Week 10 ZO's Flashcards
Welke twee auto-antilichamen komen vooral voor in RA en welke is uniek voor RA?
Reumafactor (RF) en antilichamen gericht tegen gecitrullineerde peptiden/eiwitten (ACPA = anti-citrullinated protein/peptide antibodies) bijvoorbeeld anti-CCP antilichamen.
ACPA (bijvoorbeeld anti-CCP antilichamen) zijn zeer specifiek voor RA.
Geef een korte beschrijving van de bijdrage van auto-antilichamen aan de pathogenese van RA.
Autoantilichamen vormen immuuncomplexen (IC) en binden aan FcgammaReceptoren (FcgR) op bijvoorbeeld macrofagen / B cellen.
Hierdoor worden deze cellen geactiveerd waarbij er proinflammatoire cytokinen vrijkomen.
Complement bindende antilichamen zorgen voor activatie van het complement systeem dat bijdraagt aan het ontstekingsproces.
Beschrijf de link tussen roken en het mogelijke effect op de pathogenese van RA.
Roken kan leiden tot gecitrullineerde eiwitten. Gecitrullineerde peptiden van deze eiwitten kunnen binden aan het HLA-Dr4 molecuul (shared epitoop) van een antigeen presenterende cel (APC). Deze APC kan T cellen activeren dat kan leiden tot verdere activatie van immuun cellen en lokale niet-immuun cellen (bijvoorbeeld synoviale fibroblasten). Wanneer dit niet goed onder controle wordt gehouden kan dit uitgroeien tot een chronische (destructieve) ontsteking.
Welke combinatie van auto-antilichamen is het meest voorspellend voor de ontwikkeling en ernst van RA?
Anti-CCP antilichamen en RF
Noem drie pro-inflammatoire cytokinen die belangrijk zijn in de pathogenese van reumatoïde artritis.
TNFalpha, IL-1beta, IL-6
Welk cytokine is essentieel voor botafbraak en welk eiwit is in staat dit te neutraliseren? Welk cytokine ratio bepaalt het osteoclastogenese proces?
RANKL is essentieel voor osteoclastogenese en activatie van osteoclasten. Osteoclasten spelen een centrale rol in botafbraak (“bot afbrekende cellen”). OPG is een decoy eiwit dat kan binden aan RANKL en voorkomt dat RANKL kan binden aan zijn receptor RANK. De balans RANKL/OPG bepaalt de mate van botafbraak.
Noem vier T cel subsets die betrokken zijn in de pathogenese van RA en beschrijf kort hun rol in dit proces (pro-inflammatoir/destructief/beschermend/regulerend).
- Th1: proinflammatoir
- Th2: beschermend
- Th17: proinflammatoir/destructief
- Treg: regulerend
In welke twee hoofdgroepen gebaseerd op cel type kunnen de cytokinen in RA worden ingedeeld?
T cel cytokinen (o.a. IL-17, IFNgamma, IL-4)
Monocyten/macrofagen cytokinen (o.a. TNF, IL-1, IL-6)
Wat zijn reumafactoren?
Voornamelijk IgM antistoffen die gericht zijn tegen het Fc gedeelte van IgG.
Welk verschijnsel past het best bij het klinisch beeld van RA?
Symmetrische artritis van PIP gewrichten aan de vingers
Welke biologicals zijn geschikt voor de behandeling van RA en waarom?
- TNF inhibitie: Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab
- IL-1 inhibitie: Anakinra, Canakinumab, IL-1 trap;
- IL-6 inhibitie: Tocilizumab;
- Blokkade van co-stimulatie: Abatacept;
- B-cell depletie: Rituximab.
Noem een drietal veel belovende (nieuwe) biologische therapieën voor RA.
- Anti-TNF therapie
- Anti- B cel therapie
- Anti-IL-6 therapie
Waarom blijven RA patiënten levenslang afhankelijk van anti-TNF therapie?
Cytokine-blokkerende therapie blokkeert alleen de effector fase van de ontsteking, maar neemt niet de onderliggende auto-immuun reactie (aanmaak auto-antistoffen / autoreactieve T cellen) weg.
Rondom welke leeftijd presenteert SLE bij kinderen zich vooral?
Tussen het 10e jaar en 14e jaar
Wat is een reactieve artritis en hoe ontstaat het?
Een reactieve artritis is een artritis als reactie op een ontsteking elders in het lichaam zonder dat de bacterie of het virus uit het gewricht kan worden gekweekt.
Dit type artritis wordt waarschijnlijk veroorzaakt doordat antigenen vanuit de ontsteking door macrofagen naar het gewricht worden gesleept en aldaar het immuunsysteem aanzetten.
