Respuesta inmune humoral Flashcards
1
Q
características generales de la respuesta inmune humoral
A
➔ Mediada x Anticuerpos (Ac) (Inmunoglobulinas, Ig)
➔ Producidos x linfocitos B activados, que ejercen su f(x) a distancia.
➔ Eliminan y neutralizan Antígenos (Ag)
➔ Mecanismos efectores (respuesta específica de este componente) —> dependen de isotipos (IgG, IgA, IgE y IgM)
➔ Si hay alteraciones de la respuesta humoral la celular no se afecta tanto, pero la RIA celular tiene que estar funcionando bien para que funcione la humoral
2
Q
cuales son los tipos de anticuerpos
A
➔ IgM:
** Media la respuesta inicial de los LB
** forma parte del BCR (receptor de LB
** Forma pentagonal
** En mb y en circulación
➔ IgD → Forma parte del BCR (no se secreta → no están en la circulación)
➔ IgG
➔ IgA
➔ IgE
➔ Ig G, A, E: Para su producción se requiere de la interacción del LB con un LTh de manera de inducir el cambio de isotipo y la maduración de la afinidad de los anticuerpos.
3
Q
cuales son las características generales de las Ig y sus funciones
A
- pueden existir de 2 formas: Unida a la mb del LB (BCR) (IgM e IgD) o como prote secretada circulante (solubles)
- Cuando Ig está en mb actúa como BCR, y cuando esta en sangre actua como anticuerpo periférico
- Anticuerpo siempre es específico
- Linfocito B naive expresan IgM o IgD
- Reconocen una mayor gama de antígenos (reconocen además de antígenos proteicos lípidos, carbohidratos etc) y tienen + fuerza de unión
- Función:
** Reconocimiento de antígeno (el R de membrana tiene esta función)
** Efectora mediante la unión a receptores de membrana - están distribuidas en suero, secreciones mucosas, líquido intersticial
- Se pueden unir a la superficie de otras células que expresen Re de membrana para la Fracción constante de la Ig → receptores FC —> Se generan señales intracelulares que hacen que una célula se active. Necesita unirse a Re FC para generar el mecanismo efector
4
Q
que Ig es mas abundante en el cuerpo
A
- En total IgA más abundante (mucosas respiratoria y GI)
- IgG más abundante en el suero y plasma
5
Q
como es la estructura molecular básica de las Ig
A
- 2 cadenas pesadas —> al medio y + largas
- 2 cadenas livianas
- Región variable aminoterminal→ une Ag (Fab) —> parte distal de pesada y de liviana
- Región constante carboxiterminal → función efectora (Característica de cada isotipo) → determina si es A, E, G, etc.
- Fab (variable) se une al antígeno, Fc (constante) es función efectora
- hay regiones variables y regiones hipervariables
- Regiones hipervariables:
** Lugar específico de reconocimiento antigénico.
** Va mutando mientras linfocito madura para aumentar la especificidad - Regiones constantes
** Anclada a membrana del LB (porción transmembrana e intracelular)
** La región constante de la cadena liviana no participa en la función efectora, sino que es el isotipo → IgG (1,2,3,4), IgA (1,2), IgM, IgE e IgD
*** La parte FC de las cadenas pesadas determina el isotipo
6
Q
de manera general para que sirve cada Ig
A
- IgA:
** puede estar como dímero o monómero
** Sirve para inmunidad de mucosas - IgD: sirve como Re del linfocito B virgen
- IgE: sirve como defensa para parásitos helmintos y para hipersensibilidad (alergias)
- IgG:
** IgG tiene subtipo IgG 1, 2, 3 y 4
** IgG 2 sirve más para respuestas polisacáridas
*** IgG 1 sirve más para activación de complemento - IgM:
** es un pentágono y no tiene subtipos
** Su principal función es activar el complemento.
7
Q
como ocurre de manera general la activación de los LT x medio de los linfocitos B
A
- Linfocito B tiene IgM en mb, se activa y empieza a secretar IgM (no necesita ayuda de linfocito t)
- se activa el complemento
- Linfocito B es CPA profesional, asi que presenta x MHC 2
- Este le presenta el antígeno a un CD4 y al CD4 tmb le llega la 2º señal x CD40 ligando
- Cuando ocurre toda la sinapsis inmunologica LTh libera citoquinas
- Dependiendo de las citoquinas que se secrete se libera una Ig distinta
8
Q
que es la flexibilidad de las Ig´s
A
- Una Ig no tiene porque ser rígida, pueden estar separadas o no
- la región bisagra que le da la flexibilidad
- Flexibilidad sirve para que se pueda unir la Ig a antígenos “en sus dos patas”
9
Q
que tipo de unión es la Ag/Ac y de qué depende
A
- Es una unión reversible no covalente (se puede soltar)
- depende de:
➔ Afinidad:
** fuerza de unión entre el Ag y el sitio de unión
** Fuerza con que se une la región variable del antígeno al anticuerpo→ IgG tiene mayor afinidad.
➔ Avidez:
** fuerza de unión del Ac completo con todos los sitios de unión a epítopes
** IgM tiene mayor avidez (pues al ser un pentámero logra cubrir más sitios), IgG es más específica y madura.
➔ Polivalencia o multivalencia: es la presencia de varios determinantes idénticos en una molécula que son reconocidos por un Ac.
10
Q
características de la unión Ag/Ac
A
- Los epítopes pueden ser 3d, lineales o neontigenos por proteolisis (Se forman epitopes nuevos a medida que el antígeno sufre proteólisis)
- Si antígeno cambia de forma su epitope el anticuerpo puede no ser capaz de reconocerlo
- Ac puede reconocer antígenos proteícos, CH, lipopolisacáridos, etc
- es una unión reversible no covalente
- Cada patita de la IgM reconoce el mismo patrón, todas las regiones variables de las Ig son iguales.
11
Q
con que se relaciona la afinidad y el isotipo en cuanto a la estructura de la Ig
A
- Afinidad tiene que ver con región variable
- isotipo tiene que ver con región constante
- Varios tipos de Ig pueden reconocer al mismo antígeno, por lo que en ese caso cambia la parte constante
- La gracia es que se estimulan distintos tipos de respuesta.
12
Q
que son y características de los Re FC
A
- son receptores en la mb de las células para la región Fc del anticuerpo
- Existen distintos Re Fc para los distintos isotipos de cadena pesada de las Igs.
- La unión de la cadena pesada a estos Re determina la función de c/anticuerpo.
- FcγR, FcεR, FcαR (subtipos de Fc receptores)
- receptores Fc (FcR) leucocitarios:
** Inducen la fagocitosis de partículas (opsonización)
** Transmiten señales que estimulan las actividades microbicidas de los leucocitos
*** Degranulación celular → IgE y mastocitos - Se asocian a cadenas de transducción de señales para activar cascadas de los leucocitos
13
Q
cuales son las principales funciones efectoras de los anticuerpos
A
- Neutralización de microbios y toxinas –> depende de porción variable (no de constante)
- Opsonización y fagocitosis: lo marco y activo el fagocito mediante el FcR gamma —> depende de unión de fracción constante al macrófago
- Linfocito NK: vamos a tener una célula infectada o una bacteria que van a tener los antígenos → Ac se fija a la membrana → llega una célula NK que reconoce esta porción FC → cuando la reconoce le permite hacer la lisis de este conjunto (citotoxicidad dependiente de Ac)
- Activación del complemento→ inflamación, opsonización, lisis mediante ataque MAC —> x vía clásica
14
Q
características de la opsonización y neutralización de la IgG
A
- Opsonización:
** IgG recubre microorganismo se forma el complejo inmune
** Complejo inmune (debe estar unido para ser activo), se pega FCR —> se activan señales de transducción intracelulares
*** Induce fagocitosis al unirse a receptores Fc de fagocitos - Neutralización: bloquean unión de MO y toxinas a células
** Bloqueo del Re de entrada de toxinas o microorganismos —-> bloquea la entrada a célula o tejido
** Lo hace x su porción variable (Fab)
*** Impide que el MO ingrese a la célula, tejido, células vecinas y entrada de toxinas
15
Q
características de la citotoxicidad de IgG
A
- El anticuerpo se une a la superficie celular (antígeno)
- Se une porción constante a la NK
- El linfocito NK reconoce la porción Fc del anticuerpo x el receptor Fc gamma
- El linfocito NK se activa, produciendo interferón gamma y liberación de perforinas y granzimas de los gránulos —> destruyen la célula cubierta x Ac induciendo apoptosis.
- “ADCC” de Eosinófilos (tipo especial dado que helmitos son muy grandes):
** Tipo “especial” pues los helmintos son muy grandes para ser fagocitados
** IgE “opsoniza” a helmintos y se une a FcεRI de eosinófilos → degranulación → lisis parásito. Se lo muestra al eosinófilo y genera su respuesta
