Doenças Metabólicas do Fígado

Question 1

O que são doenças metabólicas do fígado

Answer 1

Patologias hepáticas causadas pelo depósito de diversas substâncias (metais, lipídios, proteínas, etc.) causando variados graus de insuficiências hepáticas agudas ou crônicas

Question 2

Causas de doenças metabólicas do fígado

Answer 2

Transtornos metabólicos hereditários ou adquiridos

Question 3

Hemocromatose herediária - o que é

Answer 3

Doença genética caracterizada pela absorção excessiva e depósito sistêmico de ferro, resultando em lesão celular em diversos tecidos

-mutação do gene HFE -> síntese de enzimas da absorção do ferro
-mais frequente em homem e norte-europeu

*hemossiderose - aumento do estoque de ferro sem necessariamente ter lesão tecidual

*hemossiderina - pigmento do ferro

Question 4

Hemocromatose - Classificação

Answer 4

Sobrecarga Hereditária e Adquirida

-adquirida: anemias com sobrecarga de ferro, doença hepática crônica, dieta africana com sobrecarga de ferro, ingesta de ferro medicamentosa, sobrecarga de ferro parenteral

Question 5

Hemocromatose - quadro clínico

Answer 5

-fígado -> fibrose hepática, cirrose, hepatocarcinoma
-pele -> “bronzeamento”
-gônadas -> hipogonadismo
-ilhotas de Langerhans -> diabetes induzido
-coração -> arritmias e miocardiopatias
-núcleos da base -> vertigem e perda de memória
-articulações -> artrite interfalangeana ou de pequenas articulações

Question 6

Hemocromatose - diagnóstico

Answer 6

Laboratorial - detecção de aumento de estoques de ferro
-saturação de transferrina
-elevação de ferretina

Biópsia hepática
-siderose hepática graus III ou IV

Teste genético

Question 7

Hemocromatose - tratamento

Answer 7

-remover o excesso de ferro do organismo

Flebotomia (sangrias)
-retirada de 500 mL de sangue 1 ou2x por semana

Quelante oral
-baixa eficácia

Dieta pobre em ferro

Cessação da ingesta de álcool
-aumenta risco de cirrose e absorção de álcool

Question 8

Doença de Wilson - o que é

Answer 8

Doença autossomica recessiva levando a falha na excreção do cobre pela bile.

-mutação no gene ATP7B

Question 9

Doença de Wilson- fisiopatologia

Answer 9

Falha na incorporação do cobre à ceruloplasmina no fígado para posterior eliminação pela bile. Há um acúmulo do cobre no hepatócito, podendo depositar em outros tecidos.

-> geração de radicais livre e inibição de síntese proteica

Question 10

Doença de Wilson - quadro clínico

Answer 10

-fibrose, cirrose, hepatomegalia, anorexia, fadiga, desconforto abdominal

-disartria, distonia, rigidez, tremor, marcha anormal, parkisonismo

-depressão, fobias, compulsões, neuroses, surtos psicóticos, comportamentos antissociais e agressividade

-anel de Kayser-Fleischer (córnea), osteoporose, artrite, arritmia, cardiomegalia, IRC, hemólise

Question 11

Doença de Wilson - diagnóstico

Answer 11

-presença do anel de Kayser-Fleischer
-baixa ceruloplasmina
-cobre urinário alto

RNM e TC de encéfalo
-cobre nos gânglio da base
-sinal da cara do panda

Question 12

Doença de Wilson - tratamento

Answer 12

-dieta pobre em cobre
-quelantes - removem cobre intra e extracelular (Penicilamina e Trientina)
-sais de zinco - menos absorção de cobre
-transplante - paciente com doença hepática terminal ou fulminante

Question 13

Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) - o que é

Answer 13

-associada a disfunção metabólica, obesidade
-características histológicas semelhantes às encontradas na doença hepática alcoólica, mas sem histórico de digestão etílica
-qualquer idade, sem distenção entre os sexos

Question 14

DHGNA - estágios

Answer 14

-esteatose hepática (depósito de triglicerídeos nos hepatócitos) -> esteato-hepatite (esteatose + inflamação) -> fibrose e cirrose (depósito de matriz extracelular) -> hepatocarcinoma

Question 15

DHGNA - fatores de risco

Answer 15

-obesidade, DM, intolerância a glicose, dislipidemias, nutrição parenteral total, perda de peso rápida
-doenças metabólicas hereditárias
-drogas e toxinas / medicamentos
-procedimentos cirúrgicos gástricos para obesidade

Question 16

DHGNA - fisiopatologia

Answer 16

First hit: resistencia insulínica - hiperinsulinemia favorece a lipogênese e inibe lipólise hepática -> acúmulo de ácidos graxos e TG nos hepatócitos

Second hit: aumento do stress oxidativo levando a inflamação e fibrose

-inflamação -> citicinas (TNF-alfa) -> necrose e oxidação mitocondrial de ácidos graxos

Question 17

DHGNA- quadro clínico

Answer 17

-frequentemente assintomático
-desconforto no quadrante superior direito, sintomas dispépticos, fadiga crônica
-IMC elevado, PA elevada, obesidade central, hepatomegalia e esplenomegalia

Question 18

DHGNA - diagnóstico

Answer 18

Clínico
-hepato e esplenomegalia, obesidade

Laboratorial
-elevação de ALT
-elevação Gama GT
-pouca elevação de AST (exceto na cirrose)
-glicemia alta (>100)
-triglicerídeos alto (>150)

Biópsia hepática
-gordura no citoplasma, corúsculo de Mallory

Question 19

DHGNA - tratamento

Answer 19

-diminuir inflamação e perda de peso ponderal

-perda de peso não pode exceder 2Kg/semana - dieta e exercício físico
-diminuição da resistência insulínica - hipoglicemiantes (metformina); pioglitazona e liraglutida (também diminuem a inflamação)

-ácido ursodesoxicólico: imunomodulador e anti-oxidante - ação protetora
-antioxidantes: vitamina E e N-acetilcisteína

-transplante hepático (cirrose)