Respuesta inmune celular y receptor de linfocitos T (TCR) Flashcards
1
Q
como funciona la sinapsis inmunológica de manera general
A
- respuesta inmune celular está mediada x LT que reconocen Ags proteicos mediante el TCR, el cual es presentado en moléculas MHC
- Las CPA procesan antígenos proteicos y los presentan en contexto de MHC
- Hay dos tipos de MHC que son reconocidos por diferentes LT
➔ MHC I → LT CD8, presentes en todas las células menos las gonadales.
➔ MHC II → LT CD4, presentes en las células presentadoras profesionales
2
Q
características generales del TCR
A
- Los LT reconocen proteínas presentadas x las CPA, de manera específica, generando una transducción y activación de señales intracelulares.
- f(x): reconocimiento del antígeno
- Sólo reconoce antígenos lineales asociados a células (no conformacionales ni solubles)
- tiene una cadena α y β
- Cada cadena posee un dominio variable “V” (unión a ag) y uno constante “C”
- No tiene dominio citoplasmático (solo dominio transmembrana) —> no puede activar las cascadas de señalización por sí mismo
- Esto obliga a que para que ocurra la señal, deban estar presentes los correceptores
3
Q
que incluye el complejo TCR y sus funciones
A
- TCR
- Cadena ζ (z) → encargado de la transducción de la señal intracelular.
- CD3 → presentes en todos los linfocitos T (lo que hace que sean linfocitos T)
- CD3 y cadena Z son moléculas accesorias
- Los encargados de transducir la señal de activación son la cadena ζ y CD3, no ocurre solamente x el TCR
- activan residuos ITAM citoplasmáticos comenzando la activación de la cascada intracelular
- Todo lo que tiene residuos ITAM son los que permiten la activación intracelular
- La activación del LT ocurre cuando el complejo MHC/péptido es reconocido por el complejo TCR, lo que da lugar a la transducción señales gracias a CD3 y ζ
4
Q
características de la sinapsis inmunológica
A
- MHC II a un CD4 se unen
- el TCR x el MHC, el CD4 asociado y para que funcione se necesitan las moléculas coestimuladoras como el B7 y CD28 (esta es inhibitoria en otros casos)
- CD4 se une al MHC 2 y el CD8 se une al MHC 1, además se activan las moléculas accesorias
5
Q
de que depende la RI celular y cuales son sus fases
A
- Depende de que el linfocito reconozca un antígeno presentado x una CPA en contexto MHC
- Se activa por 2 señales:
- Primera señal: Reconocimiento de antígeno
- Segunda señal: Interacción entre moléculas accesorias y ligandos (si hay moléculas accesorias coestimuladoras)
- Sus fases son:
1. Reconocimiento del antígeno (señal 1 y señal 2)
2. Activación y expansión clonal
3. Diferenciación a LT efectores
4. Función efectora
5. Contracción de la respuesta inmune
6. Memoria inmunológica
6
Q
cuales son los distintos estados celulares de los linfocitos
A
- Cuando no se han encontrado con nadie ni han sido activados son NAIVE
- si se activa se transforma en efector (soldado)
- si quiero guardar para otro encuentro puedo pasar a ser de memoria (se guardan para otra vez)
- Se diferencian en sus marcadores de superficie y funciones (Los CD determinan los clusters entre ellos).
- Los linfocitos efectores y de memoria se originan desde el linfocito naive y, por lo tanto, tienen la misma especificidad → es decir linfocitos de memoria y linfocitos efectores tiene el mismo CD
7
Q
como pasa de ser un linfocito NAIVE a uno efector
A
- La célula presentadora activa al CD8/CD4 que se replica
- IL-2 es la interleuquina que el linfocito naive secreta para que pueda hacer la expansión clonal
- La expansión clonal depende de la IL-2
- CPA presenta antígeno —> Linfocito Naive hace expansión clonal y se diferencia a efector (x IL-2) –> pasa a ser Linfocito efector y sale a circulación atraído x citoquinas
- la f(x) efectora de los T helper se diferencia —> tiene subtipos, hay distintos tipos de helper
8
Q
cual es la principal función de los CD4 y de los CD8
A
- LTCD4+:
** estimular las actividades microbicidas de los macrófagos y otros leucocitos
** No solo para macrofagos, segun ambiente de citoquinas activa neutrofilos, eosinofilos, etc
*** No pelean ellos mismos sino que estimulan a los otros - LTCD8+:
** destruyen las células infectadas y activar a los macrófagos, pero ellos destruyen directamente
** son citotóxicos
9
Q
como se decide que tipo de linfocito T helper será
A
- se decide según las citoquinas, dependiendo de ellas se activan distintos factores de transcripción
- Ciertas citoquinas activan ciertos genes que hace que el linfocito secrete otro tipo de citoquina que hace que se diferencie a cierto tipo de LTh
- historia:
** hay CD4 naive, a la cual una célula dendrítica le presenta un antígeno x MHC2
** el ambiente de citoquinas que esta proporciona va a activar distintos factores de transcripción en el linfocito CD4
** Si son STAT3, por ejemplo, son foliculares, si es STAT6 será Th2
** Así, según el subset y sus poblaciones, van a secretar distintos patrones de citoquinas, —> acción efectora distinta según el subtipo de LTh
*** el ambiente de citoquinas producido x la CPA determina la activación de los distintos factores de transcripción de diferenciación a distintos subset
** Los foliculares ayudarán en la interacción con los linfocitos B, entonces hacen como un feedback (+) a los macrofagos
** helper Th1 x excelencia activa a los macrofagos
*** Th folicular activa a los linfocitos B.
10
Q
funcion general del LTh 1, 2, 17 y reguladores
A
- Helper 1 → patógenos intracelulares
- Helper 2 → infecciones parasitarias
- Helper 17 → patógenos extracelulares, hongos, autoinmunidad.
- T Reguladores → supresión inmune
11
Q
características y activación del linfocito T helper efector (Th1)
A
- IL12 e INFy induce la diferenciación del linfocito T naive a un LTh1 (efector)
- La interacción del LTh1 con macrófagos (M1) o linfocitos B media sus funciones efectoras
- hay un linfocito T virgen que se diferencian a un t helper 1 —> si predomina la interleuquina 12, secretaría interferón que hará que se active de mejor manera la fagocitosis —> (+) la capacidad del macrofago
- ahora el linfocito helper 1 (que ya es efector) libera interferón que interactúa con el linfocito B que secretan anticuerpos
- esta secreción de anticuerpos permite la opsonización y ayuda al macrofago de mejor manera a reconocer los antígenos, esta es la manera por la cual los t helper 1 ayuda
12
Q
características y activación del linfocito T helper 2 (Th2)
A
- La acción de la IL-4 producida x la CPA, induce la diferenciación del LTh naive a LTh2 efector
- rpta antagónica a Th1.
- Producen principalmente IL-4 (macrofagos reparativos), pero también IL-5 (eosinófilos) e IL13 (músculo liso)
- es una respuesta alérgica
- funciones:
** Dependientes de la producción de IL-4 e IL-5
➔ IL-4: estimula producción de AC IgE (que son los antialérgicos): activación de mastocitos.
➔ IL-5 activa eosinófilos
** Suprimir la reacción inflamatoria: “antagonistas de T helper 1”
➔ Acción de células supresora
➔ Mediado por secreción de IL-4 e IL-13: antagonistas del INF-γ → (-) activación de los macrófagos
13
Q
cuales son los tipos de respuesta de macrófagos
A
- M1:
** macrófago clásico
** se activa con el interferón liberando ck - M2:
** antiinflamatorias
** si se activa en otro contexto de ck, como la 4 y 13 dadas por los Th2 - La función efectora celular es distinta dependiendo de lo que se secrete
14
Q
características y activación del linfocito T helper 17 (Th17)
A
- genera respuesta neutrofílica
- La acción de la IL-6 y el TGFb, induce el cambio al subset Th17.
- Producen principalmente IL-17→ por eso se llaman T helper 17
- Su acción es sobre barreras mucosas/piel e inducen la inflamación mediada x neutrófilos (en caso de hacer interleuquina 17)
15
Q
características, funciones de los linfocitos T citotóxicos (CD8+) y su mecanismo de destrucción
A
- LT CD8+ efectores que reconoce Ag presentados x MHC I
- Median la respuesta contra:
➔ Microorganismos intracelulares (ej. virus)
➔ Ags. Tumorales
➔ Trasplantes (Rechazo) - Mecanismos de destrucción:
➔ Se activan x 2 señales: reconocimiento antigénico (1º señal), coestimuladores y citoquinas (2º señal) - El mecanismo de destrucción tiene 3 etapas:
1. Reconocimiento del Ag: TCR-CD8/MHC I-Ag, sinapsis inmunológica
2. “Golpe letal”
➔ libera de forma dirigida los gránulos citotóxicos hacia la célula que quiere destruir.
➔ Fusión gránulos citoplasmáticos con mb plasmática liberando: perforina; perforan la membrana, granzima: activa a caspasas → apoptosis célula diana
➔ Muerte de la célula diana 2-6 hrs
3. Liberación de los CD8+:
➔ se junta con la célula que quiere matar, se activa haciendo que organiza el citoesqueleto, destruye la célula dañada y se suelta
