Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

NSC 3009 neurobio des maladies neurologiques > 6- sclérose en plaques > Flashcards

6- sclérose en plaques Flashcards

1
Q

qu’estce que la sclérose en plaques?

A

Maladie impliquant le système immunitaire et le système nerveux central, présente des poussées handicapantes de fréquence et sévérité imprévisible qui peuvent guérir ou laisser une séquelle permanente.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

prévalence de la sclérose en plaques au canada?

A

1:385 (plus grande au monde)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

V ou F: la sclérose en plaque est plus fréquente et plus grave chez les femmes.

A

F plus fréquente oui mais pas plus agressive chez la femme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

facteurs de risque pour la SEP? (2 types avec sous-points)

A

Environnementaux: Cigarette, EVB seropositivité (mononucléose, questionné), Vit D faible, Obésité
Génétiques : lien de parenté, présence de polymorphismes à risque associé à des protéines spécifiques contre lesquelles peuvent s’attaquer le système immunitaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

quels sont les mécanismes biopathologiques du déclenchement de la SEP? (3 aspects)

A
  • Normalement pas de leucocytes dans le SNC, mais en SEP on retrouve un infiltrat de cellules mononucléées autour des vaisseaux du cerveau, et cet infiltrat finit par traverser la lame basale
  • Infiltrat composé de lymphocytes T CD4 et CD8 et de macrophages et DC
  • L’entrée de l’infiltrat dans le parenchyme entraine une attaque contre la myéline des neurones ainsi que les oligodendrocytes.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

quels sont les méthodes de protection du SNC?

A

plusieurs différentes membranes de protection physique (crane, peau, cheveux), mais aussi de barrières étanches (BHE) qui contrôlent ce qui entre dans le LCR.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

quelles sont les méninges?

A

dure-mère, arachnoïde-mère et pie-mère

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

a quel endroit le LCR est-il synthétisé?

A

plexus choroïde dans les ventricules latéraux et le 3e ventricule, et le 4e ventricule

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

comment s’organise la circulation du LCR?

A

synthétisé dans les plexus choroïdes, circule dans l’espace sous-arachnoïdien, puis est réabsorbé dans le sang par les vaisseaux au sein de l’arachnoïde

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

quelles sont les protéines de la myéline qui sont impliquées dans la SEP?

A

MOG, MOBP, MBP et PLP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

quelle sont les fonction/utilité des oligodendrocytes?

A

permet la myélinisation des axones dans le SNC, permet ainsi une grande économie d’espace par une augmentation de la vitesse de conduction sans augmentation du calibre des axones

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

quelle sont les fonction/utilité des astrocytes?

A

Permettent la régulation du micro-environnement cellulaire autour des neurones, permet la formation des synapses, régule la migration des axones, module l’activité neuronale et permet le fonctionnement de la BHE. Aussi un support métabolique et un senseur d’inflammation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

quelles sont les fonctions de la microglie?

A

cellules immunitaires résidentes (phagocytes) du SNC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

quelles sont les lésions cellulaires microscopiques en SEP?

A

lésions des axones et de la myéline causant la formation de sphéroides ou varicosités qui perturbent le transport axonal des macromolécules et de l’information.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Structure de la BHE

A

Cellules endothéliales avec aucune fenestration et avec les lames basales fusionnées. Présence de joncitons serrées entre les cellules (grâce a la présence des cellules gliales) et parfois de péricites autour des cellules endothéliales

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

5 caractéristiques qui rendent la BHE étanche

A

Jonctions serrées
faible niveau de transcytose
présence de pompes pour la sorties de certaines molécules
transporteurs sélectifs pour les molécules essentielles
faible expression de protéines d’adhésion pour les leucocytes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

quelles sont les lames qui entourent les cellules endothéliales de la BHE?

A

Lames basales : lame endothéliale, espace périvasculaire, lame parenchymale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

quelles sont les 4 catégories de composantes immunitaires?

A

Lymphocytes
Monocytes, macrphages, microglie et cellules dendritiques
granulocytes
mastocytes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

quels sont les types de cellules dans la catégorie des lymphocytes?

A

Lymphocytes T
Lymphocytes B
Celules NK

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

quelles sont les caractéristiques des lymphocytes T?

A
  • CD4 = MHC classe II, CD8 = MHc classe I
  • CD4 a besoin de 2 signaux pour être activée
  • Le récepteur CD4 ou CD8 du lymphocyte interagit avec le MHC II ou I sur la cellule qui présente l’antigène
  • Le récepteur du lymphocyte (composé de 2 chaines) a comme fonction de déterminer si ce peptide est étranger ou non
  • Le récepteur peut aussi posséder des domaines variables qui permettent des réorganisations et ainsi la reconnaissance de plusieurs peptides différents
  • Différenciation des T helper cells en : Th1 (pro-inflammatoire), Th2 (anti), Th17 (pro) et Treg (anti)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

comment s’activent les lymphocytes T?

A

1- Activation : reconnaissance antigénique d’un peptide non-soi présenté par un CMH, reconnu par le récepteur
2- Prolifération (expansion) : signal de co-stimulation
3- Différenciation (polarisation) : présentation de cytokine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

quelles sont les rôles et implications des lymphocytes T en SEP?

A
  1. Produire des cytokines qui activent les macrophages, cellules dendritiques, microglies et astrocytes
  2. Produire des enzymes lytiques qui dégradent la gaine de myéline
  3. Produire des enzymes de dégradation des espaces extracellulaires et les lames basales périvasculaires
  4. Diminution de l’inflammation par la production de l’IL-10 et TGFbeta (Treg)
23
Q

a quel endroit retrouve-t-on les lymphocytes T en SEP?

A

T CD4 et CD8 dans les espaces périvasculaires, dans les lésions actives et un peu dans les structures lymphoïdes tertiaires (agrégat de cellules lymphoïdes organisés en ganglion, ectopique)

24
Q

quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B?

A
  • Développé dans la moelle osseuse
  • Retrouvé dans la rate, les ganglions, les amygdales et les plaques de peyer (TD)
  • Exprime un récepteur IgG ou IgM permettant la reconnaissance d’épitope
  • Peut maturer en plasmocyte qui sécrète les immunoglobulines (présentation d’antigènes)
25
Q

quels sont les rôles des lymphocytes B en SEP?

A
  1. Produire des cytokines
  2. Produire des enzymes lytiques
  3. Présenter les antigènes aux lymphocytes T
  4. Favoriser la polarisation des lymphocytes T
  5. Transformation en plasmocytes et production d’anticorps
26
Q

quels sont les rôles des lymphocytes B en SEP?

A
  1. Produire des cytokines
  2. Produire des enzymes lytiques
  3. Présenter les antigènes aux lymphocytes T
  4. Favoriser la polarisation des lymphocytes T
  5. Transformation en plasmocytes et production d’anticorps
27
Q

a quel endroit retrouve-t-on les lymphocytes B en SEP?

A

Lors de la SEP, on retrouve des lymphocytes B dans les méninges, dans les structures lymphoïdes tertiaires (ganglion ectopique)

28
Q

quelles sont les caractéristiques des macrophages et cellules dendritiques?

A
  • Phagocytes
  • Expriment du MHC de classe I et II et des molécules de co-stimulation (pour activer les lymphocytes)
  • Activé par l’interféron gamma
29
Q

quels sont les roles des macrophages et des cellules dendritiques en SEP?

A
  1. Produire des cytokines (IL-12 et IL-23) pour activer les lymphocytes et les astrocytes
  2. Produire des enzymes qui dégradent les espaces extracellulaires et les lames basales périvasculaires
  3. Phagocyter la myéline et les axones
  4. Présenter les antigènes des cellules phagocytées aux lymphocytes T
  5. Favoriser la polarisation des lymphocytes T
30
Q

a quel endroit retrouve-t-on les macrophages et cellules dendritiques en SEP?

A

Dans les espaces périvasculaires, dans les méninges dans les lésions actives et dans les structures lymphoïdes tertiaires (ganglions ectopiques).

31
Q

c’est quoi le mimétisme moléculaire et structural?

A

développement d’une réponse auto-immune contre un antigène du soi. Habituellement causé par une similarité au niveau d’une structure tertiaire ou quanternaire d’un épitope autre (possiblement externe), et pas seulement une séquence d’acides aminés

32
Q

dans quel contexte pathologique observe-t-on le mimétisme moléculaire et structural?

A

semble être observé dans la SEP, mais aussi dans les myélites virales ou les ADEMs

33
Q

qu’estce qui explique le décours temporel inhabituel et peu prévisible de la SEP?

A

le fait que la maladie est causée par une réaction auto-immune et donc qu’elle est agravée lors d’essaimage d’antigènes et de phases de production d’anticorps

34
Q

quelles sont les étapes du déclenchement des phases de la SEP? (7 étapes notées)

A
  1. Dommage primaire de la myéline, exposant les épitopes
  2. Phagocytose des particules de myéline, dont les protéines MBP, MOG, MOBP et PLP par les cellules phagocytaires présentatrices d’antigènes comme les cellules dendritiques et macrophages
  3. Migration des cellules présentatrices d’antigènes aux ganglions lymphatiques
  4. Activation des lymphocytes T lorsque présentation d’un antigène et présence d’un MHC correspondant au récepteur CD, avec un signal de co-stimulation et la présence de cytokines
  5. Différenciation des lymphocytes suite a ces 3 signaux et production de clones
  6. Les clones se dirigent vers la barrière, réussissent à la traverser dans le cas ou les enzymes lytiques sont assez présentes, et causent une poussée de symptômes associée a des dommages secondaires à la myéline et les axones.
  7. Les poussées sont produites en vagues, au rythme de la formation des anticorps et la rémission à la vitesse de dégradation des lymphocytes.
35
Q

quelles sont les différentes méthodes utilisées en pathologie pour observer les lésions caractéristiques de la SEP?

A
  1. Prélèvement du cerveau frais dès le décès
  2. Sectionning du cerveau en tranches
  3. Observations macroscopiques : observation de plaques dans la matière blanch et grise
  4. Coloration pour observer plus en détail les lésions
36
Q

quels sont les différent types de lésions qu’il est possible d’observer dans la SEP et leurs caractéristiques?

A

a. lésions pré-actives autour des vaisseaux sanguins : accumulation de cellules immunitaires entre les lames basales, pas encore de démyélinisation, pas de cellules immunitaires dans le parenchyme
b. lésions actives naissantes : cellules immunitaires dans le parenchyme, dégradation de la BHE, perte de la filtration, début de démyélinisation périphérique au vaisseau lésé
c. lésion flamboyante : cellules immunitaires dans la périphérie de plusieurs vaisseaux, dégradation de la lame basale dans 1 vaisseaux nécessaire seulement pour causer l’intravasion de cellules immunitaires dans le parenchyme, dégradation de la majorité de la myéline, formation de petits amas de cellules immunitaires dans le parenchyme
d. « trous » démontrant la perte des couches de myéline, peut être toujours active ou inactive (sans activité inflammatoire)

37
Q

types de classification des lésions en SEP?

A
  • Selon l’activité :
    o Préactive (pas encore de démyélinisation)
    o Active (présence de démyélinisation)
    o Chronique active (activité inflammatoire, mais lésion vieille)
    o Chronique inactive (vieille lésion sans activité inflammatoire)
  • Selon la localisation / le type d’infiltrat :
    o Lésion de la matière blanche
    o Lésion de la matière grise
    o Lésion dans les structures lymphoïdes tertiaires et les méninges
38
Q

quelles sont les étapes du déclenchement de la réaction inflammatoire?

A
  1. Lymphocytes et monocytes dans le sang
    1. Production de cytokines IFN, IL-17 et TNF par les cellules immunitaires dans le sang
    2. Les cytokines activent l’expression de molécules d’adhérence sur les cellules endothéliales de la BHE (cause une adhérence des cellules immunitaires à la BHE, facilite leur passage). À la longue, les cytokines causent une déstabilisation de la BHE, entrainant le détachement des lames
    3. Production d’anticorps par les lymphocytes B
    4. Production de chimiokines par les cellules endothéliales de la BHE
    5. Signal d’activation de la BHE qui se rend aux astrocytes, qui re-sécrètent à nouveau des chimiokines (molécules d’attraction pour les cellules immunitaires).
    6. Cela cause une accumulation de produits immunitaires entre les lames basales, dans l’espace périvasculaire. Les enzymes lytiques causent une dégradation des lames basales
    7. Extravasion des lymphocytes T et B dans le parenchyme et communication de la microglie avec les astrocytes
    8. Libération d’IL-12, IL-23 et TGFb par les macrophages et les cellules dendritiques
    9. Sécrétion d’autres cytokines comme TNFa, IFNy, IL-17, IL-21, IL-22 et de la granzyme par les lymphocytes T
    10. Les produits libérés par les lymphocytes T attaquent la myéline et causent une dysfonction axonale
    11. Activation de la microglie par les produits des lymphocytes T, ce qui produit une 2e phase de réaction et la libération de plus de lymphocytes T
    12. Déclenchement de réactions oxydatives : production de ROS, causant des dommages mitochondriaux et des cascades apoptotiques, des dommages d’ADN et la mort cellulaire
39
Q

quelles sont les différentes cibles cellulaires de la SEP?

A

neurones et oligodendrocytes

40
Q

quelles sont les cibles moléculaires de la SEP?

A

4 protéines de la myéline : MOG, MBP, MOBP et PLP

41
Q

quelles sont les cellules effectrices dans la SEP?

A

lymphocytes T et B, cellules dendritiques, macrophages, microglie, astrocytes

42
Q

quel est le principal modèle animal pour les études de SEP?

A

EAE : experimental immune encephalomyelitis = paralysie ascendante

43
Q

quelle est la facon de créer le modèle animal d’EAE? et évaluer si le modèle a fonctionné?

A
  1. Injection des antigènes de la myéline contre MOG et MBP dans la queue de la souris.
  2. Développement de la EAE
  3. Prélèvement de la rate permet une propagation des anticorps contre la myéline pour les donner a d’autres souris
    Score EAE : 0= rien, 1 = floppy tail, 2= paralysie partielle postérieure, jusqu’à 4 = paralysie quasi-totale de l’arrière
44
Q

quelles sont les différences entre le modèle animal d’EAE et de SEP? (5)

A

Moelle épinière vs tout le SNC
CD4 vs CD4, CD8 et complément
Immunisation vs induit spontanément
Infiltre par les méninges vs périvasculaire
Influencé par l’environnement vs controverse de l’influence de l’environnement

45
Q

quels sont les centres principaux ou on retrouve des lésions en SEP?

A

nerf optique, substance blanche du tronc, cervelet, hémisphères et de la moelle et matière grise corticale, thalamique et des NGC

46
Q

quelle est la meilleure facon de visualiser les lésions de SEP?

A

IRM, permet d’évaluer leur évolution dans le temps.

47
Q

quels sont les différent critères du diagnostic pour la SEP?

A
  • Symptome de minimalement 24h
  • Migration des symptômes selon une distribution logique sur le plan neurologique (ex de distal vers proximal)
  • Symptômes qui correspondent à des atteintes de la matière blanche
  • Les formes progressives présentent des symptômes qui s’installent graduellement, on ne sait pas trop quand ca a pu commencer
    indice : Souvent un excès de fatigue avant les poussées
48
Q

quels sont les différent symptomes caractéristiques de la SEP?

A
  • Fatigue
  • Intolérance a la chaleur
  • Urgence urinaire
  • Parésie d’un membre ou +
  • Névrite optique
  • Déséquilibre de la marche
  • Diplopie et autres problèmes oculaires
  • Vertige
49
Q

quelles sont les différentes catégories de traitements disponibles pour la SEP?

A

immunomodulateurs
inhibiteurs de la migration immunitaire
immunoablation
immunosupresseurs

50
Q

quels sont les différents immunomodulateurs permettant le traitement de la SEP?

A

vit. D, BG-12, laquinimod, IFNbeta

51
Q

quels sont les différents inhibiteur de la migration permettant le traitement de la SEP?

A

natalizumab

52
Q

quels sont les différents immunosupresseurs permettant le traitement de la SEP?

A

mitoxantrone et alemtuzumab

53
Q

quels sont les différents traitments d’immunoablation permettant le traitement de la SEP?

A

Ocrélizumab-Efatumumab, rituximab, fingolimod, cladribine

NSC 3009 neurobio des maladies neurologiques (13 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions