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farmacología ii ( ii parcial) > Aminoglucosidos > Flashcards

Aminoglucosidos Flashcards

1
Q

¿Cuál es la fórmula química de los aminoglucósidos?

A

Anillo aminociclitol de 6 carbonos con unión de amino azucares que proveen las características pK y antibacterianas

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Q

¿Cómo las moléculas de los aminoglucosidos penetran a los BGN?

A

Por medio de porinas o rutura del LPS

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3
Q

¿De qué es dependiente el paso x la membrana externa de los aminoglucosidos?

A

Es dependiente de electrones y de O2, siendo un proceso aeróbico afectado por el pH bajo y medios anaeróbicos

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4
Q

¿Cuál es el espectro antibacterfiano de los aminoglucosidos?

A

-BGN aerobios principalmente enterobacterias (E. coli, Enterobacter, Klebssiella, Proteus, Serratia)
-Actividad contra Pseudomonas aeruginosa siendo la mejor tobramicina, y amikacina,
-Actividad contra Acinetobacter (amikacina)
-Inactivos monoterapia contra aerobios Gram +
-S. aureus y enterococo para sinergia
-Acción contra micobacterias TB y ambientales
-Yersinia pestis, Brucella, Francisella tularensis, Campylobacter siempre en combinaciones

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5
Q

¿Cuál es la resistencia de los aminoglucosidos?

A

-Modificados por enzimas inactivantes acetiltransferasas, adenilasas
-Cambio de porinas y bombas de flujo
-Modificación del sitio de unión ribosomal
-Resistencia natural en estreptococos
-S. Viridans funcionan solo sinergia penicilina
-R. natural en enterococo excepción sinergia con betalactámico o glicopéptidos
-Anaerobios estrictos y facultativos cuando proliferan en anaerobiosis son resistentes

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6
Q

¿Cuando se inactivan los aminoglucosidos?

A

En pH ácido

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7
Q

¿Cómo es la absorción oral y rectal de los aminoglucósidos?

A

Nula (Cationes polarizados de carácter básico, con escasa liposolubilidad

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8
Q

¿Cómo se usan los aminoglucósidos?

A

Uso IV, IM aunque esta ultima depende de la perfusión y masa muscular.
Otras vías: intratecal, intraperitoneal, inhalada (tobramicina)

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9
Q

¿Qué pasa con el VD de los aminoglucósidos si no hay derrames y edema?

A

VD es bajo

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10
Q

¿En que pacientes incrementa el VD y disminuyen la Cmax y el ABC con los aminoglucósidos?

A

En pacientes con derrames, peritonitis, sepsis, fiebre, quemaduras, ICC,

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11
Q

¿Cuál es la unión a proteínas de los aminoglucósidos?

A

Baja 10%, (estrepto-micina 35%)

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12
Q

¿Dónde se distribuyen los aminoglucósidos?

A

Por su hidrosolubilidad se distribuyen en el espacio intravascular e intersticial con buena difusión a liquido sinovial, ascítico, pleural, pericárdico, peritoneal y hueso

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13
Q

¿Cómo es la penetración a LCR con aminoglucósidos?

A

Es escasa (mejor en Recién Nacidos)

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14
Q

¿Cómo se excretan los aminoglucósidos?

A

Sin metabolizarse por FG
Bifásica, 1a fase desde el espacio extracelular, con una vida ½ de eliminación de 2 a 3h, y una 2ª fase desde los compartimentos profundos con una vida ½ de eliminación de 50 a 100h
El equilibrio pK tarda días en alcanzarse, y las concentraciones tisulares se mantienen elevadas luego de suspendido el TX

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15
Q

¿Cuál es el mecanismo de acción de los aminoglucósidos?

A

Se unen al sitio de reconocimiento de aminoacil-tRNA (sitio A) del rRNA 16S, que es un componente de la subunidad ribosomal 30S

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16
Q

COMPLETAR: Inhiben la síntesis de proteínas por unión irreversible al ___________ produciendo lectura errónea del ARNm

A

Ribosoma 30S

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17
Q

¿Cuál es el régimen de dosificación ideal de los aminoglucósidos?

A

Maximizar la concentración (Cmax/CIM)

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18
Q

¿Cuál es la relación ideal pico/CIM con los aminoglucósidos?

A

Al menos 8-10 veces para prevenir las resistencias

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19
Q

¿Cuál es el efecto bactericida dependiente de la concentración plasmático de los aminoglucósidos?

A

> cnc > y mas rápido efecto

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20
Q

Según estudios ¿como es el pico sérico de los aminoglucósidos?

A

Pico sérico inicial <5mcg/ml probabilidad muerte 21% versus pico sérico inicial >5mcg/ml, 2%

21
Q

¿Cómo se administra los aminoglucósidos como actividad bactericida es dosis-dependiente y su EPA prolongado?

A

Se administran 1 dosis diaria lo que alarga la Cmax con > eficacia y < toxicidad

22
Q

¿Cuándo disminuye el efecto antimicrobiano los aminoglucósidos?

A

En ambiente acido o anaerobio (abscesos)

23
Q

¿Cómo es la relación entre el efecto terapéutico y tóxico?

A

Hay relación directa entre niveles plasmáticos y se debe medir luego de 36-48h del inicio o cambio de dosis

24
Q

¿Cómo se relaciona el pico y el valle en los aminoglucósidos?

A

El pico se relaciona con eficacia y toxicidad vestibular, y el valle con toxicidad renal

25
Q

¿Cuál es el pico y el mantenimiento de la amikacina en ug/ml?

A

Pico 20 y mantenimiento 7

26
Q

¿Cuál es el pico y el mantenimiento de la gentamicina en ug/ml?

A

Pico 20 y mantenimiento 3

27
Q

¿Cuál es el pico y el mantenimiento de la netilmicina en ug/ml?

A

Pico 12 y mantenimiento 4

28
Q

¿Cuál es la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos?

A

12-25% daño al túbulo proximal reversible en la mayoría
14% gentamicina, 12.9% tobramicina, 9.4% amikacina, 8.7% netilmicina

29
Q

¿Cuál es la ototoxicidad de los aminoglucósidos?

A

3-31% irreversible, afecta rama coclear (neomicina, kanamicina, amikacina) y vestibular (estreptomicina, gentamicina, tobramicina)

30
Q

El tratamiento de los aminoglucósidos se debe de dar combinado para sinergia con

A

betalactámicos, vancomicina, quinolonas

31
Q

Los aminoglucósidos no deben utilizarse en monoterapia a excepción en

A

ITU

32
Q

¿Cuales son algunas combinaciones de los aminoglucósidos?

A

Amikacina y gentamicina combinados en infecciones graves nosocomiales
Gentamicina + penicilina en endocarditis por S. viridans
Ampicilina o vancomicina + gentamicina para infecciones por enterococo
Oxacilina + gentamicina o amikacina en infecciones por SASM
Vancomicina + genta o amika SARM
Ampicilina + gentamicina: Listeria m.
Neomicina, paromomicina (aminosidina) para preparación quirúrgica de colon o en insuficiencia hepática, para ello, vía oral

33
Q

¿A que es sensible la estreptomicina?

A

TX TB sensible y para brucelosis

34
Q

¿Cuál es la estabilidad de la plazomicina?

A

Estable ante enzimas modificadoras de AA pero puede haber resistencia si hay modificación del sitio de unión ribosomal debido a la expresión de metiltransferasas de ARNr 16S.

35
Q

¿En que patología está aprobada la plazomicina?

A

ITU complicadas

36
Q

¿Cuál es el espectro antimicrobiano de plazomicina?

A

Acción enterobacterias BLEE, y resistentes a carbapenems
No confiable en Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter b. res. a aminoglucósidos

37
Q

¿En qué consiste Trimetoprim-Sulfametoxazol?

A

El TMT-SMZ es la combinación de una proporción fija de dos antibióticos una diaminopirimidina y una sulfa 1:5
Separados son bacteriostáticos pero juntos bactericidas

38
Q

¿Cuál es el mecanismo de acción de TMT-SMZ?

A

SMZ análogo del acido para aminobenzoico inhibe la síntesis de acido dehidrofolico
TMT bloquea la reducción de acido dehidrofolico a acido tetrahidrofolico
Pasos para la síntesis de folato y formación de timidina

39
Q

¿Cómo afectan los TMT-SMZ a la bacteria?

A

De forma selectiva ya que el humano no sintetiza acido fólico sino lo obtiene de la dieta

40
Q

¿Cuál es el espectro antimicrobiano de TMT-SMZ?

A

Amplio espectro gram + y – enterobacterias, HIB, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Streptoccus pyogenes, Nocardia asteroides, Chlamydia, Pneumocystis jiroveci, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, algunas especies de Shigella, toxoplasma

41
Q

¿A qué microorganismo son menos sensibles los TMT-SMZ?

A

Proteus indol positivo, Citrobacter, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Klebsiella, Enterobacter, Listeria, Brucella, Plesiomonas shigelloides

42
Q

¿A qué microorganismo son resistentes los TMT-SMZ?

A

Pseudomonas a., Corynebacterium diphteriae, Clostridium perfringens, anaerobios, enterococos

43
Q

¿Cómo es la absorción de los TMT-SMZ?

A

Buena absorción oral

44
Q

¿Cómo es la unión a proteínas de los TMT-SMZ?

A

TMT 40%, SMZ 70%

45
Q

¿Cómo es la excreción renal de los TMT-SMZ?

A

TMT 50% y SMZ 30% sin modificación y 70% en otros metabolitos

46
Q

¿Dónde alcanza concentraciones altas los TMT-SMZ por ser lipofílico?

A

Plasma, esputo, pleura, próstata, semen, vagina, oído ½, senos para-nasales, hígado y riñón

47
Q

¿Qué atraviesan los TMT-SMZ?

A

Atraviesa la placenta, la leche materna y la barrera hematoencefálica (LCR)

48
Q

¿Cuándo se debe de administrar con precaución los TMT-SMZ?

A

Durante la lactancia por el riesgo de Kernicterus en el recién nacido y en niños < 4 semanas

farmacología ii ( ii parcial) (17 decks)

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