Week 4 Flashcards
Hoe zit het met het gebruik van proefdieren in NL?
Het is verboden TENZIJ: het doel niet anders bereikt kan worden en het belang opweegt tegen het leiden van het proefdier + vergunning
Wat is van belang bij het verkrijgen van een proefdiervergunning?
Kan het met minder dieren?
Zijn de dieren vrij van dorst, honger, fysiek ongerief, pijn, ziekten en stress
Wat voor membraan receptoren zijn er?
RTK’s = receptor tyrosine kinases
In het bloed heb je non-RTK’s, die activeren JAK-kinases via cross-activering
Hoe werkt activatie van RTK?
Tyrosine kinase wordt geactiveerd door dimeervorming van receptorketens door groeifactoren, er wordt een fosfaatgroep gekoppeld aan een aminozuur (tyrosine, kan ook serine of threoinine zijn)
Hoe werkt inactivatie van RTK?
Door tyrosine fosfatasen, binding SHP-1 op het SH2-domein, ze zorgen voor defosforylering(?)
Hoe werkt activatie van RAS?
Signaalmolecuul zorgt voor fosforylering thryosine, SH2-domein bindt met 2 SH3-domeinen, GEF versnelt reactie door GTP te koppelen en vertraagd door GDP te koppelen
Wat gebeurt er als RAS gemuteerd is en welke ziektebeelden kunnen ontstaan?
Constant GTP gebonden, dus constant actief
PV = teveel rode bloedcellen
ET = teveel bloedplaatjes
PMF = overvloedige fibrose beenmerg
Wat zijn gemeenschappelijk kenmerken van aandoeningen door RAS/JAK2 mutaties?
Beenmerg hypercellulariteit, megakaryocyten hyperplasie en dysplasie, in vitro gf-onafhankelijke koloniegroei, spontane acute leukemie of beenmergfibrose
Moeheid, nachtzweten, pijn, koorts, gewichtsverlies
Wat zijn kenmerken van PV?
Veel rode bloedcellen, V617F mutatie waardoor JAK2 te sterk aanstaat, laag EPO, verkorte levensverwachting (10-tallen jaren)
Wat doen Paneth-cellen en wat doen ze?
Ze secreren lysosomen, zorgen voor stamcelniche en produceren WNT
Ze zitten in de crypten van de darm naast stamcellen
Wat doet WNT?
Het zorgt ervoor dat 1 dochtercel stamcel blijft, de ander differentieert naar het oppervlakte, zal daar uitrijpen en in apoptose gaan
Hoe is de darmstructuur opgebouwd?
Stamcellen, paneth-cellen, transit amplifying cellen, intestinale-, goblet- en endocriene cellen
Wat is beta-cathenine (bc)? + functie met WNT
De effector van WNT-pathway, transcriptieregulatie bij binding WNT aan receptor:
bc bindt aan TcF, zorgt voor transcriptiefactor complex, zorgt voor expressie en celdeling
Wat is de functie van beta-catenine zonder WNT?
Binding aan cytoplasmatische deel E-cadherine, zorgt voor stabiliteit
Binding APC, zorgt voor destructiecomplex en daarne meer bc, het gaat dan de kern in en zorgt voor proliferatie
Hoe werkt de WNT-pathway?
Met WNT: celdeling
Zonder WNT: proliferatie
Wat zijn verschillen tussen necrose en apoptose?
N: beschadiging, zwelling, uitbarsting, ontsteking, kapot DNA
A: signalen, krimpen, apoptotische bodies, fagocytose, afbraak DNA
Wat doen en zijn Bcl2 en BAX
Bcl2 onderdrukt apoptose = oncogen
BAX stimuleert apoptose = suppressorgen
Wat is MDS?
Myelodysplastisch syndroom
Klonale ziekte hematopoietische stamcel, mac 20% blasten, er is teveel methylering van DNA dus staan genen uit
Behandeling = azacytidine (N- ipv C-groep)
Wat is senescence?
Cel gaat in G0-fase door cellulaire stress
Cel wordt platter en groter, SASP wordt geproduceerd door p53, wat leidt tot ontsteking
Wat is p53 en hoe wordt het gereguleerd?
Tumorsuppressor-gen, vaakst gemuteerd, TP53 met missense mutatie, deletie of verkort
MDM2 en proteosoom breekt p53 af
Wat zijn gevolgen van p53 mutatie
Geen DNA-herstel in celcyclus, geen stop met delen, geen apoptose
Wat is lymfoom van Burkitt?
Korte chr. 14, lange chr. 8, C-myc-gen komt bij IgH-gen, dus stimulatie celdeling
Agressief, jonge mensen
Wat is een folliculair B-cel lymfoom?
t(14;18), BCL2-gen bij promotor IgH-gen, meer Bcl2 expressie, meer celdeling(?)
Langzaam groeiend, oudere mensen
Waaruit bestaat de immuunrespons tegen kanker?
Tumor antigen vrij na afsterven tumorcel
Antigeen bij DC’s
Antigen presentatie aan T-cel in lymfeklier
T-cel gaat naar tumor, dringt binnen
Tumorcel dood
