Xylitol et acétaminophène Flashcards
Xylitol
Sources naturelles ? Source synthétiques?
Produits commerciaux ?
Mécanisme de toxicité
Sources naturelles (faible teneur) :
- Fruits : prune, framboise, citrouille
- Légumes : chou-fleur, épinard
Sources semi-synthétiques (teneur élevée) :
- Bois : bouleau
Produits commerciaux :
- Sucre de subsitution : 2 fois moins calorique (beurre arachide)
- Produits de soins dentaires
- Médicaments
Xylitol
Quel est la cible du xylitol?
Mécanisme de toxicité
- Cellules B des îlots de Langerhans (Cn, Bc, Cp, lapin)
-Xylitol induit hypersécrétion d’insuline –> hyperinsulinée et hypoglycémie - Nécrose hépatocytes et érythrocyte
- Blocage de la voie des pentoses phosphates : accumulation métabolites intermédiaires du xylitol et épuisement des réserves d’ATP
- Prod. de radicaux libres : effet générique des alcool sur les hépatocytes
Xylitol
Molécule, absorption, distribution, biotransformation, toxicodynamie, facteur de chronicité ?
Mécanisme de toxicité
Molécule : Petit sucre polaire et hydrosoluble
Absorption rapide
Biotransformation : Oxydation en D-xylulose puis métabolisation en glucose puis lactate par la voie des pentoses phosphate (80% dans foie, 20% reins)
Toxycodynamie :
- Dose minimal hypoglycémiante : 0,1 mg/kg (chien)
- Dose minimal hépatotoxique : 0,5 mg/kg (chien)
Facteur de chronicité
- Donnée incomplète
- Augmentaiton du poids hépatique
Xylitol
Prévalence ? Facteur de risque ?
Épidémiologie
Prévalence
-Assez fréquent
- Exposition exponentielle depuis 2002 aux USA
- 20% des intox chat et chien
Facteurs de risque
- Espèce : chien, lapin, bovin et caprin
- Non toxique : humain, rat, cheval et chat
- Exposition domestique : habitudes alimentaires des maitres
Xylitol
Quels sont les SC?
Signes cliniques
- Hyperinsulinémie (> 0,1 mg/kg)
- Précoce (30 min post-ingestion) à différée (12h après)
- Faiblesse, léthargie
- Anorexie, vomissement
- Ataxie, convulsion, coma
Test patho clinique :
- Hypoglycémie sévère avec parfois hyperglycémie de rebond
- Hypokaliémie
- Hypophosphatémie initial : prognostic frave si hyperphosphatémie –> lésions hépathiques
- Atteinte hépatique (> 0,5 mg/kg)
-Appartition en 4-24h
-Vomissement
-Dépression
-Ictère
-Hémoraggies focalesTest patho clinique :
- Glycémie normal
- Enzyme hépatique élevée : AST, ALT
- Coag : PT et PTT augmenté
- Nécrose hépatique
Xylitol
Comment traiter ?
Traitement
URGENCE
1. Décontamination
- Vomissement
- Charbon activé INEFFICACE
- Thérapie symptomatique
- Hypoglycémie –> dextrose ou repas fréquents
- Potassium et autres solutés IV
- Troubles de coag : vit. K
- Hépatoprotecteurs
Xylitol
Prognostic ?
Prognostic
Évaluation glycémie aux 2 h et fonction hépatique au 24h
Bon si intox est détectée rapidement
Réservé si hyperglycémie persiste
Mauvais si hyperphosphatémie
Xylitol
Analyse du risque et gestion ?
Risque
Analyse du risque
- Mesure de danger modéré à élevé
- Possibilité d’exposion est en augmentation
Gestion du risuqe
- Éducation
- Réglementation
Acétaminophène
Source ?
Mécanisme de toxicité
Molécule synthétique
Mx humain sans ordonnance
Acétaminophène
Quel est la cible ?
Mécanisme de toxicité
- Biotransformation en NAPQI, un métabolite réactif
-Conjugaison avec l’acide glucuronique ou sulfate –> sans effet
-Oxydation par CYP –> NAPQI - NAPQI forme des adduits et radicaux libres organiques
-Fixation sur protéines, ADN et groupement sulfhydriles
-Peroxydation des lipides membranaires
Acétaminophène
Molécule ? Biodisponibilité ? Distribution ? Élimination ? Toxicodynamie ?
Mécanisme de toxicité
Petit molécule faiblement ionisante
Biodispo orale = 100%
Distribution polaire
Élimination : métabolisme élevé
- Temps 1/2 = 1h, mais dose-dépendante
Toxicodynamie
- Dose qui sature en premier les ions sulfate
Acétaminophène
Prévalence ? Facteur de risque ?
Épidémiologie
Prévalence :
- Fréquent (top 5)
- Italie : 75% des intox par analgésies
Facteurs de risque :
- Chat : plus sensible –> déficience en UGT 1A( (métabolisme des phénols) et Hb est porteurs de 8 groupes sulfhydriles (site d’attaque)
- Environnement : animal à l’intérieur
- Âge : jeune a moins de CYP (rôle protecteur)
Acétaminophène
Dose toxique ?
Canin : 75-100 mg/kg
Fe : 10-40 mg/kg
Acétaminophène
Signes cliniques ?
Signes cliniques
- Nécrose hépatique aiguë (dose modérée)
- Léthargie
- Anorexie
- Vomissements
- Oedème facial et des membres crâniens
- Méthémoglobinémie (dose forte)
- Hypoxie, cyanose
- Dyspnée
- Hypothermie
- Hémoglobinémie, hémoglobinurie
Acétaminophène
Diagnotiquer ?
Diagnostic
- SC
- Biochimie sangiune : ALT et AST augmentées + hyperbilirubinémie
- Analyse urine : hémoglobinémie
