HC.7 Antistollingstherapie

Question 1

Wanneer wordt antistolling gegeven?

Answer 1

Bij behandeling en preventie veneuze/arteriele trombose

Question 2

Hoe wordt arteriele trombose behandeled?

Answer 2

rterien: vooral bloedplaatjes –> geneesmiddelen invloed primaire hemostase

Middelen die primaire hemostase remmen want stolsel in arterie is rijk aan bloedplaatjes

Question 3

Hoe wordt veneus trombose behandeld?

Answer 3

Doordat er steeds meer fibrinedraden komen, moet secundaire hemostase geremd worden

Question 4

Wat is het doel van veneuze trombose behandeling?

Answer 4

Aangroei stolsel voorkomen
Recidief trombose voorkomen
PTS voorkomen

Of

venen: vooral fibrine –> geneesmiddelen invloed secundaire hemostase

Question 5

Farmaca veneuze trombose behandeling(3):

Answer 5

heparine
- ongefractioneerde heparine (UFH)
- laag moleculair gewicht heparine (LMWH)
vitamine K antagonisten
directe orale anticoagulentiea (DOAC)

Question 6

Ongefractioneerde heparine (UFH)

Answer 6

Antistollingsmiddel

• versterkt antitrombine –> remming trombine vorming –> remt fibrine vorming
  Remt factor II, Xa (en IX,XI, XII) door versterking antitrombine

Wordt intraveneus en subcutaan toegediend: werkt na 2 min

Acute fase trombose, want korte t1/2: 0,5 -3 uur ( door korte halfwaardetijd continu infuus)

Continu controle want onvoorspelbaar effect

Dosering aanpassen aan de hand van stollingstijden aPTT: moet 2-2,5x verlend zijn tov normaal

Question 7

Laag moleculair gewicht heparine (5)

LMWH

Answer 7

heeft kortere staart dan UFH
Huidige meest gerbuikte heparine 
Voorspelbaar effect 
Farmacokinetiek: 
-	biologische beschikbaarheid >90%
-	Tmax na 3-4 uur 
-T1/2 na sec toediening 5-7 uur 

remt vooral factor 10a, en minder antitrombine

zorgt uiteindelijk voor minder fibrine vorming

vaste dosering obv lichaamsgewicht en nierfunctie
subcutaan: patient kan zelf thuis toediening

geen controle antistollingsniveau nodig

Question 8

VKA-anta

Answer 8

Oraal

• vit K hergebruikt in carboxylering stollingsfactoren (–> actieve stollingsfactoren)
• T 1/2 lang, afhankelijk middel

vitamine K wordt steeds hergebruikt

daarbij carboxyleerd het stollingsfactoren 2,7,9 en 10

dan zijn de stollingsfactoren actief

vitamine K antagonist: blokkeert hergebruik van vitamine K en remt daarmee activering van stollingsfactoren

Question 9

INR- waarde

Answer 9

International normalized ratio van de antistolling = (patient PT/gemPT) ^ISI

ISI= internationale sensitiviteitsindex
= geeft gevoeligheid tromboplastine aan

INR= normaal 1

streefwaarde: 2-3x verlenging

nadeel: window waarin het therapeutisch werkt is krap
te weinig antagonist–> kans CVA
te veel: kans bloedingen

Question 10

Directe orale anticoagulantia

DOAC

Answer 10

Oraal
2 soorten:
- trombineremmers (-tran)
- Xa-remmers (-xaban)

Preventief middel
Minder kans op bloedingen

Of

• trombine remmers (dabigaTRan)
• Xa remmers (rivaroXAban, apiXAban, edoXAban)
• minder kans bloedingen dan VKA (wel meer maag darm)

Question 11

Plaatjesaggregatieremmers

Answer 11

Aspirine

Cyclo-oxygenase

ADP receptor blokkers

——-

Question 12

Bij een zwangere vrouw geef je geen…

Answer 12

VitK

Question 13

Wat geef je liever aan iemand met slechte nierfunctie?

Answer 13

VitK antagonist nooit dabigatran

Question 14

Hoe maak je een keuze tussen heparine, LMWH, vitK en DOAC?

Answer 14

Hangt af van:

• leeftijd
• gewicht
• preggers
• andere ziektes aanwezig

Question 15

Wat geef je pt met maligniteit en VTE?

Answer 15

LMWH/DOAC 6 mnd, dan opnieuw kijken

Question 16

Wat geef je PT met tumor maligniteit urogenitalis of digestive en VTE?

Answer 16

Tumoren tr. digestivus en urogenitalis voorkeur voor LMWH, in verband met bloedingen

Question 17

Grootste verschil DOAC’s (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)

Answer 17

dabigatran veel meer renale klaring dan andere –> niet bij nier insufficient ppl

Question 18

Behandeling preggers PT?

Answer 18

LMWH

(Want we doent know werking DOAC erop) en VKA schadelijk

Question 19

Hoeveel mensen gebruiken antistolling in NL

Answer 19

Ong 2 miljoen

Question 20

PT en aPTT

Answer 20

PT: protrombinetijd
aPTT: geactiveerde partiele tromboplastinetijd

PT: van TF tot fibrine (rechte stuk)
aPTT: van PK tot fibrine (hele loop)

Question 21

verschil in bloedingen bij gebruik DOAC en VKA

Answer 21

DOAC:
10-30% minder kleine bloedingen
maar vooral minder ernstige bloedingen 50-60% minder fatale bloedingen
50-60% minder hersenbloedingen

wel 10-20% meer bloedingen in maag/darm

bij VKA is er 1-2% kans op ernstige bloeding
bij DOACL 1%

Question 22

keuze maken tussen verschillende antistolling medicijnen

Answer 22

patient factoren:
leeftijd
gewicht
zwangerschap (wens)

andere ziektes?
maliginiteit
maag-darm ziekte (moeite opname medicijn)
nierfunctie
co-medicatie (interactie)

DOAC: niet onderzocht voor zwangerschap–> dus niet geven.
ook niet bij maag-darmziektes, want je kan spiegel niet goed controleren

Question 23

LMWH en maligniteit

Answer 23

LMWH of DOAC geven eerste 5 mdn

daarna bespreken DOAC/VKA/LMWH

tot genezing maligniteit en anders doorgaan

bij tumor in tr. dig of urogen–> LMWH

Question 24

soorten vitamine K antagonisten

Answer 24

Femprocoumon: T1/2: 150 uur (langzaam op gang, moeilijk te stoppen
acenocoumarol: T1/2 14 uur (snel op gang, snel te stoppen)

streefwaarde: PT 2-3x langer dan normaal voor een goede werking

Question 25

plasma spiegels stollingsfactoren na VKA

Answer 25

factor 7 daalt snelst
dan 9,10 en 2

factor 7 meest gevoelig voor daling–> belangrijk voor PT tijd–> daarom gebruik je PT tijd om te checken hoe goed vitamine K antagonist werkt