Inmunidad de mucosas Flashcards
1
Q
a que hace referencia la inmunidad de las mucosas
A
- El SI se ha especializado y ha desarrollado propiedades específicas varios tejidos epiteliales para optimizar los mecanismos de defensa contra MO
- Son SI regionales
- Este mismo SI regional tiene f(x) regulatorias que sirven para prevenir respuestas no deseadas frente a MO no patógenos y/o sustancias extrañas (ej la comida, podría hacer alergia alimentaria pero para evitarlo reguladores como sistemas gastrointestinales y convivir con microbioma)
2
Q
principales sistemas inmunes de mucosas
A
- Sistema inmune asociado a mucosa gastrointestinal (50 x 10^9 linfocitos) —> + linfocitos y agrupaciones linfoides
- Sistema inmune asociado a mucosa respiratoria
- Sistema inmune asociado a mucosa genitourinaria
- Sistema inmune Cutáneo (20 x 10^9 linfocitos)
3
Q
como es la anatomía básica de las barreras epiteliales
A
- Capa epitelial externa (piel o mucosa) → previene la invasión del MO —> hacia el lumen
- Tejido conectivo (dermis o lámina propia) → contiene células que median la RI frente a bacterias
- LN regionales o tejido MALT (mucosa-associated lymphoid tissue):
** tejido linfático 2º no encapsulado (no es un ganglio), organizado bajo la barrera epitelial (LB, LT, CD y macrofagos)
** foliculos linfoides con agrupaciones de linfocitos (con la misma organización de un ganglio linfático)
4
Q
cuales son las células especiales de cada tipo de mucosa
A
- GALT:
** Desafíos como tolerancia de antígenos alimentarios, microbiota comensal, etc
** Placas de Peyer
** células M: captación de antígenos luminales y transporte
** células de Paneth: producción de defensinas
*** IgA e IgM - Sistema Respiratorio:
** hay exposición constante a MO patógenos
** epitelio ciliado: moco y defensinas, además del movimiento que trata de sacar los MO - Cutáneo:
** queratinocitos
** C. de Langerhans → Células dendríticas especializadas en la piel
5
Q
características generales del GALT, sus desafíos específicos y su organización
A
- Degradan alimentos
- Compiten con MO patógenos → grandes inmunoreguladores
- Mucosa intestinal
- Capa de células epiteliales a lo largo de todo el tubo digestivo —> celulas M, de Paneth y LT gama-delta
- Debe ser capaz de:
1. Tolerar antígenos alimentarios
2. Tolerar MO comensales, pero responder ante MO patógenos
3. Controlar una gran superficie de exposición - Estructura básica:
** está el lumen intestinal, el epitelio, mesenterio y glándulas intestinales
** Placa de Peyer: linfocitos, células M, células dendríticas, etc. Acá hay respuesta del SII y SIA. Se generan linfocitos B secretores de IgA
*** Hay alta exposición a MO, se tiene una barrera y células efectoras
6
Q
cuales son las células epiteliales intestinales, su principal f(x) y como están unidas
A
- células caliciformes —> secretan moco
- células epiteliales —> f(x) absortiva, producción de citoquinas)
- células M —> características del sistema GALT, transportadoras de antígenos
- células de Paneth —> productoras de defensinas
- las células están unidas x uniones firmes (zónula occludens) ➔ Impide el paso de bacterias —> si fallan aumenta la permeabilidad intestinal (ej: alcohol)
7
Q
funciones del mucus y defensinas intestinales
A
- Mucus formado por mucina:
➔ Impide el contacto de MO con las células intestinales.
➔ Matriz para acumulación de sustancias antimicrobianas —> capita de ATM
➔ Señuelo para bacterias
➔ Aumenta en presencia de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13, TNF, INF tipo I, elastasa y proteínas de adhesión bacterianas) - Defensinas:
➔ Péptidos que tienen efecto tóxico en los MO alterando la integridad de la membrana fosfolipídica externa
➔ Inespecíficos
➔ Pertenecen a inmunidad innata
➔ α-defensinas (secretadas principalmente por Células de Paneth, y neutrófilos) y β-defensinas (cels. absortivas del colon). Células de paneth puntualmente específicas del GALT
8
Q
cual es la f(x) de los TLR y NLR en el intestino
A
- Reconocen PAMPs:
** Respuesta inflamatoria a patógenos
** Regulan la respuesta a MO comensales - (+) la función de barrera:
** Mayor unión entre células, (+) de la motilidad y mayor proliferación de células intestinales.
** La distribución de los Re determina la respuesta.
*** Luego se activa el inflamasoma → llama a las células de la inmunidad
9
Q
cuales son las principales células de la inmunidad innata en el intestino
A
- Células Dendríticas y Macrófagos
** Inhiben la inflamación y mantienen la homeostasis
** Secretan IL-10 → mecanismo de tolerancia frente a las bacterias comensales (antiinflamatorio)
*** Expresan menos TLR4 (menos toll like,receptors, patrón más tolerogénico) —> menos Toll menos activación - LT intraepiteliales (γδ)
*** Favorecen la producción de mucus, de defensinas y la fuerza de unión de las células epiteliales a través de la producción de IL-17 e IL-22
10
Q
características muy generales de la RI adaptativa del intestino
A
- La principal RIA es la Inmunidad Humoral (celular no es tan relevante), dirigida contra los MO del lumen
- Cuando hay alteración de RI humoral normalmente tiene + infecciones respiratorias y GI
- La RI celular dominante es mediada por los LTh17 (IL 17 e IL22 (+) la f(x) de barrera, se producen x LT gama-delta). Tb LTh2 (Helmintos)
- Un mecanismo principal para suprimir las respuestas inmunes en el sistema digestivo es la activación de los LT reguladores
- La RIA en el sistema GI se inicia en el GALT el cual se encuentra bajo la mucosa epitelial rica en linfocitos y CPA y también en los ganglios mesentéricos
11
Q
estructura de la placa de Peyer
A
- Las Placas de Peyer son la estructura principal del GALT
- son folículos linfoides del íleon distal (no en toda la mucosa gastrointestinal) y en agregados en el apéndice y colon
- Las placas de Peyer tienen mas o menos la misma organización de un ganglio linfático
- En el domo (zona superior) están los LB y LT naive, CD y macrófagos → se concentra todo para luego ir a las presentaciones y activaciones
- Una vía de presentación antigénica es x las células M (transporte transcelular, pues no se le hace nada al Ag → moléculas intactas hacia la lámina propia):
** Ubicadas en epitelio asociado a folículo
** No procesan los MO.
12
Q
cuales son los 2 tipos de presentaciones antigénicas que pueden ocurrir según la célula dendrítica dominante
A
- CD Efectoras:
** Extensiones citoplasmáticas captan Ag en el lumen (+ madura)
** lo capta afuera y se lo presenta al LT
** Respuesta inflamatoria, van a presentar al linfocito T en contexto de TGF beta + IL 6
** termina en patrón proinflamatorio clásico de interferón e interleucina 17 - CD Reguladora:
** Capta los antígenos que atravesaron la barrera epitelial —> ya los dejaron pasar, x algo lo dejaron pasar asiq la CD no madura
** liberan TGF beta
*** Respuesta con T reguladores→ CD25 foxP3 positivos
13
Q
como sabe el LT efector hacia donde tiene que ir
A
- Los LT efectores que se generan expresan Re de quimioquinas e integrinas que conducen la recirculación y el homing a la lámina propia
- se transforman en efector en la placa de Peyer
- se orientan hacia donde van x el homing (proceso x el cual el LT llega al sitio de infección)
14
Q
cual es el rol específico de la inmunidad humoral en el GALT
A
- Neutralizar MO luminales y toxinas → incluso evitar que tengan contacto con el epitelio
- principalmente x IgA, pero también IgG e IgM.
- El switch de isotipo a IgA está favorecido x la presencia de TGFβ y de óxido nítrico (NO)
- Puede ser T dependiente o T independiente
** T dependiente: LB actúa como presentador de antígeno y LT secreta citoquinas que activan al LB y permiten que LB se diferencia a secreto de IgA
** Para generar IgA depende del tipo de antígenos
*** LT es para antígenos proteicos
15
Q
diferencias entre respuesta T dependiente y T independiente en el GALT
A
- Respuesta T dependiente:
** Principalmente en placas de Peyer
** Entra el antígeno luminal x transcitosis x célula M, lo agarra la CD, lo procesa y presenta en MHC clase 2 al TCR del LT CD4
*** LTh se encuentra con LB activado, CD40, CD40 ligando → LB hace cambio de clase o switch de isotipo - Respuesta T Independiente:
** Llega la bacteria, se genera una respuesta T independiente en la lámina propia → la activación de CD lleva a la producción de citoquinas que inducen switch de isotipo sin participación de LT
** Se activa y comienza a secretar, le dice a la cel. plasmática que cambie su isotipo en presencia de TGF beta, BAFF, APRIL
