2A1 week 4 HC 1 & 2 Signaaltransductie

Question 1

Welke hormonen zorgen voor aanmaak van nieuwe bloedcellen?

Answer 1

• EPO: rode bloedcellen
• G-CSF: granulocyten
• TPO: bloedplaatjes

Question 2

Hoe komt groei van cellen tot stand?

Answer 2

Groeifactor bindt aan receptor -> enzym gebonden demerisatie -> transcriptiefactoren -> genactivatie

Question 3

Welke typen tyrosine kinase receptoren zijn er?

Answer 3

• Intrinsiek domein: FLT3
• JAK domein: andere

Question 4

Welke eiwitten worden gefosforyleerd door kinases?

Answer 4

Tyrosine, serine en threonine

Question 5

Hoe verloopt de activatie van bloedcelgroeifactoren?

Answer 5

• Activatie JAK tyrosine kinases
• Receptor dimeervorming en conformatie verandering -> cross activatie JAK
• JAKs fosfosforyleren tyrosines -> activatie signaal eiwitten

Question 6

Wat is het eiwit interactie domein?

Answer 6

Plek waar signaal moleculen binden aan gefosforyleerd tyrosine in het receptor eiwit
- Met SH2 domein voor specificiteit

Question 7

Hoe worden actieve receptoren geremd?

Answer 7

Triggeren binding fosfatases
- Defosforylering tyrosine, serine en threonine

Question 8

Hoe wordt RAS geactiveerd?

Answer 8

• Grb2 activeert Sos
• Sos activeert RAS (GDP wordt GTP)

Question 9

Waaruit bestaat Grb2?

Answer 9

SH2 domein en 2 SH3 domeinen

Question 10

Wat voor stof is Sos?

Answer 10

GEF: guanine exchange factor
- GDP vervangen door GTP

Question 11

Hoe wordt RAS geinactiveerd?

Answer 11

• Door intrinsieke GTPase activiteit: hydrolyse
• GAP: GTPase activating protein stimuleert dit proces

Question 12

Wat is er vaak aan de hand bij oncogeen RAS?

Answer 12

GAP kan niet meer binden, waardoor RAS eiwit continu actief is
- MAPK cascade actief

Question 13

Wat is vaak mis bij AML?

Answer 13

Mutatie in FLT3 receptor
- Interne tandem duplicatie in juxtamembraan domein
- Spontane activering/dimerisering FLT3 -> spontane celdeling

Question 14

Wat is vaak mis bij CML?

Answer 14

Mutatie abl tyrosine kinase

Question 15

Wat is vaak mis bij acute lymfoblastische leukemie?

Answer 15

Mutatie in IL-7 receptor

Question 16

Wat is vaak mis bij chronische neutrofiele leukemie?

Answer 16

Mutatie in G-CSF receptor (T618I)
- Spontane dimeervorming -> JAKs actief -> proliferatie neutrofielen

Question 17

Wat zijn myeloproliferatieve neoplasieën?

Answer 17

Ziektes ontstaan door mutaties in JAK2, CALR of MPL

Question 18

Welke myeloproliferatieve neoplasieën zijn er?

Answer 18

• Polycytemia vera
• Essentiele trombocytose
• Primaire myelofibrose

Question 19

Welke JAK2 mutatie komt het meest voor?

Answer 19

V617F: valine 617 -> fenylalanine 617

Question 20

Wat is het gevolg van de JAK2 mutatie?

Answer 20

• Stopt JH2 pseudokinase domein
• Geen remming JH1 kinase domein
• Onafhankelijke stimulatie EPO-R of TPO-R

Question 21

Welke MPL mutatie komt het meest voor?

Answer 21

W515L mutatie (trypotofaan wordt leucine) -> dimeervorming -> activatie TPO-R

Question 22

Welke CALR mutatie komt het meest voor?

Answer 22

Deletie 52 bp -> spontane dimeervorming MPL

Question 23

Welke mutaties vindt je in welke MPN’s?

Answer 23

JAK2 in alle drie, MPL en CARL alleen in PMF en ET

Question 24

Wat zijn klachten van polycytemia vera?

Answer 24

Vermoeidheid, hoofdpijn, jeuk, rode huid, branderig gevoel aan handpalmen, rode ogen, nachtzweten, botpijn, koorts

Question 25

Wat zijn kenmerken van polycytemia vera?

Answer 25

• Stroperig bloed: Hb en Ht hoog
• Vaak op latere leeftijd

Question 26

Wat is de behandeling van PV?

Answer 26

• Aderlating
• Ascal
• Jukavi
• Plaatjes reductie: hydroxyureum, interferon (chemo)
• Ruxolitinib: JAK2 remmer

Question 27

Wat zijn gevolgen van MPN?

Answer 27

• Verhoogd risico op tromboembolische events, bloedingen en hartproblemen
• Vaak overgang naar MF en uiteindelijk acute leukemie

Question 28

Hoe ziet de beenmergpuntie bij MPN eruit?

Answer 28

Veel cellen, verlies vetcellen, veel megakaryocyten

Question 29

Wat is de overleving van de verschillende vormen MPN?

Answer 29

ET: normaal
PV: verkort
MF: 7 jaar