10. Farmacologîa de las micosis Flashcards
Bioquímica de la membrana de la
pared celular micóticas.
■ Aunque los hongos tienen una ultraestructura celular similar al de las células animales, existen diferencias bioquímicas, la diferencia bioquímica más importante depende del principal esterol utilizado para Ia conservación de la estructura y función de la membrana plasmática (Ergosterol).
■ La biosíntesis de ergosterol incluye, entre otros, dos pasos implicados con el sitio de acción farmacológica para los antimicoticos disponibles a la fecha; El primer paso de los objetivos farmacológicos (conversión de escualeno a lanosterol) es catalizado por la enzima escualeno epoxidasa. objetivo molecular para los grupos alilaminas y benzilaminas. Segundo paso de los objetivos farmacologicos: la conversión de lanosterol a ergosterol. Los fármacos antimicóticos triazolicos e imidazolicos inhiben la 14a-esterol desmetilasa; por tanto, los grupos alilaminas, benzilaminas, imidazolicos y triazolicos inhiben la biosíntesis de ergosterol.
■ Los inhibidores de la sintesis de ergosterol suprimen el crecimiento micotico en casi todas las circunstancias (efecto fungistatico), aunque en ocasiones puede causar la muerte de la celula micotica (efecto fungicida).
■ Los principales componentes de Ia pared celular micotica incluyen: quitina, 13- (1,3)-D-glucano, 13-(1,6)-Dglucano y glucoproteinas de la pared celular (proteinas que contienen complejos de cadenas de manosa o manoproteinas).
■ El 13-(1,3)-Dglucano y 13-(1,6)-D-glucano son los componentes mas abundantes de Ia pared celular.
■ Las glucoproteínas de la pared celular comprenden un grupo diverso de proteínas sin asociación covalente con otros componentes, ni enlace con la quitina, glucanos u otras proteinas de la pared celular.
■ La adhesión nicótica representa un tercer objetivo farmacológico potencial para los antimicóticos.
■ La adherencia a las células del hospedero es mediada por Ia unión de adhesinas micóticas a los receptores de la célula del hospedero. Por ejemplo, en las levaduras Ia aspartilo proteasas y las fosfolipasas median la adhesión.
FISIOPATOLOGIA DE LA MICOSIS.
■ Las micosis (infecciones micoticas) se dividen en infecciones superficiales, cutaneas, subcutaneas, sistemicas o primarias, y oportunistas.
■ Los hospederos con inmunodepresion pueden padecer infecciones sistemicas graves con hongos que no suelen ser patogenos en individuos sanos. La infeccion por VIH incrementa el riesgo de infeccion con Coccidioides immitis.
■ Patogenia de las infecciones micoticas se basa en la interaccion entre el sistema inmunitario del hospedero y la patogenicidad del organismo micotico.
■ La patogenia de las infecciones micoticas se comprende solo en forma parcial y diferentes hongos poseen diferentes factores de virulencia especfficos para el agente patogeno.
■ La adhesión y localización pueden ocurrir en la piel, las mucosas y superficies de materiales protésicos.
■ los agentes patógenos son capaces de invadir superficies colonizadas y proliferar en los tejidos profundos, incluso afectar la circulación sistémica.
■ La composición de Ia pared celular micótica desempeña una función importante en !a patogenia de las infecciones micóticas.
■ Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis modulan el complemento de las glucoprotefnas en sus paredes celulares, en
respuesta a interacciones con el sistema inmunitario del hospedero.
■ Intercambio de fenotipo: capacidad de los microrganismos micóticos de cambiar de un morfotipo a otro. Cambios en el microambiente, los hongos del genero Candida pueden transformarse de levaduras a hifas. Las hifas poseen un “sentido del tacto” que les permite crecer en fisuras y poros, con lo que se incrementa su potencial de infiltración.
Caracteristica del antimicotico ideal (4)
- amplio espectro de accion contra diversos patogenos rnicoticos
- baja toxicidad farmacologica
- multiples vias de administracion
- excelente penetracion en el liquido cefalorraquideo (CSF), orina y hueso.
objetivo farmacologico molecular primario del tratamiento con antirnicoticos
Enzimas y otras moleculas que participan en la sintesis del ADN micotico, en la mitosis, sintesis de la membrana plasmatica y sintesis de la pared celular.
lnhibidores de Ia sintesis de acidos nucleicos micoticos
FARMACO:
Flucitosina
MA:
Captada en forma selectiva por celulas micoticas, a traves de permeasas especfficas para citosina que se expresan solo en las membranas micoticas; potente inhibidor de la timidilato sintasa. La inhibicion de la timidilato sintasa inhibe la sintesis del ADN y Ia division celular.
UTILIDAD:
- La flucitosina suele prescribirse en combinacion con anfotericina B para el tratamiento de micosis sistemicas
- en monoterapia solo debe prescribirse en pacientes con candidiasis, criptococosis y cromomicosis.
RESISTENCIA
Cuando se indica en monoterapia, surge
resistencia con rapidez, debido a mutaciones en la permeasa de citocina micotica o
en la citosina desaminasa,
lnhibidores de Ia mitosis micotica MA
FARMACO:
Griseofulvina
MA:
Griseofulvina inhibe Ia mitosis micotica al unirse Ia tubulina y las proteinas relacionadas con los microtubulos, ademas de alterar el ensamble del huso mitotico. Se ha reportado que el farmaco inhibe Ia sintesis de ARN y ADN micoticos.
Griseofulvina UTILIDAD
Infecci6n por dermatofitos.
Fungistatica en Ia mayor parte de las circunstancias.
Tratamiento de infecciones micoticas de Ia piel, cabello y uñas por hongos Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton.
La dosis debe prescribirse en intervalos de seis horas, porque las concentraciones en sangre de griseofulvina pueden ser variables; Ia absorcion se incrementa si el farmaco se consume con alimentos con gran cantidad de grasa. Es importante continuar el tratamiento hasta
que Ia piel, el cabello o las unas infectadas hayan sido sustituidas por completo con tejido sano.
Griseofulvina EFS
Efecto secundario relativamente comun es Ia cefalea (15%); los efectos secundarios hematologicos (leucopenia, neutropenia y monocitosis) pueden aparecer durante el primer mes de tratamiento.
lnhibidores de Ia via de biosintesis de ergosterol MA
lnhibidores de Ia escualeno epoxidasa: alilaminas y benzilaminas
Favorecen la acumulacion del escualeno, un metabolito toxico en las celulas micoticas, para ejercer un efecto fungicida en Ia mayoria de los pacientes.
Los farmacos antimicoticos que inhiben Ia escualeno epoxidasa se dividen en alilaminas y benzilaminas, con base en su estructura quimica: terbinafina y naftifina, son alilaminas, mientras que butenafina es una benzilamina.
Similar a Ia terbinafina, Ia naftifina es un inhibidor de Ia escualeno epoxidasa con actividad antimic6tica de amplio espectro.
Butenafina, una benzilamina, es un antimicotico topico con mecanismo de accion yespectro similar a las alilaminas. Las alilaminas topicas y benzilaminas son mas eficaces que los compuestos azolicos topicos contra los dermatofitos comunes, en especial los que causan tina de los pies.
Terbinafina UTILIDAD y EFS
■ La forma oral de terbinafina se prescribe en el tratamiento de Ia onicomicosis, tina corporal, tina inguinal, tina de los pies y tina de Ia cabeza. No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepatica o renal, ni en mujeres embarazadas.
■ Ia forma oral de terbinafina puede ocasionar hepatotoxicidad, sfndrome de StevensJohnson, neutropenia y exacerbacion de Ia psoriasis o lupus eritematoso cutaneo subagudo. Deben vigilarse las enzimas hepaticas durante el ciclo de tratamiento.
■ La terbinafina por via topica se encuentra disponible en crema o atomizador y esta indicada en pacientes con tiña de los pies, inguinal y corporal.
lnhibidores de Ia 14a -esterol desmetilasa: imidazoles y triazoles Eficacia
Los compuestos aziilicos son antimicoticos que inhiben la 14a-esterol.
Son efectivos contra B. dermatitidis, Cryptococcus neoformans, H. capsulatum, Coccidioides, dermatofitos y la mayor parte de hongos del genero Candida.
Actividad intermedia contra Fusarium, Sporothrix schenckii, y Aspergillus.
Comparten el mismo mecanismo de accion y espectro antimicotico.
Grupo de imidazoles
Luliconazol
Oxiconazol,
Clotrimazol
Ketoconazol
Miconazol,
Econazol
Butoconazol,
Tioconazol.
Sertaconazol,
Sulconazol
Ketoconazol
El ketoconazol tiene mala penetracion al liquido cefalorraquideo y la orina, lo que limita su eficacia en infecciones del SNC y de vias urinarias.
EFS: nauseas, vomito o anorexia.
UTILIDAD :topico tratamiento de infecciones comunes por dermatofitos y para la dermatitis seborreica.
antimicoticos topicos (imidazoles) , fármacos y utilidad
Clotrimazol,
Luliconazol,
Oxiconazol,
Miconazol,
Econazol,
Butoconazol
Tioconazol
Sertaconazol,
Sulconazol
*Todos menos Ketoconazol
Tratamiento de infecciones micoticas superficiales del estrato corneo, mucosas escamosas y cornea
Antimicoticos triazolicos
Fluconazol,
Itraconazol
Terconazol,
Voriconazol,
Isavuconazol.
Posaconazol
