07.12.23

Question 1

Beschreiben Sie 5 Designstrategien um den CYP-mediierten metabolischen Abbau zu verringern und zeichnen Sie jeweils ein Anwendungsbeispiel ihrer Wahl. (10P)

Answer 1

• Lipophilie senken
• Regioisomere
• Blockade am Angriffsort
• Generelle sterische Blockade
• Entfernen/Austauschen von anfälligen Substrukturen
• Ring-Modifikationen
• Chiralität R/S Proteine und Enzyme sind Stereoselektiv
• Konformation

Question 2

Welche molekularen Ursachen für Genotoxizität kennen Sie? Bitte erklären Sie anhand jeweils eines Beispiels wie Sie ihre Moleküle verändern können, um Genotoxizität zu verhindern? (6P)

Answer 2

Molekularen Ursachen:
DNA Interkalation:
* V.a. planare und pos. geladene/ basische Moleküle z.B Aryl Nitrenium Ion —>Lagern sich in die Doppelhelix der DNA
* Major Groove Binders —> binden in der großen Furche der DNA
* Minor Groove Binders —> binden in der kleinen Furch der DNA

Andere Mechanismen
* Inhibition von DNA-Reperaturenzymen
* Inhibition der Zellzyklus-Regulation —> zb Kinasen
* Inhibition von DNA-Synthese
* Inhibition von Histone Deacetylase (HDACs), DNA Methylase
* Spindelgifte
* Metall Homeostase