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Infeção > 25 & 26. Antivíricos > Flashcards

25 & 26. Antivíricos Flashcards

1
Q

A farmacologia dos antivíricos assenta em quais 3 conceitos-chave?

A
  1. Vírus têm replicação intracelulae
  2. Múltiplos alvos
  3. Seletividade tóxica para vírus com efeitos adversos toleráveis
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2
Q

Qual uma limitação dos antivíricos?

A

atua apenas contra 1 ou 2 vírus da mesma família, enquanto que os antibacterianos são ativos contra múltiplas espécies de bactérias

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3
Q

Os vírus são constituídos por?

A

Viriões = pequenas partículas
- Ácido nucleico simples ou duplo envolvido por cápside (proteico) e por ainda haver envelope (lipidico)

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4
Q

Qual o ciclo de vida do vírus?

A
  1. Entrada do vírus no hospedeiro
  2. Descapsidação (proteínas víricas são perdidas que permite exposição do ácido nucleico)
  3. Expressão genética
  4. Maturação e agrupamento de estruturas que compõem virião e libertação para infetar novas células
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5
Q

Quais as classes farmacológicas de antivíricos?

A
  1. Inibidores da adesão e entrada
  2. Inibidores da descapsidação
  3. Inibidores da neuraminidase
  4. Inibidores da Expressão Genética
  5. Inibidores da Replicação do Genoma Viral – Inibidores da Polimerase
    5.1 Análogos nucleosídicos
    5.2 Análogos não-nucleosídicos
  6. Inibidores da Replicação do Genoma Viral – inibidores anti VHC, integrase do VIH
  7. Inibidores da Maturação do Vírus
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6
Q

Quais os fármacos que inibem a adesão e entrada do vírus?

A

Maraviroc
Enfuvirtide (T-20)

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7
Q

Os fármacos que inibem adesão e entrada são utilizados para que?

A

VIH

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8
Q

Os fármacos que inibem adesão e entrada são utilizados para que?

A

VIH

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9
Q

Qual o mecanismo de Maraviroc?

A

Vírus precisa de co recetor CCR5 ou CXCR4 (recetores de quimiocinas) para aderir à células CD4
Está no meio extracelular
Antagonista do CCR5 -> inibe ligação do VIH -> inibe invasão

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10
Q

Qual a limitação do Maraviroc?

A

Não ativo contra estirpes do VIH com tropismo apenas para CXCR4

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11
Q

Qual a utilização do Maraviroc?

A

Utilizado sempre em associação com outros antirretrovíricos e apenas quando não existem níveis detetáveis de vírus com tropismo para o CXCR4

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12
Q

Quais as RA do Maraviroc?

A

Perturbações GI e do SNC
Podem-se desenvolver resistências

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13
Q

Qual o mecanismo de ação de Enfuvirtide?

A

Estruturalmente semelhante a glicoproteína41 que medeia a fusão membranar (passagem do ácido nucleico)
Introduz-se na gp41 -> impede formação do poro

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14
Q

Qual o mecanismo de ação de Enfuvirtide?

A

Estruturalmente semelhante a glicoproteína41 que medeia a fusão membranar (passagem do ácido nucleico)
Introduz-se na gp41 -> impede formação do poro

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15
Q

Como é feita a administração do Enfuvirtide?

A

Subcutânea 2 vezes/dia

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16
Q

Qual a utilidade do Enfuvirtide?

A

Tratamento de infeção por VIH; em associação com outros antirretrovíricos quando os fármacos de 1º linha falham

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17
Q

Qual as RA do Enfuvirtide?

A

Pneumonia bacteriana
Reações de hipersensibilidade
Reações locais (perfil de segurança relativamente baixo)

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18
Q

Quais os fármacos inibidores da descapsidação?

A

Amantadina
Rimantadina

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19
Q

Quando é que os fármacos inibidores da descapsidação são utilizados?

A

Influenza A (não B ou C)

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20
Q

Quais as proteínas importantes na superfície do vírus da gripe?

A

Hemaglutinina
Neurominidase

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21
Q

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da descapsidação?

A

Ligação da hemaglutinina viral a resíduos de ácido siálico nas céluals do hospedeiro -> vírus penetra por endocitose com formação de endossoma (vesícula citoplasmática) -> endossoma é acidificado com influxo de H+ através de canal iónico M2 -> deagregação do vírus -> permite RNA entre no núcleo de célula infetada
Amantadina & Rimantadina = oclusão do M2

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22
Q

Quais os RA da amantadina?

A

Sensação de cabeça leve
Dificuldade de concentração (efeitos sobre canais iónicos no SNC, sendo utilizados também como antiparkinsónicos).

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23
Q

Quais os RA da rimantadina?

A

Menos efeito neurológicos que amantadina (cabeça leve e dificuldade de concentração)

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24
Q

Quais os inibidores da neuraminidase?

A

Zanamivir
Oseltamivir

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25
Q

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da neuroaminidase?

A

Quebra as ligações do vírus ao ácido siálico
Capacidade de impedir a libertação dos viriões maduros da célula infetada

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26
Q

O Zanamivir é usado para?

A

Influenza A e B

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27
Q

Qual a administração do Zanamivir?

A

Inalador nasal devido a baixa biodisponibilidade oral

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28
Q

Qual a administração do Oseltamivir?

A

Oral porque biodisponibilidade oral é 75%

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29
Q

O Oseltamivir é usado para?

A

Influenza A e B
Profilaxia de casos de gripe em populações suscetíveis (ex. lares de idosos)
Tratamento de doentes em risco de infeção severa (imunocomprometidos)

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30
Q

Quais as RA do Zanamivir & Oseltamivir?

A

náuseas
vómitos
dispepsia
diarreia (menos severos no caso do Zanamivir, que é tomado por via inalatória)

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31
Q

Quais os fármacos inibidores da expressão genética?

A

Teleprevir e o Boceprevir (primeiros)
Simeprevir e o Paritaprevir (mais eficazes)

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32
Q

Os inibidores da expressão genética são utilizados para?

A

Hepatite C

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33
Q

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da expressão genética?

A

VHC entra na célula -> tradução de proteínas não funcionais -> protease NS3/4A cliva proteínas
Inibem protease

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34
Q

Quais as limitações dos inibidores da expressão genética?

A

Não podem ser usados em monoterapia
Só podem ser usados em associação com INF alfa e ribavirina (hepatite C) -> associados a desistência terapêutica por serem injetáveis
Metabolizados no CYP450 (aka fígado pobrezinho) -> formulação inclui Ritonavir que potencia fármacos por evitar metabolização hepática
Específicos para determinados genótipos do vírus

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35
Q

Quais os esquemas da toma dos inibidores da expressão genética aprovados?

A

Com inibidores da replicação do vírus
• Simeprivil + Sofosbuvir
• Paritaprevir + Ombitasvir e Dasabuvir

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36
Q

Qual a divisão dos inibidores da replicação do genoma viral

A

Análogos nucleosídicos
- Análogos nucleosídicos anti-HSV
- Análogos nucleosídicos anti-VIH
- Análogos nucleosídicos anti-VHB
- Análogos nucleosídicos anti-VHC
Análogos não-nucleosídicos
- Inibidores não-nucleosídicos da DNA polimerase
- Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa-

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37
Q

Porque é que as polimerases são bons alvos terapêuticos?

A

Vírus codifica para as próprias polimerases, enzimas muito diferentes das polimerases humanas

38
Q

O que é que os análogos nucleosídicos precisam para a ativação?

A

Ativação por fosforilação a trifosfatos nucleosídeos (tipo o substrato natural das polimerases)

39
Q

Quais as características dos análogos nucleosídicos?

A
  • Competir com os substratos naturais das polimerases, inibindo-as (competitivo ou não)
  • Incorporados no DNA ou RNA viral que está a terminar elongamento
40
Q

A seletividade dos análogos nucleosídicos depende de?

A
  • eficiência da fosforilação do fármaco por enzimas víricas ou por cinases da célula hospedeira
  • grau de inativação da polimerase vírica vs polimerase humanas
41
Q

Quais os fármacos análogos nucleosídicos anti-HSV?

A
  • Aciclovir
  • Valaciclovir
  • Fanciclovir
  • Penciclovir
  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Cidofovir
42
Q

Qual o mecanismo de ação do Aciclovir?

A

1ª etapa = Fosforilação por cinase da timidina existente no herpes (HSV) + varicela (VZV)
Mais eficiente que cinases humanas
2ª + 3ª etapa = Fosforilação por cinases das células hospedeira
Inibem polimerase + provocam alterações na estrutura do ácido nucleico -> rutura & paragem de crescimento

43
Q

Qual a administração do Aciclovir?

A

Oral mas biodisponibilidade de 20%
IV
Tópico

44
Q

Quais as RA do Aciclovir?

A

Mínimas e muito bem toleradas
Náuseas
Cefaleias
Encefalopatia (rara)
Insuficiência renal aguda (watch out com administração IV)

45
Q

Há muita resistência com Aciclovir?

A

Não
Mas nos imunocomprometidos 5-10%

46
Q

Qual o mecanismo do Valaciclovir?

A

Análogo do aciclovir em que há AA valina
No organismo é convertido em aciclovir

47
Q

Qual a vantagem do Valaciclovir?

A

Biodisponibilidade oral aumentada (5x vs aciclovir)

48
Q

Qual o mecanismo da Fanciclovir e Penciclovir?

A

análogos do aciclovir

49
Q

O Penciclovir é usado para?

A

Tratamento de herpes labial (uso tópico)

50
Q

Qual o mecanismo de Ganciclovir?

A

Análago do aciclovir

51
Q

O Ganciclovir é usado para?

A

Reinfeção por CMV (mais potente que aciclovir)

52
Q

Qual a vantagem do Ganciclovir?

A

Muita seletividade porque células infetadas com CMV têm cinase vírica (UL97) que só fosforila Ganciclovir
Logo não há elevada toxicidade (que seria de esperar devido a semelhança estrutural com desoxiguanosina)

53
Q

Quais são as RA do Ganciclovir?

A

Depressão da medula óssea (neutropenia)

54
Q

Qual é o mecanismo de resistência para Ganciclovir?

A

Mutação da cinase vírica UL97 & de genes que codificam DNA polimerase

55
Q

Qual é o mecanismo do Valganciclovir? Qual a vantagem?

A

Pró-farmaco do ganciclovir
Maior biodisponibilidade oral

56
Q

Qual é o uso do Cidofovir?

A

Retinite por CMV principalmente em doentes HIV

57
Q

Qual é a vantagem o Cidofovir?

A

Não requer cinases víricas porque já está ativo logo útil para infeções por vírus com mutações no UL97

58
Q

Como é feita a administração do Cidofovir?

A

IV

59
Q

Qual a RA do Cidofovir?

A

Nefrotoxicidade

60
Q

Quais são os análogos nucleosídicos anti-VIH?

A
  • Zidovudina
  • Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir
  • Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC)
61
Q

Quais são os análogos nucleosídicos anti-VIH?

A
  • Zidovudina
  • Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir
  • Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC)
62
Q

Quais as 4 categorias anti VIH?

A

• Inibidores das proteases
• Inibidores da integrase
• Inibidores da adesão e fusão do vírus à célula hospedeira
• Inibidores da transcriptase reversa (a polimerase mais importante no VIH)

63
Q

Qual é a limitação dos anti VIH?

A

Só para tratamento de formas replicativas do vírus. não na forma latente
Por isto é que não há cura

64
Q

Qual é o mecanismo de ação da Zidovudina?

A

Inibe transcriptase reversa (polimerase VIH)

65
Q

Quais são as desvantagens da Zidovudina?

A

Não há seletividade (como no aciclovir) então acumula-se em todas as células logo é mais tóxico
Associado a resistência quando usado em monoterapia

66
Q

Quais são as desvantagens da Zidovudina?

A

Não há seletividade (como no aciclovir) logo é mais tóxico
Associado a resistência quando usado em monoterapia

67
Q

Quais são as RA do Zidovudina?

A

Depressão da medula óssea, com anemia grave e neutropenia

68
Q

Qual é a vantagem dos Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir?

A

Melhor tolerados com menos efeitos e mecanismo de ação é semelhante ao Zidovudina

69
Q

Qual é a vantagem dos Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC)?

A

Perfil de segurança melhorado
Usados em associação a Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir

70
Q

Quais são os fármacos análogos nucleosídicos anti-VHB?

A

Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC), Tenofovir
Adefovir (fosfatado), Telbivudina (L-timidina), Entecavir (análogo da desoxiguanosina)

71
Q

Quais fármacos dos análogos nucleosídicos anti-VHB que desevolvem resistência rapidamente?

A

Lamivudina, Emtricitabina e Telbivudina

72
Q

Qual é a vantagem de Adefovir (fosfatado), Telbivudina (L-timidina), Entecavir (análogo da desoxiguanosina)?

A

Mais específicos para a polimerase do VHB ao contrário dos outros que são para co VIH e VHB

73
Q

Quais são as RA dos análogos nucleosídicos anti-VHB?

A

Toxicidade mitocondrial: miopatia, neuropatia periférica (Telbivudina)
Acidose láctica

74
Q

Qual é o análogo nucleosídico anti-VHC?

A

Sofosbuvir

75
Q

Qual o mecanismo do Sofosbuvir?

A

fosforilado por cinases celulares (VHC tem cinases próprias) -> Inibidor da RNA polimerase VHC

76
Q

Como é a administração do Sofosbuvir?

A

Oral sem administração de IFN alfa
aka primeiro regime totalmente oral

77
Q

Qual é o fármaco inibidor não-nucleosídico da DNA polimerase?

A

Foscarneto

78
Q

O Foscarneto é usado para?

A

HSV e CMV principalmente infeções graves & falha na terapia de 1ª linha (aciclovir e ganciclovir)

79
Q

Qual o mecanismo do Foscarneto?

A

Não requer ativação por fosforilação
Inibe diretamente a polimerase do DNA por analogia com o pirofosfato

80
Q

Quais são as limitações do Foscarneto?

A

seletividade menor à do Aciclovir
Menor margem de segurança (inibe crescimento celular em doses não muito superiores a anti herpes)

81
Q

Qual o RA do Foscarneto?

A

Toxicidade renal

82
Q

Que fármacos são os inibidores NS5A Anti-VHC? O que é o NS5A?

A

Ledipasvir, Ombitasvir, Velpatasvir, Daclatasvir
-asvir
Proteína vírica para replicação vírica

83
Q

Quais são as vantagens dos inibidores NS5A anti VHC? E a limitação

A

Potentes (para inibição só precisa ligação a pequena fração)
Pangenotípicos aka não há limitação para genótipos
Limitação = rapidamente cria resistência logo têm de ser usados em associação

84
Q

Quais são os fármacos inibidores da integrase VIH?

A

Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir

85
Q

Qual é o mecanismo dos inibidores da integrase do VIH?

A

Impedir/inibir a transferência das moléculas de DNA proviral e sua integração no genoma da célula
do hospedeiro

86
Q

Qual a característica do Raltegravir?

A

Bom perfil de segurança logo usado na pediatra e gravidez

87
Q

Qual é a administração do Elvitegravir?

A

Comprimido único associado a inibidores da transcriptase reversa

88
Q

Qual é a vantagem do Dolutegravir?

A

Barreira genética elevadíssima = precisa de muitas mutações para haver resistência

89
Q

Quais são os fármacos inibidores das proteases?

A

Importante = Atazanavir & Darunavir
Saquinavir, Ritonavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Tipranavir, Darunavir

90
Q

Qual é o mecanismo dos inibidores das proteases?

A

Inibe proteases logo não há a maturação das proteínas dos vírus

91
Q

Quais os RA do Atazanavir? E do Darunavir?

A

A = icterícia & hiperbilirrubinémia
D = rash cutâneo
Todos = lipodistrofia (= acumulação seletiva de tecido adiposo em determinadas regiões, acompanhada da redução de tecido adiposo noutras localizações)

Infeção (32 decks)

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