Week 13 Flashcards
Wat zijn farmacologische voorwaarden?
- moet werking hebben maar niet te veel bijwerkingen –> therapeutusche bandbreette moet groot genoeg zijn
–> farmaco dynamiek: hoe de stof werkt op het lichaam - toediening en dosering: liefst tabletten en niet te vaak
–> te maken met farmacokinetiek: hoe lichaam omgaat met stpof
welke klassieke bindingsplaatsen zijn er?
- receptoren als hormonen en tyrosine kinase receptor antagonisten alas sunitinib
- enzymen als topoisomerase remmers of imatinib
- ionkanalen
- transporter eiwtiiten
welke ‘ongewone’ bindingsplaatsen zijn er?
- cytoskelet: paclitaxel (taxol)
- DNA/ RNA cisplatin
wat hebben natuurlijke stoffen vaak?
smalle therapeutische breette
welke sunthetische stoffen zijn er?
small molecules, RNA en antibodies
Welke stappen meoten we doorlopen voor een geneesmiddel?
- target selection
- target validation
- lead finding
- lead optimization
- preclinical development
- clinical divelopment
Wat doe je bij verdenking op melanoom?
breslow dikte bepalen (op diepste punt)
wat is een sateliet metasase?
als satelliet rondom plek van de primaire tumor
Wat is het doel van een SNP bij melanoom?
- bepalen prognose
- bepalen indicatie adjuvante therapie
wanneer doe je SNP?
IB en hoger stadium
Welke mutatie komt vaak voor bij melanomen?
BRAF mutatie: activerende mutatie die continu MAPK signalering geeft en dus celdeling stimuleerd
welke braf remmers zijn er?
dabrafenib en vemurafenib
wat kan je doen tegen resistentie?
MEK remmers
Wat is anti CTLA-4 en ANTI PD(L)1?
c: ipilimumab
p: pembrolizumab en nivolumab
p>c
Wat is een oncogeen virus?
veroorzaakt kanker
wat is een oncolytisch virus?
wordt gebruikt als kanker therapie
Hoe werkt een oncolytisch virus?
Om ongecontroleerd te kunnen groeien hebben tumorcellen hun antivirale immuniteit opgegeven dus tumorcellen kunnen itt gewone cellen het virus niet afweren.
Het virus zorgt dan voor lysis van je tumorcellen en er wordt anti tumor immunitiet opgewekt doordat je tumorcellen als soort APC gaan werken
Hoe kan een oncolytisch virus heel specifiek kankercellen targeten?
- cel opp/ receptoren/ promotoren
- verschil in genexpressie bv aangeboren afweer
waarom gebruiken we geen ebola, HIV of hepatitis?
bouwen zich in in genoom of zijn te pathogeen
Wat is het anti-tumor effect?
- directe oncolyse
- niet sepcifieke immuun stimulatie
- aantrekken cytotoxische T-cellen
Geen vaccin of antivirale therapie nodig
Wat zijn de veiligheids eisen voor een OV?
- veilig voor patient niet ziekteverwekkend
- veilig voor omgeving patient: mens EN DIER
Wat zijn de eisen voor effectiviteit van een OV?
- veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
- induceert of verhoogd anti-tumor immuun response can de host
( inbouwen genoom is GEEN eis, maar een eigenschap)
Hoe kunne we het veiliger maken?
stammen manipuleren zoals vaccins: minder pathogeen of er een virulente factor uit halen
animale virussen gebruiken dan kan het in de mens geen ziekte veroorzaken (wel nog probleem voor omgeving)
Hoe kunnen we het effectiever EN veliger maken?
- inbouwen immuun modulatoire genen
- inbouwen cancermarkers –> sepcifieke targeting voor tumoren
