Gao : Chapitre 15 (Foie et Pancréas) Flashcards
Quelle type cellulaire du foie est principalement responsable du développement de la fibrose hépatique?
a. Cellules souches
b. Hépatocytes
c. Cellules de Kupffer
d. Fibroblastes
e. Cellules stellaires
e. Cellules stellaires
Un patient avec anémie aplasique requiert des transfusions sanguines répétées depuis plusieurs années. Elle a également développée une hépatite virale chronique. Quel type de virus est probablement la cause de cette hépatopathie?
a. Hépatite A
b. Hépatite B
c. Hépatite C
d. Hépatite D
e. Hépatite E
c. Hépatite C
Quelle est l’indication clinique la plus fréquente de biopsie hépatique en contexte d’HBV?
a. Grader la sévérité de l’inflammation
b. Pour stadifier le degré de fibrose
c. Pour confirmer l’infection à HBV par IHC HBsAg et confirmer la réplication virale par IHC HBcAg
d. Pour R/O une maladie surimposée comme une NAFLD
e. Pour déterminer s’il y a une hépatite active chez des patients dont le profil sérologique/biochimique ne permet pas de conclure au statut de la maladie
e. Pour déterminer s’il y a une hépatite active chez des patients dont le profil sérologique/biochimique ne permet pas de conclure au statut de la maladie
Une fille de 3 ans a été traité par aspirine à la maison pour des symptômes d’allure grippaux. Après plusieurs jours elle devient irritable. Peu après elle devient léthargique et décède à l’hôpital. Quelles sont les caractéristiques histologiques qui seront retrouvées à l’examen du foie à l’autopsie?
a. Changements adipeux micro-vésiculaires avec distribution panacinaire
b. Hépatite aiguë avec nombreux corps acidophiles
c. Cholestase
d. Mitochondries géantes et corps de Mallory
e. Inflammation portale et d’interface avec nombreux plasmocytes
a. Changements adipeux micro-vésiculaires avec distribution panacinaire
Une biopsie hépatique présente des globi éosinophiles localisés au-niveau des hépatocytes péri-portaux à la coloration de PASD. Quelle affirmation parmi les suivantes est fausse en ce qui concerne ce patient?
a. Le spectre d’anomalies hépatiques retrouvées chez les patients adultes incluent l’hépatite chronique, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire
b. Les nouveau-nés et les jeunes enfants peuvent se présenter avec une hépatite à cellules géantes et une paucité de canaux biliaires intra-hépatiques
c. Le patient peut présenter de l’emphysème et une dysfonction pulmonaire
d. Les inclusions intracellulaires sont positives pour les anticorps anti-alpha1-antitrypsine
e. Le génotype de ce patient pour l’alpha1-antitrypsine est probablement PiMM
e. Le génotype de ce patient pour l’alpha1-antitrypsine est probablement PiMM
Un jeune homme de 18 ans avec des enzymes hépatiques élevées, une augmentation du cuivre urinaire et des anneaux de Kayser-Fleisher à l’examen oculaire présentera probablement quelle manifestation parmi les suivantes.
a, Un niveau sérique élevé d’anticorps anti-nucléaire et anti-muscle lisse
b. Une intolérance au glucose
c. Une dégénérescence du putamen
d. Des taux sériques élevés de céruloplasmine
e. Des taux sériques bas de cuivre
c. Une dégénérescence du putamen
Un homme de 30 ans se présente avec une jaunisse progressive et une élévation des enzymes hépatiques. L’ERCP démontre la présence d’alternance de sténose/dilatation. Une biopsie hépatique démontre la présence d’un patron de fibrose en peau d’oignon autour des canaux biliaires interlobulaires. Il a également développé une diarrhée chronique. Que vous attendez-vous à retrouver à la biopsie colique?
a. Maladie de Crohn
b. Colite microscopique
c. Ischémie colique
d. Colite pseudomembraneuse
e. Colite ulcéreuse
e. Colite ulcéreuse
Lors de l’évaluation d’une biopsie pour suspicion de CBP, quelle trouvaille parmi le suivantes serait indicative d’un syndrome de chevauchement avec l’hépatite auto-immune?
a. La patiente est une femme d’âge moyen avec des antécédents de néphrite lupique
b. Les ANA sériques du patient sont élevé
c. La biopsie démontre la présence de ballonnisation importante avec nombreux corps acidophiles et des transaminases élevées
d. Les tractus portes contiennent de nombreux plasmocytes
e. Les lymphocytes remplissent les sinusoïdes au-niveau de la région péri-portale des lobules
c. La biopsie démontre la présence de ballonnisation importante avec nombreux corps acidophiles et des transaminases élevées
Une nécrose de la zone 3 associée à un infiltrat lymphocytaire devrait soulever la possibilité de toutes les entités suivantes sauf une, laquelle?
a. Hépatite auto-immune
b. Médicaments
c. Rejet de transplant
d. Alcool
e. Hépatite chronique
e. Hépatite chronique
Quel est l’élément histologique le plus important en contexte de biopsie hépatique afin d’établir un diagnostic d’atrésie des voies biliaires chez un nouveau-né?
a. Cholestase
b. Hépatite à cellules géantes
c. Inflammation portale
d. Prolifération ductulaire
e. Paucité des canaux biliaires interlobulaires
d. Prolifération ductulaire
Quelle affirmation est fausse en ce qui concerne les corps de Mallory?
a. Des corps de Mallory peuvent être retrouvés en contexte de stéatohépatite alcoolique et non-alcoolique
b. Les corps de Mallory peuvent être retrouvés chez des patients avec cholestase
c. Les corps de Mallory en contexte de maladie de Wilson sont associés à une surcharge en cuivre
d. Les corps de Mallory contiennent des mitochondries dégénérées
e. Les corps de Mallory contiennent des amas de CK8 et 18
d. Les corps de Mallory contiennent des mitochondries dégénérées
Une femme de 36 ans avec des antécédents d’usage de contraceptifs oraux à long terme présente une masse sous-capsulaire au-niveau du lobe droit du foie. Histologiquement, cette masse est composée de plages/cordons cellulaires ressemblant à des hépatocytes normaux avec un contenu abondant en glycogène. Des vaisseaux à parois épaisses sont retrouvés éparpillés dans la lésion, mais pas d’espaces portes ou de veines centrales. Cette tumeur est associée avec quelle altération moléculaire?
a. Mutation de KRAS
b. Mutation de p53
c. Mutation de Jagged-1
d. Mutation d’HNF-1a
e. Mutation de C-myc
d. Mutation d’HNF-1a
Quelle coloration spéciale est la plus utile afin de diagnostiquer un carcinome hépatocellulaire?
a. Réticuline
b. Trichrome
c. Fer
d. PASD
e. Cuivre
a. Réticuline
Quelle affirmation parmi les suivantes est fausse en ce qui concerne les carcinomes hépatocellulaires?
a. Peut se développer en contexte de foie non-cirrhotique
b. Une tumeur peut présenter plusieurs patrons histologiques et grades
c. La variante fibrolamellaire est typiquement retrouvée chez les jeunes adultes qui présentent une hépatite virale ou d’autres facteurs de risques bien définis
d. Des tumeurs primaires ressemblant à un carcinome hépatocellulaire (même avec formation de bile) peuvent être retrouvés en-dehors du foie (estomac, ovaire, ailleurs)
e. Les cellules tumorales peuvent être positives pour le CK7 et le CK19
c. La variante fibrolamellaire est typiquement retrouvée chez les jeunes adultes qui présentent une hépatite virale ou d’autres facteurs de risques bien définis
Les carcinomes de la vésicule biliaire sont le plus fréquemment associés avec quel élément parmi les suivants?
a. Cholécystite chronique
b. Cholélithiase
c. Cholestérolose
d. Vésicule de porcelaine
e. Cholangite sclérosante
b. Cholélithiase
Quelle affirmation parmi les suivantes est fausse en ce qui concerne le carcinome de la vésicule biliaire?
a. La cholécystectomie élective peut être une mesure préventive chez des patients avec lithiases et cholécystite chronique
b. La cholécystite hyalinisante sans calcification n’est pas associée aux carcinomes
c. Le grade histologique de l’adénocarcinome de la vésicule biliaire est basé sur le degré de différenciation glandulaire
d. Si de la dysplasie de haut-grade est identifié dans une vésicule biliaire, un échantillonnage extensif est nécessaire
e. La vésicule biliaire a des bordures mal définies
b. La cholécystite hyalinisante sans calcification n’est pas associée aux carcinomes
À quel élément parmi les suivants le cholangiocarcinome est-il le plus souvent associé?
a. Cirrhose biliaire primaire
b. Cholangite sclérosante primaire
c. Schistosomiase
d. Cholélithiase
e. Hépatite virale
b. Cholangite sclérosante primaire
La maladie du greffon contre l’hôte du foie est principalement associée à des dommages de quel élément parmi les suivants?
a. Hépatocytes
b. Veines portes
c. Veines centrales
d. Artères
e. Canaux biliaires interlobulaires
e. Canaux biliaires interlobulaires
Lors d’une procédure de Whipple, des nodules capsulaires blancs sont notés incidentellement au-niveau du foie. À la biopsie, ces nodules sont composés de collections de glandes dilatées et irrégulières au-sein d’un stroma fibreux. De la bile est retrouvée au-niveau des glandes. Quel est le diagnostic le plus probable?
a. Adénocarcinome métastatique
b. Complexe de von Meyenburg (malformation des canaux biliaires)
c. Adénome des voix biliaire
d. Cholangiocarcinome
e. Cystadénofibrome biliaire
b. Complexe de von Meyenburg (malformation des canaux biliaires)
Quelle est la cause la plus fréquente de pancréatite chronique en Amérique du Nord?
a. Alcool
b. Cholélithiase
c. Maladie héréditaire
d. Malnutrition
e. Hyperparathyroïdie
a. Alcool
Un patient avec jaunisse obstructrice subit une résection de Whipple. Le pancréas réséqué démontre une infiltration plasmocytaire extensive ductulo-centrique. Ces plasmocytes sont probablement positifs pour quel marqueur?
a. IgM
b. IgG1
c. IgG2
d. IgG3
e. IgG4
e. IgG4
Un homme de 60 ans se présente avec une perte de poids, une jaunisse, des douleurs au dos et une élévation des taux sériques de CA 19-9. La radiologie et la laparotomie exploratrice démontre la présence d’une grosse masse de la tête du pancréas et de multiples nodules de l’omentum. Une biopsie de la tumeur démontre la présence de glandes infiltrantes au-sein d’un stroma desmoplasique. Toutes les affirmations suivantes sont vraies sauf une, laquelle?
a. Les glandes tumorales sont positives pour le CK7 et le CK19
b. >85% de la tumeur présentent une mutation de KRAS
c. La douleur au dos est causée par de l’invasion péri-neurale
d. Ce type de tumeur est plus commune dans les pays en développement et est causée par la pancréatite chronique
e. La survie à 5 ans de ces patients est de <5%
d. Ce type de tumeur est plus commune dans les pays en développement et est causée par la pancréatite chronique
Quelles tumeurs des îlots de Langerhans sont les plus fréquentes et les moins malignes?
a. Insulinome
b. Gastrinome
c. Somatostinome
d. Glucagonome
e. VIPome
a. Insulinome
Quelle caractéristique histologique parmi les suivantes est la plus importante en ce qui a trait à la gradation des tumeurs neuroendocrines pancréatiques et à leur potentiel métastatique?
a. Pléomorphisme nucléaire et atypies cytologiques
b. Invasion vasculaire et invasion capsulaire
c. Taille tumorale et type d’hormone sécrétée
d. Mitose et nécrose tumorale
e. Anomalies génétiques et aneuploïdie
d. Mitose et nécrose tumorale
Quelle affirmation parmi les suivantes est fausse en ce qui concerne les IPMN?
a. Mutations de KRAS et les altérations des gènes suppresseurs de tumeurs (p53, p16, SMAD4/DPC4) jouent un rôle dans la carcinogenèse
b. Surviennent plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes
c. Le taux de survie est moins bon qu’en cas de carcinome canalaire
d. On peut retrouver de grande quantités de mucus au-niveau de l’ampoule de Vater endoscopiquement
e. Le comportement biologique varie de bénin, borderline à malin
c. Le taux de survie est moins bon qu’en cas de carcinome canalaire
Quelle affirmation parmi les suivantes est vraie en ce qui concerne les néoplasies mucineuses kystiques du pancréas?
a. Ces tumeurs sont associées à un mauvais pronostic
b. Les altérations génétiques de KRAS, p53 et de SMAD4/DPC4 jouent un rôle dans leur pathogenèse
c. Surviennent plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes
d. La jaunisse obstructrice est la présentation clinique la plus fréquente
e. Elles sont associées au syndrome de von Hippel-Lindau
b. Les altérations génétiques de KRAS, p53 et de SMAD4/DPC4 jouent un rôle dans leur pathogenèse
Une femme de 33 ans présente une masse kystique du pancréas. La lésion a été réséquée et histologiquement est composée de nids solides de cellules tumorales avec une abondance de vaisseaux sanguins. Les cellules localisées à distance des vaisseaux apparaissent plus dégénérées que celles à proximité. Des globi hyalins et des scissures nucléaires sont identifiées dans certaines cellules tumorales. Quelle affirmation est fausse en ce qui concerne cette lésion?
a. Cette tumeur est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes
b. Il s’agit d’une lésion biologiquement de bas-grade qui n’entraîne jamais de métastases
c. Les cellules tumorales sont positives pour l’alpha1-antitrypsine
d. Les cellules tumorales démontrent souvent une expression anormale pour la bêta-caténine
e. Les cellules tumorales sont parfois positives pour le CD56 et la synaptophysine
b. Il s’agit d’une lésion biologiquement de bas-grade qui n’entraîne jamais de métastases
Quelle est la longueur appropriée d’une biopsie hépatique?
- Dépend de ce que l’on cherche
- Pour une lésion tumorale, le spécimen est adéquat si la tumeur est représentée
- Pour une biopsie non-tumorale, un minimum de 1.5 cm de longueur et de 6 espaces portes est habituellement suffisant
Quel est le risque de devenir infecté par l’hépatite B ou C suite à une piqure d’aiguille contaminée?
- HBV : 6-30%
- HCV : 1.8%
- HIV : 0.3%
Quel est le risque qu’une hépatite chronique se développe suite à une infection par l’HBV et l’HCV respectivement?
- HBV : 10%
- HCV : 80%
Nommez des virus pouvant causer une insuffisance hépatite fulminante?
- HSV (même chez les immunocompétents)
- EBV
- CMV
- Parvovirus B19 chez les enfants
Qu’est-ce qu’un état de porteur en contexte d’hépatite virale?
- Un porteur est un individu qui est infecté et peut transmettre l’organisme, mais qui ne manifeste pas de symptômes
- In the case of HBV infection, a healthy carrier is often defined as an individual with positive HBsAg for > 6 months, without HBeAg, but with the presence of anti-HBe antibody, normal aminotransferases, low or undetectable serum HBV DNA, and liver biopsy showing a lack of significant inflammation and necrosis
À quoi réfère l’appellation hépatite chronique en contexte d’hépatite virale?
- Évidence symptomatique, biochimique ou sérologique d’une maladie hépatique continue ou récidivante sur une période de >6 mois
Quel est le rôle du pathologiste en contexte de biopsie hépatique pour hépatite virale?
- Confirmer le diagnostic
- Vérifier l’étiologie
- Grader l’activité
- Stadifier la fibrose
- R/O la présence d’un processus surimposé
Décrivez une sérologie positive qui aidera au diagnostic d’une hépatite A, B et C.
-
Hépatite A :
- Infection aiguë : IgM anti-HAV
- Immunité : IgG anti-HAV
-
Hépatite B :
- Infection aiguë : HBsAg, IgM anti-HBsAg, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc
- Infection chronique (sans réplication) : HBsAg, IgG anti-HBc
- Infection chronique (avec réplication) : HBsAg, IgG anti-HBc , ADN HBV
- Réactivation : HBsAg, ADN HBV, IgM anti-HBc et IgG anti-HBc
- Immunité secondaire à une exposition : IgG anti-HBsAg, IgG anti-HBC
- Immunité secondaire à la vaccination : IgG anti-HBsAg
-
Hépatite C :
- Aigu et chronique : ARN-HCV, IgG anti-HCV
Nommez les éléments histologiques qui aident au diagnostic des types fréquents d’infection virale hépatique?
-
Chez les patients immunocompétents :
- HAV : cholestase et nombreux plasmocytes
- HBV : ballonnisation et inclusions cytoplasmiques en verre dépoli
- HCV : agrégats lymphoïdes denses, dommages aux canaux biliaires, lymphocytes sinusoïdaux et stéatose
- EBV/CMV : petits lymphocytes localisés au-niveau des triades portales et des sinusoïdes et granulomes avec peu/pas de dommages hépatocytaires
- HEV : nécrose confluente et cholangite
-
Chez les patients immunocompromis :
- CMV : inclusions virales nucléaires et cytoplasmiques et micro-abcès avec neutrophiles
- EBV : infiltration des espaces portes par de gros lymphocytes (hyperplasie B polymorphe ou lymphome)
- HSV/Adénovirus : inclusions virales nucléaires et foyers de nécrose coagulative disposés aléatoirement
- HBV/HCV fibrosante cholestatique: nécrose hépatocytaire, cholestase proéminente et fibrose péri-cellulaire
Vous notez de la stéatose/stéatohépatite chez un patient avec HCV. Qu’est-ce que cela veut dire pour le patient?
- Qu’il est probablement infecté par le génotype 3
- La stéatose favorise la réplication virale (les lipides fournissent un échafaudage pour l’assemblage viral)
- Peut représenter un processus pathogénique surimposé
- Habituellement associé à davantage d’inflammation et de fibrose
Nommez des conditions pouvant morphologiquement ressemblées à un lymphome/leucémie au-niveau du foie.
- HCV
- EBV/CMV
- Toxoplasmose
- Syndrome hémophagocytaire
- Carcinome à petites cellules
Classifiez les hépatites virales en vous basant sur le mode de transmission.
- Fécal-oral : hépatites A et E
- Parentéral et contacts sexuels : hépatites B, C et D
- Parentéral : hépatite G
Nommez les tests de fonction hépatique et les caractéristiques histologiques associées.
- Élévation de l’aspartate aminotransférase (AST) et de l’alanine aminotransférase (ALT) : nécrose hépatocellulaire
- Élévation des GGT/ALP/Bilirubine : cholestase
- Niveaux sériques bas en albumine et en urée, INR augmenté et taux sérique élevé en ammoniaque : dysfonction hépatocytaire
- ANA (anticorps anti-nucléaire), ASMA (anticorps anti-muscle lisse) : hépatite auto-immune
- Anticorps anti-mitochondrial : cirrhose biliaire primaire
- AFP, DCP : carcinome hépatocellulaire
Donnez le diagnostic différentiel à évoquer en présence d’hépatocytes avec cytoplasme en verre dépoli (non-néoplasique).
- Hépatite B
- Hypertrophie du réticulum endoplasmique en contexte médicamenteux
- Maladie de stockage du fibrinogène
- Maladie de stockage du glycogène type 4
- Médicament causant une aversion à l’alcool
- Maladie Lafora
Nommez 3 sous-types d’hépatites auto-immunes et leurs marqueurs sérologiques caractéristiques.
Type 1 : ANA; ASMA
Type 2 : anti-LKM
Type 3 : antigènes hépatiques insolubles
Nommez 4 diagnostics différentiels à évoquer en contexte de nécrose de la zone centrale avec infiltrat inflammatoire.
- Hépatite auto-immune
- Toxicité médicamenteuse
- Rejet de transplant
- Alcool
Qu’est-ce que la cirrhose?
Pour diagnostiquer la cirrhose, tous les critères suivants doivent être remplis :
- Septa fibreux formant des ponts entre les structures hépatiques
- Nodules parenchymateux
- Disruption de l’architecture de l’entièreté du foie
Quel est l’objectif sous-tendant la décision d’effectuer une biopsie en contexte de foie cirrhotique?
- Confirmer le diagnostic
- Identifier des indices guidant vers une étiologie
- R/O un carcinome
Quelles études complémentaires sont fréquemment utilisées dans l’analyse des spécimens de biopsie hépatique? Quelle est l’utilité de chacune?
- Bleu de Prusse : fer
- PAS : glycogène
- PASD : macrophages céroides, alpha1-antitrypsine, membrane basale des canaux interlobulaires et fongi
- Orcéine : fibres élastiques, HBsAg, protéine liant le cuivre
- Rhodanine : cuivre
- Trichrome : collagène
- Réticuline : architecture hépatique et épaisseur des plaques hépatocellulaires
- CK7/CK19 : canaux, ductules et tumeurs d’origines ductulaires
Quelles sérologies peuvent être recommandées en contexte d’analyse d’une biopsie hépatique?
- Sérologies virales
- Auto-anticorps (ANA et AMA)
Nommez les 4 causes les plus fréquentes de cirrhose hépatique?
- Alcoolisme
- Hépatite virale
- Maladie biliaire
- Stéatohépatite non-alcoolique
Décrivez les caractéristiques histologiques de 3 causes fréquentes de cirrhose hépatique.
Cirrhose secondaire à une hépatite virale :
- Fibrose en pont entre les espaces portes
- Nodules régénératifs
- Inflammation active au-niveau des espaces portes
Cirrhose secondaire à une insuffisance cardiaque :
- Formation de ponts de fibrose entre les veines centrales
- Absence d’inflammation
- Congestion vasculaire des veines centrales
- Dilatation sinusoïdale
Cirrhose secondaire à une maladie biliaire :
- Cholestase
- Stase des cholâtes avec halos clairs au-niveau péri-septal
- Septa fibreux subdivisant le foie selon un patron en pièce de puzzle sans évidence de régénération
Décrivez 4 conséquences cliniques associées à la cirrhose hépatique.
- Hypertension portale : ascite; formation de shunts veineux porto-systémique avec risque augmenté de saignements GI; splénomégalie
- Dysfonction hépatique : déficits de la coagulation; hypoalbuminémie; encéphalopathie hépatique; hyperoestrogénisme
- Autres dysfonction organique : syndrome hépatorénal; syndrome hépato-pulmonaire
- Augmentation de l’incidence de carcinomes hépatocellulaires
Comment différencie-t-on une cirrhose d’une nécrose hépatique massive?
- La nécrose présente un effondrement du réseau de réticuline sans nodules régénératifs
- La cirrhose présente des dépôts de collagène associés à des nodules régénératifs
Comment différentie-t-on la cirrhose de l’hyperplasie nodulaire régénérative?
- L’hyperplasie nodulaire régénérative ne devrait pas présenter de septa fibreux
Lorsqu’il n’y a pas de nodules bien formés, quels sont les éléments histologiques qui favorisent la cirrhose en contexte biopsique?
- Fragmentation du spécimen biopsique
- Couches minces de tissu conjonctif qui adhèrent aux bordures des fragments biopsiques
- Orientation anormale des fibres de réticuline
- Disposition anormale des tractus portes et des veines centrales avec davantage de veines centrales que d’espaces portes
- Évidence de régénérescence hépatocellulaire (plaques épaisses de 2 cellules) ou de dysplasie (changements à grandes ou à petites cellules)
Définissez ce qui distingue une cirrhose active d’une cirrhose inactive.
Cirrhose active :
- Présence de dommages hépatocellulaires ou d’un infiltrat inflammatoire (hépatite d’interface, stéatohépatite)
Cirrhose inactive :
- Absence d’activité nécro-inflammatoire et délinéation bien définie des septa paucicellulaire et des nodules hépatiques
Quelle est la fonction de l’alpha1-antitrypsine?
- Inhibition des protéases, principalement de l’élastase neutrophilique, de la cathepsine G et de la protéinase 3 qui sont normalement relâchés par les neutrophiles en contexte inflammatoire
Quel est le mécanisme sous-tendant la déficience en alpha1-antitrypsine?
- Maladie génétique à transmission autosomale récessive associée à un déficit de migration de l’alpha1-antitryspine du réticulum endoplasmique vers l’appareil de Golgi. Induction d’une “ER stress response” avec apoptose
- Les allèles sont hérités de façon codominante. Le génotype normal est PiMM, l’allèle anormal le plus fréquent est le Z (donc le génotype anormal c’est PiZZ)
- L’alpha1-antitrypsine s’accumule dans les hépatocytes, causant ainsi des dommages hépatiques
Nommez 3 conséquences cliniques associées à la déficience en alpha1-antitrypsine.
- Dommages hépatiques (hépatite néonatale, cirrhose et risque augmenté de carcinome hépatocellulaire)
- Emphysème pulmonaire
- Panniculite cutanée (lobulaire)
Comment confirme-t-on que des dépôts cellulaires sont composés d’alpha1-antitrypsine?
- Morphologie caractéristique
- Distribution péri-portale
- Patron de marquage PAS
- Marquage IHC+ pour l’alpha1-antitrypsine
Définissez l’hémochromatose et différenciez la de l’hémosidérose?
L’hémochromatose est une maladie génétique à transmission autosomale récessive associée à une absorption excessive de fer
L’hémosidérose réfère à l’accumulation de fer dans les tissus en raison d’une administration parentérale de fer (habituellement sous forme de transfusion)
Nommez 2 anomalies génétiques qui peuvent causer la forme adulte primaire de l’hémochromatose.
- Presque toujours causé par une mutation du gène HFE localisé sur le chromosome 6
- Surtout la C282Y
- Sinon la H63D
- Peut aussi être causé par une mutation de TFR2 ou de la ferroportine
- Les mutations du gène codant pour l’hepcidine (HAMP) et l’hémojuvéline (HJV) causent une hémochromatose pédiatrique sévère
Décrivez brièvement la pathogenèse de l’hémochromatose primaire.
- Absorption sans restriction du fer intestinal secondairement à une mutation de HFE
- Le fer stimule la production de radicaux libres
- Les radicaux libres endommagent les tissus et stimulent les cellules stellaires hépatiques promouvant ainsi la fibrose
- L’interaction entre les radicaux libres et l’ADN prédispose les patients à développer un carcinome hépatocellulaire
- Le fer se dépose dans de multiples organes, causant des dommages (pancréas, peau, cœur et articulations)
Nommez 3 causes d’hémochromatose secondaire.
- Transfusion sanguine
- Anémie aplasique
- Hémodialyse à long terme
Nommez 5 organes touchés par l’hémochromatose et les complications associées.
- Foie : cirrhose et carcinome hépatocellulaire
- Pancréas : diabète mellitus
- Peau : pigmentation
- Myocarde : cardiomyopathie dilatée et arrythmie
- Articulations : synovite et arthrite
Nommez 3 causes de décès associés à l’hémochromatose.
- Cirrhose hépatique
- Insuffisance cardiaque
- Carcinome hépatocellulaire
Nommez 3 types de pigments retrouvés dans le foie et des colorations pour les différencier.
- Fer : coloration de Perl
- Cuivre : rhodamine, orcéine
- Bilirubine : coloration de Hall
Comment doit-on gérer un spécimen de biopsie hépatique si une hémochromatose est suspectée cliniquement?
Le spécimen biopsique prend habituellement la forme de 2 carottes. Il faut décrire et mesurer les 2 carottes comme d’habitude.
Il faut mettre 1 carotte dans le formol pour étude histologique usuel et enrober l’autre carotte dans du tissu à lentille et le soumettre pour test moléculaire ou pour déterminer le poids sec en fer
Comment calcule-t-on l’index hépatique en fer?
- Index = fer hépatique en umoles/g de poids sec / âge
- La normale est <1
- >2 est diagnostic d’une hémochromatose si le foie est non-cirrhotique et qu’il n’y a pas d’autres raison que l’on retrouve une accumulation de fer
Nommez d’autres maladies hépatiques primaires qui peuvent être associés à une sidérose hépatique.
- HCV
- Carcinome hépatocellulaire
- Porphyrie cutanée tardive
- NAFLD
Qu’est-ce que la maladie de Wilson?
- Maladie autosomale récessive causée par une mutation du gène ATP7B qui encode pour une protéine de transport du cuivre localisée au-niveau de la membrane canaliculaire des hépatocytes
-
Pathogenèse :
- Secondaire à un défaut d’excrétion (pas à une augmentation de l’absorption)
- Induit une incapacité à incorporer le cuivre à la céruloplasmine ainsi qu’une diminution de synthèse de la céruloplasmine
- Accumulation de cuivre libre dans le sang avec dépôt dans les autres tissus (causant ainsi des effets toxiques)
Nommez 4 manifestations histologiques hépatiques associées à la maladie de Wilson.
- Changements adipeux
- Noyaux glycogénés
- Corps de Mallory
- Dépôts de pigment de cuivre (surtout en péri-portal)
Nommez 3 organes affectés par la maladie de Wilson et ses conséquences.
- Foie : stéatose, hépatite aiguë/chronique, cirrhose
- Yeux : anneaux de Kayser-Fleischer, dépôts verts/bruns au-niveau de la membrane de Descemet dans le limbus de la cornée
- Cerveau : atrophie/cavitation des ganglions de la base (surtout le putamen), changements comportementaux, psychose et tremblements
Nommez 4 conditions pouvant être associées avec une augmentation de la charge hépatique en cuivre.
- Cholestase (toute cause confondue)
- Déficit en alpha1-antitrypsine (néonatal)
- Maladie de Wilson
- Exposition à des sprays contenant du sulfate de cuivre
Quels sont les patrons de déposition d’amyloïde dans le foie?
- Dépôts éosinophiles extracellulaires amorphes dans les espaces de Disse, les tissu conjonctifs des espaces portes et les parois vasculaires
- Sont principalement linéaires, mais peuvent être globulaires
Nommez les 2 types d’amyloïde les plus fréquemment retrouvés au-niveau du foie et les conditions qui leur sont associés.
- Amyloïde AL (chaînes légères) : dyscrasie plasmocytaire
- Amyloïde AA (“amyloid associated protein”) : conditions inflammatoires chroniques
Nommez 5 caractéristiques histologiques associées à la stéatohépatite alcoolique.
- Stéatose macro-vésiculaire surtout en zone péri-veinulaire
- Corps hyalin de Mallory
- Fibrose sinusoïdale péri-veinulaire et nécrose hyaline sclérosante
- Changements nécro-inflammatoire lobulaires focaux avec neutrophiles
- Nécrose et ballonnisation des hépatocytes
Nommez 4 complications cliniques associées à la consommation chronique d’alcool.
- Foie : stéatose, stéatohépatite, cirrhose et carcinome hépatocellulaire
- SNC : psychose de Wernicke-Korsakoff
- Tractus GI : pancréatite et gastrite
- Malnutrition et déficience en vitamines : anémie, cardiomyopathie dilatée (secondairement à la déficience en thiamine)
- Grossesse : syndrome d’alcoolisation fœtale
Décrivez comment l’alcool peut causer une stéatose hépatique.
- Il y a un shunt des substrats normaux du catabolisme vers la biosynthèse de lipide résultant en raison de l’excès d’alcool déshydrogénase et d’acétaldéhyde déshydrogénase
- Altération de l’assemblage/sécrétion des lipoprotéines
- Augmentation du catabolisme périphérique des lipides
Nommez 4 indices clinico-pathologiques qui aident à différencier une stéatohépatite alcoolique d’une stéatohépatite non-alcoolique?
-
Stéatohépatite alcoolique :
- Histoire de prise d’alcool
- AST/ALT >2
- Corps de Mallory fréquents
- Distribution de la stéatose/fibrose en périphérie de la veine centro-lobulaire
- Davantage macro-vésiculaire
-
Stéatohépatite non-alcoolique :
- Obésité, diabète, hyperlipidémie, maladie métabolique et autres
- AST/ALT <1
- Corps de Mallory moins fréquents
- Distribution plus diffuse de la stéatose/fibrose
- Stéatose davantage micro-vésiculaire
- Atteinte portale fibreuse plus fréquente
Donnez le diagnostic différentiel d’une infiltration neutrophilique lobulaire au-niveau du foie.
- Stéatohépatite alcoolique
- Infection hépatique ou sepsis
- Réaction médicamenteuse
- Hépatite chirurgicale
- Hépatite virale chez un patient immunocompromis (CMV, HSV)
Quel est le rôle de la biopsie hépatique dans le diagnostic des maladies induisant une stéatose hépatique.
- Confirmer/Exclure un diagnostic
- Différencier une stéatose simple d’une stéatohépatite
- Évaluer l’étendue de l’activité nécro-inflammatoire, de la fibrose et de l’altération de l’architecture
Quelles informations doivent être fournis dans un rapport de pathologie pour stéatohépatite non-alcoolique?
-
Évaluation de l’activité (score NAS), >5 = NASH
-
Pourcentage de stéatose :
- <5% = 0
- 5-33% = 1
- 34-66% = 2
- 67-100% = 3
-
Inflammation lobulaire :
- 0-<2 foyers par 20 HPF = 1
- 2-4 foyers par 20 HPF = 2
- >4 foyers par 20 HPF = 3
-
Ballonnisation des hépatocytes :
- Aucun/léger : 1
- Modérée/marquée : 2
-
Pourcentage de stéatose :
-
Degré de fibrose :
- 0, 1a : légère en centro-lobulaire
- 1b : modérée en centro-lobulaire
- 2c : portale
- 3 : en ponts
- 4 : cirrhose
Décrivez la morphologie des corps de Mallory-Denk hépatique.
- Amas éosinophile intra-cytoplasmiques au-niveau des hépatocyte
Quelle est la composition moléculaire des corps de Mallory-Denk?
- Amas de filament intermédiaire (cytokératine) associés à d’autres protéines comme de l’ubiquitine
Nommez 3 conditions clinico-pathologique associées à la présence de corps de Mallory-Denk?
- Maladie hépatique alcoolique et non-alcoolique
- Maladie de Wilson
- Cirrhose biliaire primaire et autre syndrome cholestatique chronique
Nommez les éléments histologiques qui aident à différencier les corps de Mallory-Denk associés à la cholestase de ceux associés à l’alcool.
-
Cholestase :
- Localisation : péri-portale
- Neutrophiles : absent
- Dommages et prolifération ductulaires : présence
- Cholestase : présente
- Stéatose : habituellement absente (peut être présente dans le Wilson)
- Mitochondries géantes : absentes
-
Alcool :
- Localisation : veine centrale
- Neutrophiles : présente
- Dommages et prolifération ductulaires : absente
- Cholestase : absente
- Stéatose : présente
- Mitochondries géantes : présentes
Décrivez le syndrome de Reye.
- Syndrome rare et potentiellement fatal associé à une dysfonction mitochondriale au-niveau du cerveau, du foie et des autres organes
- Surtout chez les enfants
- Associé à l’administration d’ASA
- Histologiquement caractérisé par une stéatose micro-vésiculaire extensive du foie
Décrivez les patrons de dommages hépatiques associés à des médicaments (incluant les tumeurs).
- Nécrose lobulaire sans inflammation : halothane, CCL4, acétaminophène, champignons
- Nécrose lobulaire avec inflammation : phénytoine, isoniazide, rifampin, alpha-méthyldopa
- Hépatite chronique : nitrofurantoine, propylthiouracil
- Fibrose : vitamine A, chlorure de vinyle, méthotrexate
- Changements adipeux : corticostéroïdes, éthanol, tétracycline, méthotrexate
- Granulomes : allopurinol (granulome en anneaux de fibrine), diazépam, sulphonamides, méthyldopa, phénylbutazone
- Cholestase : contraceptifs oraux, cyclosporine A, tamoxifen, indométhacine, carbamazépine, stéroïdes anabolisants
- Dommage vasculaire : arsenic, contraceptifs oraux et alcaloïdes
- Adénomes hépatiques : contraceptifs oraux, stéroïdes anabolisants
- Carcinome hépatocellulaire : aflatoxine, thorotraste
- Angiosarcome : thorotraste, arsenic et chlorure de vinyle
- Cholangiocarcinome : thororaste
Décrivez les changements hépatiques caractéristiquement retrouvés chez les patients sous nutrition parentérale à long-terme.
- Cholestase intra-hépatique : stase péri-veinulaire de la bilirubine et cholélithiase
- Stéatose macro-vésiculaire péri-portale
- Fibrose portale/péri-portale
Nommez 4 processus pathologiques hépatiques survenant uniquement pendant la grossesse ainsi que les caractéristiques histologiques qui leurs sont associées.
-
AFLD de la grossesse :
- Stéatose micro-vésiculaire
-
Syndrome HELLP :
- Hémolyse, élévation des enzymes hépatiques et plaquettes basses
- Hémorragie péri-portale, fibrine et nécrose, noyaux glycogénés
-
Cholestase intra-hépatique de la grossesse :
- Stase de la bilirubine en péri-veinulaire, canaliculaire et hépatocellulaire
-
Prééclampsie et éclampsie :
- Macro : hémorragie sur la capsule et à la coupe
- Micro : thrombi de fibrine au-niveau des vaisseaux portes et sinusoïdes, nécrose péri-portale
Nommez les entités les plus fréquentes associés à des granulomes localisés au-niveau des espaces portes.
- Sarcoïdose
- Infections (surtout à mycobactérie)
- Hépatotoxicité médicamenteuse
- Cirrhose biliaire primaire
Nommez les entités qui peuvent causer une stéatose macro-vésiculaire et des entités qui peuvent causer une stéatose micro-vésiculaire.
-
Stéatose macro-vésiculaire :
- Alcool
- Diabète
- Médicamenteux
- Nutrition parentérale totale
-
Stéatose micro-vésiculaire :
- Grossesse
- Syndrome de Reye
- Médicaments/Toxines (acide valproïque, champignons, tétracyclines)
- Diabète survenant à l’âge adulte
Quels sont les éléments histologiques qui suggèrent des dommages hépatiques secondaires à un médicament?
- Infiltration par des éosinophiles
- Nécrose centro-lobulaire
- Granulomes non-nécrosants
- Hépatite parenchymateuse à cellules géantes chez les patients adultes
- Cholestase sans inflammation évidente
Décrivez le spectre de changements hépatiques retrouvés chez les patients avec diabète.
- Stéatose
- NAFLD
- Glycogénose des hépatocytes
- Hépatosclérose (fibrose péri-sinusoïdale diffuse)
Nommez 3 processus pathologiques pouvant causer un foie en noix de muscades.
- Insuffisance cardiaque gauche et/ou insuffisance cardiaque gauche
- Syndrome de Budd-Chiari
- Péricardite constrictive
Nommez 4 processus pathologiques pouvant être associés à une altération du flot sanguin sinusoïdale hépatique.
- Cirrhose
- Anémie falciforme
- Carcinome métastatique
- Chimiothérapie/Préparation cytotoxique en vue d’une transplantation de moelle osseuse
Nommez 3 caractéristiques cliniques classiques associées au syndrome de Budd-Chiari.
- Dilatation visible des veines lombaires postérieures
- Amélioration des signes/symptômes suite à un shunt méso-cave
- Augmentation marquée en taille du lobe caudé à l’imagerie
Nommez 5 causes de thrombose veineuse hépatique.
- Désordres myéloprolifératifs primaires (polycythémie vraie)
- Désordres héréditaires de la coagulation (déficience en antithrombine, protéine C et S, mutation du facteur V)
- Syndrome anti-phospholipide
- Hémoglobinurie paroxystique nocturne
- Cancers intra-abdominaux (surtout les carcinomes hépatocellulaires)
Quelle est la cause la plus comme de maladie véno-occlusive hépatique?
- Transplantation de moelle osseuse
Nommez 3 causes non-infectieuses de thromboses de la veine porte.
- Dommages vasculaires : trauma, cathétérisation
- Stase vasculaire : cirrhose, carcinome hépatocellulaire
- État d’hypercoagulabilité : polycythémie verra, déficience en protéine C ou S, facteur V Leiden
Nommez 5 trouvailles autopsiques associées à l’hypertension portale (autre que la cirrhose).
- Thrombose de la veine porte
- Sclérose hépato-porte
- Hyperplasie nodulaire régénérative
- Cirrhose septale incomplète
- Splénomégalie
- Varices œsophagiennes
- Autres : fistules veine porte-artère, schistosomiase
Nommez 4 médicaments pouvant être associé à un angiosarcome.
- Thorotraste
- Chlorure de vinyle
- Arsenic
- Androgènes
Nommez les caractéristiques immunohistochimiques qui permettent de différencier le sarcome de Kaposi de l’angiosarcome.
- HHV8
- BCL-2
Comment définit-on l’adéquation en terme de stéatose hépatique en contexte d’évaluation de biopsie hépatique pour transplantation?
- L’évaluation est basée sur le pourcentage de stéatose macro-vésiculaire, la présence de stéatose micro-vésiculaire étant généralement acceptable pour transplantation
- 10-30% (légère) : bonne évolution
- 30-60% (modérée) : borderline, peut être acceptable selon les autres facteurs
- >60% (sévère) : mauvaise évolution, donc habituellement pas transplanté
Nommez 3 types de rejet d’allogreffes et leurs caractéristiques histologiques.
-
Rejet hyperaiguë :
- Nécrose ischémique avec infiltrat à prédominance neutrophilique
- Le diagnostic est renforci si :
- Présence d’artérite neutrophilique/nécrosante
- Présence de dépôts d’immunoglobulines
- Présence d’anticorps anti-donneur préformé
-
Rejet cellulaire aiguë :
- Infiltrat inflammatoire mixte à prédominance de cellules mononucléées
- Inflammation portale contenant des lymphocytes, neutrophiles et éosinophiles
- Inflammation sous-endothéliale ou portale et/ou des veines hépatiques terminales
- Inflammation et dommage au-niveau des canaux biliaires
-
Rejet chronique :
- Atrophie précoce des canaux biliaires suivi d’une perte progressive de ceux-ci
- Lésions nécro-inflammatoire précoce en zone 3, puis fibrose péri-veinulaire avec ponts et/ou oblitération fibro-luminale de la veine centrale
- Artériopathie oblitérante avec cellules spumeuses
Décrivez le système de Banff pour classifier le rejet cellulaire aigu en contexte de biopsie hépatique.
-
Description qualitative :
- Indéterminée
- Légère
- Modérée
- Sévère
- Puis il faut utiliser les critères du “rejection activity index” pour scorer subjectivement de 0-3 l’inflammation portale, les dommages aux canaux biliaires et l’inflammation endothéliales veineuses
Quelle proportion des maladies hépatiques primaires récidivent post-allogreffe hépatique?
- HCV : >90%, éventuellement ils récidivent tous
- Cholangite sclérosante primaire, cirrhose biliaire primaire, hépatite auto-immune, hépatite alcoolique, NASH : 20-30%
- Carcinome hépatocellulaire : 15-20%
- Cholangiocarcinome : 90%
Qu’est-ce que l’hépatite fibrosante cholestatique? Qu’est-ce qui la caractérise histologiquement?
- Forme d’hépatite B rapidement progressive récidivant post-transplantation
- Histologiquement est caractérisé par :
- Fibrose péri-portale extensive progressant vers une fibrose septale
- Cytoplasme en verre dépoli
- Œdème hépatocellulaire marqué et “lobular disarray”
- Présence de grande quantité de HBcAg et/ou HBsAg à l’IHC
Donnez un diagnostic différentiel à évoquer en contexte de la présence de nombreux éosinophiles au-niveau des espaces portes.
- Médicamenteux
- Infestation parasitaire
- Rejet de greffe aigu
- Hématopoïèse extra-médullaire
- Hépatite auto-immune/Cholangite sclérosante primaire/Cirrhose biliaire primaire
Qu’est-ce que le GVHD?
- Le GVHD survient lorsque des cellules immunocompétentes ou leurs précurseurs sont transplantées chez un patient immunologiquement compromis.
- Les cellules transplantées reconnaissant les allo-antigènes de l’hôte comme étranger et les attaquent
Dans quel contexte clinique survient le GHVD?
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
- Transplantation de moelle osseuse
- Transplantation d’un organe solide riche en cellules lymphoïdes (comme le foie)
- Transfusion de sang non-irradié
Nommez 3 organes fréquemment atteints en contexte de GVHD.
Peau : rash généralisé, desquamation si sévère
Foie : destruction des petits canaux biliaires causant une jaunisse; destruction de l’endothélium sinusoïdal et des veines centro-lobulaires induisant une maladie veino-occlusive
Côlon : apoptose, atrophie cryptique, ulcération et diarrhée sanglante
Décrivez les caractéristiques histologiques associées au GVHD aigu et chronique au-niveau du foie.
- Aigu : hépatite lobulaire et portale légère, ductulite
- Chronique : inflammation localisée au-niveau des espaces portes, destruction des canaux biliaires et fibrose portale
Nommez les 2 complications hépatiques les plus fréquentes en contexte de transplantation de moelle osseuse.
- GVHD
- Maladie veino-occlusive (SOS)
Nommez 3 nodules bénins qui rentrent dans le diagnostic différentiel du carcinome hépatocellulaire.
- Adénome hépatocellulaire
- Gros nodule régénératif
- Hyperplasie nodulaire focale
Nommez 3 facteurs de risques associés au développement des carcinomes hépatocellulaires (autres que les hépatites virales).
- Stéato-hépatiques (alcool, NASH, NALFD)
- Contaminants alimentaires (aflatoxine)
- Maladies métaboliques (hémochromatose, déficience en alpha1-antitrypsine, maladies de stockages et tyrosinémie)
Classez les nodules hépatiques bénins.
-
Conditions pseudo-tumorales :
- Kystes hydatides (E, multilocularis)
- Nodules macro-régénératifs
- Nodules dysplasiques
- Hyperplasie nodulaire régénérative
- Hyperplasie nodulaire focale
-
Tumeur hépatocellulaire bénigne :
- Adénome hépatique
-
Tumeurs bénignes des canaux biliaires :
- Hamartome des canaux biliaires
- Adénome des canaux biliaires
-
Tumeurs vasculaires bénignes :
- Hémangiome
Nommez 3 IHC/CS qui permettent de distinguer un carcinome hépatocellulaire bien différencié d’un nodule régénératif.
- CD34
- Glypican-3
- Réticuline
Nommez 2 raisons pourquoi les biopsies diagnostiques des adénomes hépatocellulaires sont cliniquement importantes.
- Pour différencier la lésion d’un carcinome hépatocellulaire
- Pour identifier les adénomes sous-capsulaires qui ont tendance à rupturer (surtout pendant la grossesse) et à causer des hémorragies intra-péritonéales
Comparer la pathogenèse de l’hyperplasie nodulaire focale et celle de l’hyperplasie nodulaire régénérative. Qu’est-ce que ces deux processus ont en commun?
- Ces deux processus sont caractérisés par une altération focale ou diffuse de l’apport sanguin hépatique secondairement à l’oblitération d’un radicule de la veine porte et une augmentation compensatoire de l’apport sanguin artériel.
Nommez 3 caractéristiques macroscopiques associées à l’hyperplasie nodulaire focale.
- Lésion bien démarquée, nodulaire et pauvrement encapsulé dans un foie non-cirrhotique
- Cicatrice stellaire centrale grise/blanche déprimée irradiant vers la périphérie
- Absence de marquage pour la bile (utile pour distinguer du carcinome hépatocellulaire fibro-lamellaire)
Nommez 3 caractéristiques histologiques associées à l’hyperplasie nodulaire focale (FNH).
- Cicatrice centrale contenant de grosses artères avec hyperplasie fibro-musculaire et un rétrécissement excentrique/concentrique de la lumière
- Septas irradiant de la portion centrale contenant des lymphocytes et une prolifération ductulaire exubérante le long des septas
- Le parenchyme entre les septa ne contient pas d’espaces portes normaux ou d’architecture sinusoïdale en travée normale. Il contient des hépatocytes normaux qui forment des travées épaissies caractéristiques d’un processus régénératif
Nommez 4 caractéristiques histologiques qui permettent de différencier un adénome hépatocellulaire d’un carcinome hépatocellulaire.
-
Adénome hépatocellulaire :
- Foie adjacent : normal
- Épaississement des travées hépatocytaires : 2 ou moins hépatocytes
- Atypies cytologiques : non
- Invasion dans le foie adjacent ou LVI : non
-
Carcinome hépatocellulaire :
- Foie adjacent : cirrhotique
- Épaississement des travées hépatocytaires : >2 hépatocytes
- Atypies cytologiques : oui
- Invasion dans le foie adjacent ou LVI : oui
Classifier les types d’adénome hépatocellulaires.
-
Adénome avec inactivation d’HNF-1 alpha (mutation germinale/somatique) :
- 46% des cas
- Stéatose marquée
- Pas d’atypies cytologiques
- Pas d’infiltrat inflammatoire
- 7% sont associés avec un carcinome hépatocellulaire
-
Adénome avec activation de la bêta-caténine :
- 13% des cas
- Atypies cytologiques fréquentes
- Formations pseudo-glandulaires
- 46% sont associés avec un carcinome hépatocellulaire
-
Adénome inflammatoire (mutation d’IL6STavec activation de la voie STAT3)
- 40-55% des cas
- Présence d’un infiltrat inflammatoire important
- Atypies cytologiques fréquentes
- Réaction ductulaire
- Vaisseaux dystrophiques
- Pas d’association avec les carcinomes hépatocellulaires
- Adénome avec activation de la voie SHH (mutation de GLI1)
- Autres (sans mutations connues)
Nommez 5 lésions qui font souvent partie du diagnostic différentiel d’un nodule hépatique sous-capsulaire en contexte de résection d’une néoplasie gastro-intestinale.
- Carcinome métastatique
- Hamartome des canaux biliaires (complexe de Meyenburg)
- Adénome des canaux biliaires
- Cicatrice fibreuse
- Hémangiome
Différencier l’hyperplasie nodulaire focale de l’adénome hépatocellulaire.
-
Hyperplasie nodulaire focale :
- Démographie : femmes de tout âge
- Clinique : masse asymptomatique; pas de risque d’hémorragie; ,pas de risque de transformation maligne
- Macroscopie : pas de capsule; cicatrice stellaire; nodulaire
- Hémorragie/Nécrose : rarement
- Canaux biliaires et stases biliaires : présence de ductules biliaires; absence de stase biliaire
-
Adénome hépatocellulaire :
- Démographie : femmes de 20-40 ans
- Clinique : masse; risque hémorragique; risque variable de transformation maligne selon le type
- Macroscopie : capsule partielle/complète; surface homogène sans cicatrice
- Hémorragie/Nécrose : souvent
- Canaux biliaires et stases biliaires : absence des ductules biliaires; présence de stase biliaire
Nommez 3 étiologies non-infectieuses associées au développement des carcinomes hépatocellulaires.
- Exposition à l’aflatoxine (mutation du 3ème nucléotide du codon 249 du gène TP53)
- Stéatohépatite (alcooliques ou non-alcooliques)
- Maladies métaboliques (hémochromatose, tyrosinémie, déficience en alpha1-antitrypsine)
- Médicaments : thorotraste, stéroïdes anabolisants/androgènes, contraceptifs oraux
Nommez des causes spécifiques associées avec la carcinogenèse du carcinome hépatocellulaire.
- HBV
- HCV
- Hémochromatose héréditaire
- Tyrosinémie héréditaire
- Porphyrie cutanée tardive
- Hypercitrullinémie
- Obstruction membraneuse de la veine cave inférieure
Quels sont les mécanismes carcinogéniques associés à l’infection à HBV?
- Intégration de l’ADN viral dans le génome de l’hôte induisant une instabilité chromosomique
- Mutations secondaires à l’insertion du génome viral à certains sites avec activation de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire
- Expression de la protéine virale HBX qui module la prolifération cellulaire et inactive l’activité du p53
Nommez les IHC/CS qui peuvent être faites pour distinguer un carcinome hépatocellulaire primaire d’un carcinome métastatique et d’un adénome hépatocellulaire.
-
Confirmer l’origine hépatocellulaire :
- Hep Par-1
- TTF1 cytoplasmique
- AFP
- Arginase 1
- CK8/18
- FISH pour le mARN de l’albumine
-
Confirmer la malignité :
- CD34
- Réticuline
- Glypican-3
- CEA polyclonal
- CD10 (marquage canaliculaire)
-
Confirmer l’origine métastatique :
- CEA monoclonal (marquage non-canaliculaire)
- MOC31
- Mucine
- Autres
Nommez 5 conditions qui sont associées à une élévation des taux sériques d’AFP.
- Carcinome hépatocellulaire
- Hépatoblastome
- Tumeur vitelline
- Grossesse
- Nécrose hépatique massive avec régénération
Quel est la taille maximale d’un carcinome hépatocellulaire précoce (“early”)?
- 2 cm
Quelle est la taille minimale devant être occupée par une lésion hépatique pour qu’on puisse la diagnostiquer en nodule dysplasique.
- 1 mm ou plus
- Si la lésion fait <1 mm, on dira plutôt un foyer dysplasique
Nommez 4 patrons architecturaux et 3 variantes cytologiques de carcinome hépatocellulaire en plus de la variante fibro-lamellaire.
-
Architecture :
- Trabéculaire
- Compacte
- Pseudo-glandulaire
- Cireux (associée avec de l’hypercalcémie et de l’hypophosphatémie)
-
Cytologie :
- Pléomorphique (cellules géantes)
- Cellules claires
- Sarcomatoïdes
Quels sont les éléments à inclure dans un rapport de résection de carcinome hépatocellulaire selon le CAP?
- Spécimen
- Procédure
- Taille tumorale
- Focalité tumorale
- Type histologique
- Grade histologique
- Extension tumorale
- Limites chirurgicales
- LVI
- PNI
- Stade pathologique
- Trouvailles pathologiques additionnelles
- Trouvailles complémentaires
Selon la classification de Couinaud, combien de segments retrouve-t-on dans le foie? Quels facteurs divisent les segments les uns des autres?
- 8 segments indépendants
- Ils sont subdivisés par les branches de la veine hépatiques localisées à la périphérie de chacun d’entre eux. Chaque segment présente en son centre des branches de la veine porte, de l’artère hépatique et des canaux biliaires
- Chaque segment peut être réséqué sans occasionner de dommages aux autres si la résection suit les vaisseaux qui définissent la périphérie de chaque segment.
Quel est l’autre nom du segment 1 du foie? Quelles sont les caractéristiques associées à la circulation sanguine de ce segment?
- Le lobe caudé
- Il reçoit son apport sanguin des branches droite et gauche de la veine porte et contient des veines hépatiques qui se drainent directement dans la veine cave inférieure
Qu’est-ce que la ligne de Cantlie?
- Ligne imaginaire qui passe à la gauche de la veine cave et sectionne la vésicule biliaire en deux
- Elle suit la veine hépatique moyenne qui divise le foie en lobes fonctionnels droit et gauche
Quels segments hépatiques sont dans le lobe droit et dans le lobe gauche?
La veine hépatique moyenne divise le foie en lobes droit et gauche. Les segments du foie sont nommés en suivant le sens horaire.
-
Lobe gauche :
- Segments latéraux (2 et 3)
- Segments médiaux (4a et 4b)
-
Lobe droit :
- Segments antérieurs (5 et 8)
- Segments postérieurs (6 et 7)
- Lobe caudé (bien qu’il se draine directement dans la veine cave)
Comment doit-être échantillonner une tumeur hépatique selon le CAP?
- Il faut échantillonner chaque nodule principaux et chaque petits nodules macroscopiquement différents
- Les nodules cirrhotiques plus gros que l’arrière-plan hépatique doivent être échantillonnés également
En ce qui concerne la stadification des carcinomes hépatocellulaires, comment le CAP différencie les nodules satellites, les carcinomes hépatocellulaires primaires multifocaux et les métastases intra-hépatiques?
- Ces éléments ne sont pas distingués et sont simplement considérés comme des tumeurs multiples
Décrivez la classification du WHO des carcinomes hépatocellulaires?
- Carcinome hépatocellulaire
- Carcinome hépatocellulaire fibro-lamellaire
- Carcinome hépatocellulaire, squirrheux
- Carcinome hépatocellulaire à cellules claires
Comment classifie-t-on une tumeur présentant des zones de carcinome hépatocellulaire classique associé à des zones de carcinome fibrolamellaire?
- Devrait être classifié comme un carcinome hépatocellulaire, pas comme un carcinome fibrolamellaire
Listez les grades de carcinomes hépatocellulaires selon l’AJCC?
- GX : grade ne pouvant être évalué
- G1 : bien différencié
- G2 : modérément différencié
- G3 : pauvrement différencié
- G4 : indifférencié
Comment doit-on évaluer les limites de résection d’un carcinome hépatocellulaire en contexte de résection hépatique?
- Consulter le chirurgien pour déterminer les principales limites devant être examinées
- Rapporter la limite la plus proche de la tumeur (si plusieurs tumeurs sont présentes, il faut rapporter la plus proche à la limite)
- Pour évaluer les limites de grande taille
- Si macroscopiquement positif, juste confirmer histologiquement
- Si macroscopiquement négatif, prélever les zones les plus proches de la tumeur
Dans quelle proportion des cas de résection de carcinome hépatocellulaire retrouve-t-on de l’invasion vasculaire macroscopique/microscopique?
- Macroscopique : 15%
- Microscopique : 43%
- Les deux sont associés à une moins bonne survie post-résection
Quels sont des éléments devant amener à suspecter la présence de LVI en contexte de carcinome hépatocellulaire?
- Tumeur de grande taille (>5 cm)
- Tumeurs multiples
Décrivez la classification pT des carcinomes hépatocellulaires selon l’AJCC.
- pT0 : pas d’évidence de tumeur primaire
-
pT1 : tumeur de 2 cm ou moins ou de >2 cm sans vaisseaux
- pT1a : tumeur de 2 cm ou moins
- pT1b : tumeur de >2 cm sans vaisseaux
- pT2 : tumeur de >2 cm avec vaisseaux OU tumeurs multiples, toutes de 5 cm ou moins
- pT3 : tumeurs multiples dont au-moins une est >5 cm
- pT4 : tumeur unique ou tumeurs multiples de toute taille impliquant une branche majeure de la veine porte ou de la veine hépatique OU tumeur avec invasion directe d’un organe adjacent (autre que la vésicule biliaire) OU ave perforation du péritoine viscéral
Que dit le CAP en ce qui concerne l’examen des ganglions lymphatiques en contexte de carcinome hépatocellulaire? Quels sont les ganglions régionaux de ces tumeurs?
- Il faut habituellement examiner 3 ganglions lymphatiques ou plus
- Les ganglions régionaux du foie incluent :
- Hilaire
- Ligament hépato-duodénal
- Phrénique inférieur
- Cave
- L’atteinte des ganglions lymphatiques autres sont considérés comme des métastases à distance
Nommez 3 caractéristiques cliniques associées au carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire.
- Patients jeunes (20-40 ans), hommes ou femmes
- Pas de maladies hépatiques chroniques sous-jacentes
- Associé avec un meilleur pronostic que le carcinome hépatocellulaire conventionnel
Nommez 3 caractéristiques macroscopiques associées aux carcinomes hépatocellulaires fibrolamellaires.
- Tumeur unique, de grande taille et squirreuse avec des bandes de fibrose
- Le foie en arrière-plan n’est pas cirrhotique
- Présence de bile au-niveau de la surface de coupe
Nommez 2 caractéristiques microscopiques associées au carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire.
- Cellules polygonales bien différenciées avec un cytoplasme éosinophile abondant et des nucléoles proéminents
- Nids/Cordons de cellules tumorales séparées par des faisceaux de collagène dense parallèles
Décrivez les critères utilisés pour sélectionner les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire qui sont candidats à la transplantation hépatique.
- Les critères de Milan sont utilisés (le patient doit être cirrhotique et présenter un CHC) :
- Lésion unique de <5 cm
- Si les lésions sont multiples :
- 3 lésions au maximum
- La plus grosse doit mesurer 3 cm ou moins
Différencier le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire du carcinome hépatocellulaire usuel.
-
Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire :
- Démographie : pic dans la 3ème décennie, H = F
- Proportion des HCC : 1-5%
- DCP, neurotensine, capacité de liaison de la B12 non-saturée : souvent augmentés
- Anomalie des enzymes hépatiques : rare
- Calcifications/cicatrices à l’imagerie : fréquente
-
Macro :
- Lésion solitaire
- Surtout le lobe gauche
- Rarement présence de nécrose/hémorragie
- Souvent présence de septa fibreux/cicatrices
- Pas associé à une cirrhose du foie adjacent
-
Micro :
- Grosses cellules au cytoplasme abondant et granulaire
- Globi hyalins et corps pâles
- Bandes de stroma lamellaires
- Nombreuses mitochondries à la microscopie électronique
- Survie à 5 ans de 30%
- 60% sont résécables
-
Carcinome hépatocellulaire usuel :
- Démographie : 60-70 ans, 3-6H : 1F
- Proportion des HCC : 95-99%
- DCP, neurotensine, capacité de liaison de la B12 non-saturée : rare
- Anomalie des enzymes hépatiques : fréquente
- Calcifications/cicatrices à l’imagerie : rare
-
Macro :
- Lésions dans les deux lobes, souvent multifocales
- Souvent présence de nécrose/hémorragie
- Rarement présence de septa fibreux/cicatrices
- Cirrhose du foie adjacent
-
Micro :
- Pas de grosses cellules au cytoplasme abondant et granulaire
- Pas de globi hyalins et corps pâles
- Pas de bandes de stroma lamellaires
- Moins fréquemment présence de nombreuses mitochondries à la microscopie électronique
- Survie à 5 ans de 7%
- 25% sont résécables
Nommez les patrons histologiques d’hépatoblastomes.
-
Type épithélial :
- Patron fœtal
- Patron embryonnaire
- Macrotrabéculaire
- Indifférencié à petites cellules
- (Cholangioblastique) Philippe
-
Type mixte épithélial-mésenchymateux :
- Tératoïde
- Non-tératoïde
Classifiez les jaunisses et les causes de jaunisses.
-
Jaunisse avec hyperbilirubinémie non-conjuguée :
- Production extra-hépatique excessive de bilirubine (anémie hémolytique)
- Réduction de l’uptake de bilirubine par les hépatocytes (interférence médicamenteuse)
- Altération de la conjugaison de la bilirubine (hépatite virale)
-
Jaunisse avec hyperbilirubinémie conjuguée :
- Diminution de l’excrétion hépatocellulaire (déficience en protéines de transport canaliculaire comme le syndrome de Dubin-Johnson)
- Altération du flot de la bile (cholédocholithiase, cholangite sclérosante primaire, cirrhose biliaire primaire)
Nommez 4 lésions hépatiques qui peuvent être associées avec la polykystose rénale.
- Maladie hépatique polykystique
- Maladie de Caroli
- Complexes de Meyenburg
- Fibrose hépatique congénitale
Différenciez l’hépatoblastome d’un carcinome hépatocellulaire pédiatrique.
-
Hépatoblastome :
-
Démographie :
- Âge : <5 ans
- Sexe : 2H : 1F
-
Macroscopique :
- Pseudocapsule : présente
- Lésion unique : dans 75% des cas
- Cirrhose : absence
-
Microscopique :
- Patrons foncés/pâles : présent
- Trabécules : épais de 2-3 cellules
- Taille des cellules : plus petites que les hépatocytes
- Pléomorphisme : absence
- Cellules géantes tumorales : rarement
- Inclusions intranucléaires : absence
- Globi cytoplasmiques hyalins : absence
- Hématopoïèse extra-médullaire : présente
-
Démographie :
-
Carcinome hépatocellulaire pédiatrique :
-
Démographie :
- Âge : >5 ans
- Sexe : 10H : 1F
-
Macroscopique :
- Pseudocapsule : absente
- Lésion unique : dans 30% des cas
- Cirrhose : dans 15% des cas
-
Microscopique :
- Patrons foncés/pâles : absent
- Trabécules : >2-3 cellules d’épaisseur
- Taille des cellules : plus grandes que les hépatocytes normaux
- Pléomorphisme : présent
- Cellules géantes tumorales : souvent
- Inclusions intranucléaires : souvent
- Globi cytoplasmiques hyalins : souvent
- Hématopoïèse extra-médullaire : absence
-
Démographie :
Quels indices clinico-pathologiques permet de différencier l’obstruction mécanique des canaux biliaires, la CBP et la PSC.
-
Obstruction mécanique :
-
Maladies associées :
- Atrésie des voies biliaires
- Lithiases
- Strictures
- Carcinomes de la tête du pancréas
-
Épidémiologie :
- H = F
-
Incidence augmentée de néoplasie :
- Non
-
Trouvailles de laboratoires :
- Hyperbilirubinémie conjuguée
-
Cholangiogramme :
- Trouvailles variables selon l’étiologie
- Dilatation proximale à l’obstruction
-
Caractéristiques histologiques :
- Cholangite aiguë
- Cholestase (canaliculaire ou canalaire)
- Lacs de bile
- Prolifération ductulaire avec neutrophiles
- Œdème des espaces portes
-
Maladies associées :
-
CBP :
-
Maladies associées :
- 30% sont associées avec une arthropathie inflammatoire ou une autre maladie auto-immune
-
Épidémiologie :
- 6F : 1H
- Âge moyen
-
Incidence augmentée de néoplasie :
- Surtout des CHC
-
Trouvailles de laboratoires :
- Élévation des IgM sériques
- La forme M2 des anticorps anti-mitochondriaux est hautement spécifique
-
Cholangiogramme :
- Normal
-
Caractéristiques histologiques :
- Atteinte des petits canaux intra-hépatiques
- Lésions canalaires florides
- Granulomes adjacents aux canaux biliaires
-
Maladies associées :
-
PSC :
-
Maladies associées :
- 70% sont associés avec une maladie inflammatoire intestinale (surtout la colite ulcéreuse)
-
Épidémiologie :
- 7H : 3F
- 70% chez des patients de <45 ans
-
Incidence augmentée de néoplasie :
- Surtout des cholangiocarcinomes
-
Trouvailles de laboratoires :
- Élévation des IgM sériques
- Hypergammaglobulinémie
- p-ANCA atypiques
-
Cholangiogramme :
- Collier de perles
-
Caractéristiques histologiques :
- Atteinte des gros canaux biliaires intra et extra-hépatiques
- Fibrose péri-canalaire en pelure d’oignon des espaces portes
- Sténose segmentaire
-
Maladies associées :
Nommez 4 conditions hépatiques qui peuvent être associées avec la polykystose rénale.
- Polykystose hépatique
- Fibrose congénitale hépatique
- Maladie de Caroli
- Complexe de Meyenburg
A quoi réfère le syndrome de chevauchement en contexte de pathologie hépatique?
- Réfère à un chevauchement entre une hépatite auto-immune et une CBP ou une PSC
Nommez des entités qui sont typiquement associées à une prolifération ductulaire au-niveau de l’interface porto-lobulaire.
- Obstruction des voies biliaires extra-hépatiques
- Nécrose hépatocellulaire massive
- PSC
- CBP
Quelles sont les caractéristiques histologiques associées à la cholestase.
-
Altérations parenchymateuses :
- Stase de la bilirubine (seulement en cas d’obstruction complète au flot biliaire)
- Cholestase canaliculaire
- Rosettes hépatocellulaires cholestatiques
- Dégénérescences plumeuses
- Cellules xanthomateuses
- Infarctus biliaires
- Accumulation de cuivre
- Corps de Mallory-Denk
-
Altérations péri-portales et architecturales :
- Œdème portal
- Stase des cholâtes
- Réaction ductulaire
- Fibrose péri-canalaire
- Fibrose biliaire et cirrhose (patron en pièce de puzzle)
Quel est le rôle de la biopsie des canaux biliaires extra-hépatiques dans le diagnostic de la cholangite sclérosante primaire?
- Permet de R/O une néoplasie
- Ne joue pas un rôle dans le diagnostic de la cholangite sclérosante primaire
Quel est le diagnostic différentiel à évoquer en contexte d’infiltrat neutrophilique portal.
- Cholangite ascendante
- Nutrition parentérale totale
- Médicamenteux
- Obstruction biliaire extra-hépatique
- Hépatite auto-immune traitée
Quel est le diagnostic différentiel à évoquer en contexte d’inflammation granulomateuse hépatique.
- Sarcoïdose
- Médicamenteux
- Infection (MAC, fungi, bactéries, parasites et virus)
- CBP
- Matériel étranger
- Lipogranulome
- Maladie granulomateuse chronique pédiatrique
- Période néonatale
Nommez 5 entités qui peuvent causer une absence de canaux biliaires au-niveau de l’espace porte.
- Cas pédiatriques :
- Atrésie des voies biliaires extra-hépatiques
- Atrésie biliaire
- Syndrome d’Alagille
- Atteintes biliaires primaires :
- CBP
- PSC
- Rejet chronique de greffe hépatique ou GVHD
- Médicamenteux
- Idiopathique
- Syndrome de chevauchement entre une HAI et une CBP/PSC
Le terme cholangiocarcinome est utilisé pour décrire quel carcinome?
- Doit être réservé aux carcinomes issus des canaux biliaires intra-hépatiques
Nommez 5 maladies qui peuvent favorisés le développement d’un cholangiocarcinome.
- Cholangite sclérosante primaire
- Maladies fibropolykystiques congénitales du système biliaire (maladie de Caroli et kystes du cholédoques)
- Infection à HCV
- Exposition au thororaste
- Infection chronique des voies biliaires par la douve (Opisthorchis sinensis)
Nommez les caractéristiques histologiques du cholangiocarcinome qui permettent de le différencier du carcinome hépatocellulaire.
- Formation glandulaire
- Absence de trabécules
- Absence de bile
- Production de mucine
- Desmoplasie stromale
- Absence de cirrhose
- CK7+, CK19+, Claudin-4 +
Nommez 3 cytokératines qui aident à différencier un cholangiocarcinome d’un carcinome intestinal.
-
Cholangiocarcinome :
- CK7+
- CK19+
- CK20-
-
Adénocarcinome intestinal :
- CK7-
- CK19-
- CK20+
Nommez les caractéristiques qui différencient l’hamartome des voies biliaires de l’adénome des voies biliaires.
-
Hamartome des voies biliaires :
- Multiples nodules : souvent
- Espaces portes : pas d’altération de leur localisation
- Canaux avec une lumière ectasique : souvent
- Canaux avec de la bile : souvent
- Canaux avec une lumière absente ou de petite taille : rarement
- Canaux avec de la mucine : absent
- Lymphocytes proéminents : absent
-
Adénome des voies biliaires :
- Multiples nodules : rarement
- Espaces portes : souvent entrappés dans le nodule
- Canaux avec une lumière ectasique : rarement
- Canaux avec de la bile : absents
- Canaux avec une lumière absente ou de petite taille : typiquement présents
- Canaux avec de la mucine : souvent
- Lymphocytes proéminents : souvent
Quels éléments doivent être inclus dans un rapport de wedge hépatique.
- Type de spécimen (wedge)
- Type histologique
- Taille tumorale
- Grade tumorale
- Extension de l’invasion
- LVI
- PNI
- Nécrose tumorale
- Limite de résection
- Pathologie hépatique non-tumorale
Comment doit-on prendre en charge un cholangiocarcinome multifocal dans un spécimen de résection hépatique.
- Il faut échantillonner chaque nodule majeur
- et prélèvements représentatifs des plus petits
- En contexte de cholangiocarcinome intra-hépatique, la présence de nodules satellites et des métastases intra-hépatiques sont considérés comme des tumeurs multifocales du point de vue du staging
Comment doit-on grader un cholangiocarcinome selon l’AJCC.
- GX : grade ne peut être déterminé
- G1 : bien différencié (plus de 95% de glande)
- G2 : modérément différencié (50-95% de glandes)
- G3 : pauvrement différencié (moins de 50% de glandes)
Quels sont les 3 patrons de croissance histologiques observés dans les cholangiocarcinome intra-hépatique?
- Formation d’une masse (60% des cas)
- Infiltration péri-canalaire (20% des cas)
- Patron longitudinal diffus le long des voies biliaires
- Associé à un mauvais pronostic
- Mixte masse/infiltration (20% des cas)
Comment le protocole CAP recommande-t-il d’évaluer les limites chirurgicales en contexte de cholangiocarcinome intra-hépatique?
- Documenter les limites macroscopiquement positives
- Échantillonner la limite du parenchyme hépatique le plus près de la tumeur et rapporter la distance séparant la tumeur de la limite
- Évaluer les canaux biliaires au-niveau de la limite pour mettre en évidence de la dysplasie ou du CIS
Selon l’AJCC, à quoi réfère un cholangiocarcinome intra-hépatique pT4?
- Une tumeur qui implique les structures extra-hépatiques locales par invasion directe
Quel est le facteur de risque le plus associé au cholangiocarcinome intra-hépatique en Amérique du Nord?
- La cholangite sclérosante primaire
Comment sont classifiées les tumeurs issues de l’arbre biliaire?
- Elles sont classées en trois groupes :
- Intrahépatiques : celles localisées au-sein du parenchyme hépatique
- Péri-hilaires : celles impliquant la bifurcation du canal hépatique ou les voies biliaires extra-hépatiques proximales à l’origine du canal cystique
- Distales : tumeurs se développant entre l’origine du canal cystique et l’ampoule de Vater
Qu’est-ce qu’une tumeur de Klatskin?
- Carcinome hilaire localisé à la confluence des canaux hépatiques droit et gauche
Comment doit-on grader les carcinomes des canaux biliaires péri-hilaires selon l’AJCC?
- GX : grade ne peut être déterminé
- G1 : bien différencié
- G2 : modérément différencié
- G3 : pauvrement différencié
Quelles sont les causes possibles de récidives loco-régionales en contexte de tumeur des canaux biliaires péri-hilaires?
- Tumeur résiduelle au-niveau de la limite de résection
- Tumeur localisée le long de la limite de résection des tissus mous porte
- Tumeur se propageant longitudinalement le long de la paroi canalaire
- LVI et PNI
Nommez certains facteurs qui influence le pronostic des tumeurs des canaux biliaires péri-hilaires.
- Complétion de la limite de résection
- Invasion péri-neurale et lymphatique
- Métastases ganglionnaires
- Extension anatomique de la maladie au moment de la résection
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IMAGE 15.1 Liver mesenchymal hamartoma. The gross specimen shows a partially resected liver containing a well-circumscribed, cystic mass with myxoid stroma
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IMAGE 15.2 Liver mesenchymal hamartoma. Histologically this benign lesion is composed of haphazardly arranged bile ductules, myxoid stroma, liver cells islands and adipose tissue (H&E, x20).
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IMAGE 15.3 Simple cyst of the liver. Left: a single liver simple cyst measuring 11 cm in largest dimension. Right: multiple congenital simple cysts in the liver.
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IMAGE 15.4 Simple benign liver cyst lined by a single layer of cuboidal epithelium (H&E, x40).
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IMAGE 15.5 Polycystic liver disease. Multiple variable sized cysts separated by normal liver parenchyma.
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IMAGE 15.6 Polycystic liver disease. Note the normal liver tissue within the cyst septa (H&E, x10).
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IMAGE 15.7 Congenital hepatic fibrosis. Portal tracts show extensive fibrosis and contain anastomosing irregular ectatic bile ducts (H&E, x40).
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IMAGE 15.8 Fatty liver. Note the yellow color due to abundant lipid accumulation in hepatocytes.
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IMAGE 15.9 Nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The image shows diffuse mixed macrovesicular and microvesicular steatosis, mild sinusoidal collagen deposition, and necro-inflammatory change (H&E, x100).
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IMAGE 15.10 Alcoholic hepatitis. Hepatocytes show marked ballooning degeneration and intracytoplasmic Mallory bodies. Mallory bodies can attract neutrophils (H&E, x400)
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MAGE 15.11 Liver with sub-massive necrosis. Note the pale yellow areas of necrosis scattered throughout the liver parenchyma
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IMAGE 15.12 Acetaminophen toxicity. The image shows early coagulative necrosis characterized by disrupted hepatocellular plates, with individual hepatocytes showing typical features of microvesicular steatosis (Main image: H&E, x100. Inset: H&E, x400.)
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IMAGE 15.13 Mineral oil intake shows characteristic portal lipid granulomas (H&E, x100).
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IMAGE 15.14 Amyloidosis. The liver weighed 3540 grams with a firm consistency. The cut surface is yellowish-brownish in color.
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IMAGE 15.15 Amyloidosis. Left: amorphus material deposits within the sinusoidal spaces (H&E, x400). Right: polarized light shows green birefringence in the wall of a large artery (Congo red, x200).
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IMAGE 15.16 α1 -Antitrypsin deficiency. Distinct eosinophilic globules in the cytoplasm of periportal hepatocytes (PAS plus diastase, x200).
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MAGE 15.17 Hemochromatosis. Note the rusty brown color quite typical of iron overload in the liver
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IMAGE 15.18 Hemochromatosis. Left: grade 1/4 (Perl stain, x100). Right: grade 4/4 (Perl stain, x40).
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IMAGE 15.19 Hemosiderosis. Iron deposits in Kupffer cells are often caused by blood transfusion or hemolysis (Perl stain, x100)
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IMAGE 15.20 Gaucher disease. Pale staining Gaucher cells have a faintly striated cytoplasm (H&E, x400)
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IMAGE 15.21 Amiodarone induced phospholipidosis. The image shows a cluster of foam cells in lobular sinusoids (H&E, x400).
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IMAGE 15.22 Hemophagocytic syndrome. Lymphocytes were engulfed by Kupffer cells (H&E, x400)
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IMAGE 15.23 Hepatitis B. The image shows “ground glass” hepatocytes (H&E, x200).
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IMAGE 15.24 Left: HBsAg cytoplasmic staining. Right: HBcAg nuclear staining (immunoperoxidase, x200)
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IMAGE 15.25 Hepatitis C. The image shows dense lymphoid aggregate within the portal tract and patchy lobular fatty change (H&E, x100).
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IMAGE 15.26 Liver cirrhosis. The images show diffuse replacement of liver parenchyma tissue by fibrosis and regenerative nodules
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IMAGE 15.27 Liver with incomplete cirrhosis and ongoing inflammation (H&E, x40).
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IMAGE 15.28 Herpes hepatitis. The image shows hepatocytes with Cowdry type A intranuclear viral inclusions present at the border between viable liver and an area of coagulative necrosis (H&E, x200)
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IMAGE 15.29 Adenovirus hepatitis. The image shows coagulative necrosis and intranuclear viral inclusions (H&E, x200)
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IMAGE 15.30 CMV hepatitis. A microabscess with inflammatory cells surrounding a hepatocyte containing a large intranuclear viral inclusion (H&E, x200)
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IMAGE 15.31 Sepsis. The image shows periportal dilated cholangioles named “cholangitis lenta” (H&E, x100)
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IMAGE 15.32 Liver tapeworm, microscopic (H&E, x40)
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IMAGE 15.33 Histoplasmosis. The image shows a solitary, well-defined necrotic mass in the liver parenchyma, which is the usual presentation (H&E, x10)
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IMAGE 15.34 Histoplasmosis. On a necrotic background, numerous oval 2–4 µm yeasts with narrow based buds are shown. The cell wall is highlighted with methenamine silver stain (x10, inset x400)
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IMAGE 15.35 Liver amoeba abscess. An abscess cavity contains chocolate colored blood clots and necrotic tissue. The inset highlights the amoeba microorganisms (H&E, x400).
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IMAGE 15.36 An echinococcus cyst showing many daughter cysts, some of which have a translucent cyst wall.
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IMAGE 15.37 A hydatid cyst showing a laminated keratin-like cyst wall containing necrotic debris (H&E, x10).
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IMAGE 15.38 A hydatid cyst containing hooklets within the cyst fluid (H&E, x200).
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IMAGE 15.39 Necrotizing granuloma in a patient with tuberculosis (H&E, x40). Inset: mycobacterium tuberculosis highlighted by Ziehl-Neelsen stain (x400).
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IMAGE 15.40 Surgical hepatitis showing multiple intralobular microabscesses and hepatocyte ballooning. There is no steatosis (H&E, x100).
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IMAGE 15.41 Autoimmune hepatitis. The image shows interface hepatitis with numerous plasmacytes (H&E, x200).
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IMAGE 15.42 Primary biliary cirrhosis. The image shows a periductal granuloma and portal dense lymphoid infiltrate (H&E, x200)
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IMAGE 15.43 Primary sclerosing cholangitis. Left: periductal onionskintype fibrosis (H&E, x200). Right: fibrous obliteration of a preexisting interlobular bile duct (H&E, x200).
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MAGE 15.44 Extrahepatic biliary obstruction with portal edema and ductular proliferation (H&E, x200)
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IMAGE 15.45 Biliary cirrhosis. The clear halo around the regenerative nodules (cholate stasis) is characteristic of biliary cirrhosis (H&E, x20).
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IMAGE 15.46 Pseudoxanthomatous change. In patients with cholestasis, clusters of foamy histiocytes mimicking xanthomas are seen in the liver parenchyma (H&E, x200)
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IMAGE 15.47 Liver allograft with acute cellular rejection. The image shows 3 features: mixed portal infiltrates with lymphoplasmacytes and eosinophils, vascular endothelialitis, and ductulitis (H&E, x200).
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IMAGE 15.48 Early chronic rejection with partially destroyed duct. Notice the rarity of inflammatory cells in the portal tract (H&E, x200).
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IMAGE 15.49 Ductal damage in early chronic rejection (CK19 stain, x200).
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IMAGE 15.50 Ductopenia in a patient with late stage chronic allograft rejection (H&E, x200). Typically the inflammation will subside once the interlobular bile ducts disappear, as seen in this image
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IMAGE 15.51 Chronic rejection with perivenular fibrosis and residual endothelitis (H&E, x100).
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IMAGE 15.52 GVHD (graft-versus-host disease) with duct damage (characteristic “dysplastic ductal epithelium”) and cholestasis (H&E, x400). Iron pigments are also seen in the lobules due to repeated blood transfusion.
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IMAGE 15.53 Sinusoidal obstruction syndrome. The image shows sinusoidal endothelial damage with red blood cell extravasation into the space of Disse (H&E, x200).IMAGE 15.53 Sinusoidal obstruction syndrome. The image shows sinusoidal endothelial damage with red blood cell extravasation into the space of Disse (H&E, x200).
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IMAGE 15.54 Sarcoidosis. Liver parenchyma, especially the portal area, contain multiple sarcoid granulomas characterized by noncaseation; scarce or absent inflammatory cells at the periphery (naked); and fibrous bands that separate a large granuloma into several small granulomata (H&E, x100).
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IMAGE 15.55 “Nutmeg” liver in a patient with congestive liver failure
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IMAGE 15.56 Shock liver. Perivenular hepatocyte necrosis extends to midzone without obvious inflammation (H&E, x100)
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IMAGE 15.57 Congestive heart failure. Central vein and perivenular sinusoidal spaces show marked dilatation (H&E, x100)
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IMAGE 15.58 Budd-Chiari syndrome. The image shows a large hepatic vein with organized thrombosis and recanalization (H&E, x200).
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IMAGE 15.59 Arteriovenous malformation. The image shows a ruptured large, thick-walled vein and adjacent artery (H&E, x40)
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IMAGE 15.60 Peliosis hepatis. The image shows blood filled cystic areas with no distinct cellular lining (H&E, x20)
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IMAGE 15.61 Liver hemangioma. This is a solitary, well-demarcated mass containing blood with a central area of fibrosis.
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IMAGE 15.62 A cavernous hemangioma shows variable sized spaces lined by benign vascular endothelium and separated by fibrous septa (H&E, x20)
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IMAGE 15.63 A sclerotic hemangioma shows a well-demarcated lesion with myxoid sclerotic stroma and shadows of vascular structures (H&E, x10)
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IMAGE 15.64 Sclerosing hemangioma. The tumor is partially sclerosed. A vascular silhouette can be seen in the sclerotic area (H&E, x10)
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IMAGE 15.65 Infantile hemangioendothelioma. The image shows variable sized vascular channels and foci of extramedullary hematopoiesis (H&E, x200).
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IMAGE 15.66 Epithelioid hemangioendothelioma. The white fleshy cut surface resembles a solid neoplasm rather than a vascular neoplasm
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IMAGE 15.67 Epithelioid hemangioendothelioma. Within myxoid stroma, some tumor cells appear epithelioid and others form intracellular lumen (H&E, x200).
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IMAGE 15.68 Epithelioid hemangioendothelioma. Atypical tumor cells grow within the lumen of a large hepatic vessel. Intracellular lumen are visible within the cytoplasm of some tumor cells (H&E, x100)
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IMAGE 15.69 Liver angiosarcoma. The tumor shows extensive hemorrhage and necrosis. There is no clear demarcation from nonneoplastic parenchyma on cut section
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IMAGE 15.70 Angiosarcoma. Left: tumor cells invading into portal tracts and portal vein (H&E, x200). Right: tumor cells invading into the wall of a large hepatic vessel (H&E, x100)
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IMAGE 15.71 Angiosarcoma. The solid area shows atypical tumor cells and anastomosing vascular channels (H&E, x100).
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IMAGE 15.72 Drug (Tylenol)-induced vasculitis. The endothelium is lifted up by inflammatory cells. The vessel wall shows hyalinizing necrosis. There are also perivascular hepatocytes dropping out (H&E, x200)
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IMAGE 15.73 Sickle cell anemia. Sinusoids are dilated and contain sickled red blood cells. Hepatocytes show hemosiderin deposition (H&E, x400)
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IMAGE 15.74 Inflammatory pseudotumor. This biopsy of a liver mass is composed entirely of inflammatory cells (H&E, left: x10; right: x40).
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IMAGE 15.75 Nodular regenerative hyperplasia. The image shows vaguely nodular periportal proliferation of hepatocytes with thick cellular plates separated by dilated sinusoids with thin cellular plates (H&E, x20)
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IMAGE 15.76 Liver cell adenoma. This is a subcapsular well-demarcated tumor bulging from under the surface of the left lobe.
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IMAGE 15.77 Hepatocellular adenoma. The lesion is composed of benign hepatocytes and aberrant vascular channels without an identifiable portal tract or central vein (H&E, x40).
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IMAGE 15.78 Focal nodular hyperplasia. On the right side of the image, there are 2 back–to-back nodular lesions with a central fibrous scar. The background liver is noncirrhotic.
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IMAGE 15.79 Focal nodular hyperplasia. This is a vague nodular lesion surrounded by normal liver parenchyma with a central scar, aberrant vessels, and proliferating ductules (H&E, x20)
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IMAGE 15.80 Small cell dysplasia (upper and lower part of the image) shows hepatocytes with small round nuclei, inconspicuous nucleoli, and scanty cytoplasm. Large cell dysplasia (middle part of the image) shows hepatocytes with large hyperchromatic nuclei (H&E, x100)
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IMAGE 15.81 Early hepatocellular carcinoma. Grossly, this is a poorly defined lesion < 2 cm in diameter (H&E, x20)
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IMAGE 15.82 Early hepatocellular carcinoma. The image shows microscopic features of a well-differentiated hepatocellular carcinoma that merge imperceptibly with surrounding parenchyma (H&E, x100)
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IMAGE 15.83 Hepatocellular carcinoma. This is a large heterogeneous tumor mass with areas of hemorrhage and necrosis
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IMAGE 15.84 Hepatocellular carcinoma, trabecular pattern (H&E, x200).
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IMAGE 15.85 Hepatocellular carcinoma, solid pattern (H&E, x200)
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IMAGE 15.86 Hepatocellular carcinoma, glandular pattern (H&E, x400)
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IMAGE 15.87 Hepatocellular carcinoma, clear cell variant (H&E, x100)
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IMAGE 15.88 Fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Tumor cells with abundant eosinophilic cytoplasm and occasional pale bodies are separated by fibrous stroma (H&E, x400)
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IMAGE 15.89 Mixed hepatocellular carcinoma (right side of image) and cholangiocarcinoma (left side) (H&E, x100)
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IMAGE 15.90 Hepatoblastoma with embryonal epithelium and focal mesenchymal component (H&E, x200)
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IMAGE 15.91 Liver carcinosarcoma. The image shows infiltrating malignant glands admixed with atypical spindle cells (H&E, x200).
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IMAGE 15.92 Liver angiomyolipoma. Liver parenchyma shows mixed vascular spaces, fat smooth muscle cells, and occasional hematopoietic elements (H&E, x40)
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IMAGE 15.93 Liver embryonal sarcoma. The image shows a large hemorrhagic mass
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IMAGE 15.94 Liver embryonal sarcoma. The image shows hyperchromatic pleomorphic neoplastic cells with fresh hemorrhage (H&E, x200).
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IMAGE 15.95 Liver involved by a diffuse, large B cell lymphoma. The serosa of both lobes show variable sized fleshy umbilicoid masses.
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IMAGE 15.96 Hairy cell leukemia. The leukemia cells in the portal tract show characteristic clear cytoplasm (H&E, x400)
Foie
IMAGE 15.97 Liver with metastatic carcinoma. The image shows multiple tumor nodules randomly distributed throughout the liver
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IMAGE 15.98 Metastatic colonic adenocarcinoma. The image shows tumor glands with characteristic intraluminal “dirty necrosis” (H&E, x40).
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IMAGE 15.99 Bile duct hamartoma (Meyenburg complex). The image shows irregular branching glands with flat-cuboidal epithelial lining in fibrous stroma (H&E, x20)
Foie
IMAGE 15.100 Bile duct adenoma. The image shows proliferation of benign tubules and glands within fibrous stroma. The lesion is sharply demarcated from the adjacent liver parenchyma (H&E, x100).
Foie
IMAGE 15.101 Biliary cystadenoma of the larger bile duct. The cyst wall has collapsed after opening and leaking of cystic contents
Foie
IMAGE 15.102 Biliary cystadenoma with a dense, cellular, ovarian-like stroma under the benign cyst epithelium (H&E, x40).
Foie
IMAGE 15.103 Cholangiocarcinoma. This is a solid tumor in the liver parenchyma with a whitish, fleshy cut surface.
Foie
IMAGE 15.104 Intrahepatic cholangiocarcinoma. The image shows irregular malignant glands in desmoplastic stroma (H&E, x40)
Foie
IMAGE 15.105 Biliary cystadenocarcinoma. This is a multiloculated tumor containing papillary structures lined by dysplastic biliary epithelium. The tumor invades into adjacent liver parenchyma (H&E, x20)
Foie
IMAGE 15.106 Hilar cholangiocarcinoma (Klatskin tumor) located at the confluence of the right and left hepatic bile ducts
Canal biliaire
IMAGE 15.107 Common bile duct cholangiocarcinoma, papillary type (H&E, x100)
Vésicule biliaire
IMAGE 15.108 Gallbladder adenocarcinoma. The opened gallbladder contains a large exophytic tumor that partially fills the lumen.
Vésicule biliaire
IMAGE 15.109 Gallbladder invasive adenocarcinoma (H&E, x40).
Vésicule biliaire
IMAGE 15.110 Xanthogranulomatous cholecystitis. The image shows a thickened fibrotic gallbladder wall infiltrated by mixed inflammatory cells with numerous foamy macrophages (Main image: H&E, x40. Inset: H&E, x200).
Vésicule biliaire
IMAGE 15.111 Adenomyoma of the gallbladder. A benign mass lesion at the fundus is formed by a cluster of herniated glands (Rokitansky-Aschoff sinuses) with muscle hypertrophy (H&E, x20)
Vésicule biliaire
IMAGE 15.112 Cholesterolosis. The gallbladder mucosa contains many foamy macrophages in the lamina propria (H&E, x400).
Vésicule biliaire
IMAGE 15.113 Gallbladder adenomatous polyp (H&E, x20).
Vésicule biliaire
IMAGE 15.114 Cholangiocarcinoma. The tumor involves two-thirds of the common bile duct circumference (H&E, x40).
Pancréas
IMAGE 15.115 Hemorrhagic pancreatitis. The pancreas shows diffuse hemorrhage and necrosis (H&E, x100)
Pancréas
IMAGE 15.116 Pancreas pseudocyst. The cyst has no epithelial lining. Some inflammatory cells can be seen on the fibrous cyst wall (H&E, x10)
Pancréas
IMAGE 15.117 Pancreatic mucinous cystadenoma. The tumor is usually 6–10 cm in size and formed by multiloculated cysts containing thick mucin.
Pancréas
IMAGE 15.118 Pancreas mucinous cystadenoma. The cyst is formed by a single layer of benign mucinous epithelium on a dense cellular ovarian-type stroma (H&E, x20).
Pancréas
IMAGE 15.119 Pancreatic serous cystadenoma. The tumor typically shows a multilocular cystic neoplasm with a smooth, shiny internal surface, and it contains serous fluid. It is usually found in the tail of the pancreas.
Pancréas
IMAGE 15.120 Serous cystadenoma pancreas (H&E, x40). Clear cytoplasm is highlighted in the inset from a different tumor (H&E, x200).
Pancréas
IMAGE 15.121 PanIN-3 (pancreatic intraepithelial neoplasia, grade 3). The image shows high grade nuclei with tufting (H&E, x200)
Pancréas
IMAGE 15.122 Pancreatic adenocarcinoma. The image shows a white fibrous mass at the head of pancreas. Its relation to the pancreatic duct, common bile duct, and ampulla of Vater is illustrated.
Pancréas
IMAGE 15.124 Pancreatic adenocarcinoma with perineural invasion (H&E, x100). 00).
Pancréas
IMAGE 15.125 Pancreatic neuroendocrine tumor. This is a wellcircumscribed neoplasm within the parenchyma of the pancreas. The tumor has a characteristic yellowish homogenous cut surface.
Pancréas
IMAGE 15.126 Insulinoma (H&E, x200).
Pancréas
IMAGE 15.127 Pancreatic neuroendocrine tumor. The image shows nests of tumor cells with characteristic “salt and pepper” nuclei and vascular stroma (H&E, x200)
Pancréas
IMAGE 15.128 IPMN (intraductal papillary mucinous neoplasm). This cross section of pancreatic duct reveals a papillary lesion protruding into the dilated duct lumen with mucinous secretions
Pancréas
IMAGE 15.129 IPMN. Papillary proliferation of columnar mucinous cells project into the duct lumen with intraductal mucinous secretions (H&E, x100).
Pancréas
IMAGE 15.130 Solid pseudopapillary tumor. The tumor is welldemarcated from the remaining pancreas tissue without evidence of invasion, and it contains solid and cystic areas with focal hemorrhage and necrosis.
Pancréas
IMAGE 15.131 Pancreatic solid pseudopapillary tumor. Tumor cells between vessels are discohesive and degenerated, resulting in the formation of pseudopapillae (H&E, x100)
Pancréas
IMAGE 15.132 Pancreas acinar cell carcinoma. Tumor cells show abundant amorphous cytoplasm and form acinar architecture (H&E, x400).
