à la fin de chaque côté du génome, contient les promoteurs et activateurs de la transcription
Décrire le cycle de réplication virale du VIH
-
Entrée dans la cellule
Le VIH utilise ses protéines gp120 et gp41 pour se fixer au CD4 (récepteur principal) et au CCR5 (co-récepteur). -
Reverse transcription (phase précoce)
L’enzyme transcriptase inverse transforme l’ARN viral en ADN complémentaire (ADNc), à l’aide d’un ARNt comme amorce. -
Intégration dans le noyau
- L’ADN viral entre dans le noyau par les pores nucléaires.
- Il est intégré dans l’ADN de la cellule hôte grâce à une enzyme : l’intégrase.
- Le VIH peut rester latent si la cellule n’est pas activée. -
Phase tardive : expression virale
- Une fois activée, la cellule utilise sa polymérase II pour transcrire l’ADN viral en ARN viral. -
Assemblage des protéines virales
- Les glycoprotéines virales sont synthétisées, modifiées (RE et Golgi), puis dirigées vers la membrane.
- Les protéines Gag et Gag-Pol sont acétylées et s’attachent à la membrane → cela déclenche le bourgeonnement (formation de nouveaux virus).
Avec l’infection chronique, le virus mute et se lie à CXCR4 plutôt que CCR5 = infection des LT
Nommer les principaux gènes qui régulent la transcription du VIH
- Early proteins : Tax et Rex
- 6 autres gènes accessoires : Tat, Rev, NeF, Vif, Vpu et Vpr
« Ta Reine Ne Voudra Vraiment pas Venir” »
- Tat = augmente la transcription virale
- Rev = augmente le transport de l’ARNm dans le cytoplasme
- Nef = diminue l’expression des CMH-I et des CD4 (essentiel dans la pathogenèse du SIDA)
- Vif = diminue CD4, augmente la relâche des virions
- Vpr = transport de l’ADN dans le noyau
Quel est l’effet du VIH sur le système nerveux ?
Le VIH peut infecter les microglies, qui vont sécréter des chimiokines pro-inflammatoires dans le cerveau, ce qui cause la mort neuronale.
L’immunosuppression causée par le SIDA augmente le risque d’infection au cerveau
Nommer des mécanismes qui permettent au VIH de contourner le système immunitaire
- Abileté de muter et de changer ses antigènes, et donc échappe aux effets des anticorps
- Le VIH peut over ride l’effet des enzymes cellulaires qui empêchent normalement la réplication des rétrovirus
- Les CD4 meurent par un type de suicide cellulaire inflammatoire (pyroptose) induit par la présence d’ADN viral dans le noyau. Cela amène d’autres LT au site de l’infection, qui se font à leur tour infecter = cercle vicieux
Décrire la transmission du VIH
- Virus présent dans le sang, le sperme, les sécrétions vaginales et le lait maternel (PAS SALIVE)
- Possibilité de transmission in utero ou peripartum
- PAS de transmission en embrassant quelqu’un ou par contact direct
- La majorité (66%) sont des HARSAH, puis 25% contact sexuel hétérosexuel. Seulement 9% des infections sont dues aux drogues IV
À quel endroit dans le monde le VIH est-il le plus prévalent ?
Afrique
Quel est le temps d’incubation du VIH ?
2-4 semaines
Décrire les principales manifestations cliniques de la primo-infection au VIH
Symptomatique dans 50 à 80% des cas : symptômes ressemblent à la grippe ou à la mononucléose :
- Fièvre
- Fatigue
- Rash
- Mal de tête
- Lymphadénopathie (peut être persistente et durer plusieurs années)
- Pharyngite
- Myalgie ou arthralgie
- Nausées, vomissements, diarrhées
- Sueurs nocturnes
- Parfois, méningite aseptique ou uclères génitaux et/ou oraux
Décrire à partir de combien de LT CD4 on peut dire qu’un patient à le SIDA ?
- Début des symptômes = LT CD4 en bas de 500 (+ augmentation de la charge virale)
- SIDA : LT CD4 inférieur à 200 /mm3 et charge virale très élevée (75 000 copies/mL)
Nommer les principales infections opportunistes causées par des protozoaires associés au SIDA
TOXIC
- Toxoplasmose cérébrale
- Isosporiasis (diarrhée)
- Cryptosporidiose (diarrhée)
Nommer les principales infections opportunistes causées par des fungi associés au SIDA
- Candidose a/n oesophage, trachée et poumons
- Pneumonie à Pneumocystis jiroveci
- Cryptococcose (extra-pulmonaire)
- Histoplasmose
- Coccidiodymycose
Nommer les principales infections opportunistes causées par des virus associés au SIDA
- Cytomégalovirus
- Infections à herpès simplex (persistante ou disséminée)
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive (virus JC)
- Leucoplasie chevelue buccale (virus EBV)
Nommer les principales infections opportunistes causées par des bactéries associés au SIDA
- Complexe Mycobacterium avium-intracellulaire (MAC)
- Maladie mycobactérinne atypique
- Tuberculose extra-pulmonaire
- Septicémie à Salmonella (récurrente)
- Infection pyogéniques multiples ou récurrentes
Nommer les principaux cancers associés au SIDA
- Sarcome de Kaposi
- Lymphome primaire du cerveau
- Lymphome de Hodgkin
- Cancers associés au VPH
Nommer des personnes à risque de contracter le VIH ?
- HARSAH et personne sexuellement active
- Personnes qui prennent des drogues IV et leurs partenaires sexuels
- Travailleurs de la santé (si contact avec du sang)
- Bébé séropositif à risque de complications/mortalité précoce
Décrire la pathogenèse de l’infection par le VIH
- Entrée par les muqueuses → Infection des MALT (ex. plaques de Peyer).
- Fixation à CD4 + CCR5 → Sur macrophages, cellules dendritiques et certains LT CD4.
- Phase aiguë → Forte virémie + activation des LT CD8.
- Phase latente → Virus contrôlé, mais les LT CD4 diminuent lentement.
- Phase avancée (SIDA) → Trop peu de LT CD4 → les CD8 ne fonctionnent plus bien → virémie ↑.
- Changement de tropisme → gp120 se fixe à CD4 + CXCR4 → attaque massive des LT CD4.
- Perte des sous-types de CD4 :
- TH17 ↓ → infections fongiques/bactériennes muqueuses.
- TH1 ↓ → infections bactériennes intracellulaires.
Le VIH entre par les muqueuses, cible d’abord les cellules CD4+ via CCR5, est contrôlé temporairement par les CD8, puis échappe au contrôle en devenant T-tropic (CXCR4), entraînant un effondrement progressif de l’immunité, en particulier via la perte des TH17 et TH1.
