06.10.23

Question 1

Eigenschaften um zns gängigkeit zu minimieren

Welche physchem Eigenschaften sind für eine schlechte ZNS-Gängigkeit erwünscht? (Welche Design-Strategien können Sie für die minimierung der ZNS-Gängigkeit anwenden?)

Answer 1

im falle das man strategien zeichnen soll nehmen wir die her für ZNS Maximierung nur umgekehrt

Question 2

Target-Validierung/Assessment

Answer 2

Target muss ebenfalls Validiert werden.

I. Biologie/Pharmakologie:

• Chemical Tools: Target-Aktivität wird moduliert, Scaffolding Funktion bleibt potenziell erhalten, untersuchung unterschiedlicher Domänen
• Biological Tools: siRNA, Target nicht mehr vorhanden
• Genetischer Link

II. Safety/Toxizität
III. Klinische Aspekte
- Biomarker, Patienten-Auswahl
- Biomarker zur Beurteilung der gewünschten therapeutischen Effekte

IV. Drugability

• Drugability muss gegeben sein —> nicht an jedes Protein kann ein small molecule binden

Question 3

wie kann ich überprüfen ob eine verunreiningung inteferiert bei meinem assay

Answer 3

Question 4

Welche Experimente werden in High Throughput Screening durchgeführt , um Hits zu validieren?

Answer 4

Follow-Up: Hit Validierung

• Confirmation Assay: Wiederholung des Primär-Assays für ausgewählte Substanzen
• Konzentrations-Wirkungskurve: IC50 , EC50 , etc.
• Assay Interferenz: Stört die Verbindung den Assay und ist eigentlich gar nicht aktiv?
• Orthogonale Assays: anderes Messprinzip, z.B.: funktioneller Assay vs. Bindestudien
• Eventuell: Selektivität