Kardiovaskulære medikamenter Flashcards
(35 cards)
Hva er spesielt med Digitalis purpurea?
Digitalis purpurea = revebjelle
- Mye brukt i folkemedisin
Inneholder glykosidene digitoksin og digoksin
- Hjertemedisin
Toårig urt, viltvoksende og hageplante
Tegn opp strukturene til digitalisglykosider.
Hva er den viktigste forskjellen?
Alkoholgruppen til digoksin
Hvilke forskjeller er det i farmakokinetikken til digitalisglykosidene?
Digoksin:
- Biotilgjengelighet; 60-80% - variabel
- Eliminasjon; 80% uomdannet via nyrene
- Proteinbinding; 25%
- Halveringstid; 1.5-2 døgn- Lengre hos gamle og ved nyresvikt
Digitoksin:
- Biotilgjengelighet; > 90%
- Eliminasjon; metaboliseres i leveren
- Proteinbinding; > 90%
- Halveringstid; 4-9 døgn- Lengre hos gamle, lever- eller hjertesvikt
Hvilken virkning har digitalisglykosider?
Positiv inotrop effekt
- ↑Ca++ intracellulært
- Den molekylære virkningsmekanismen i ulike celler består i hemming av Na+-K+-ATPasen i cellemebranen som fører til økt intracellulær Ca++ via Na+-Ca++-byttemekanismen og muligens økt innstrømning gjennom ionekanaler
Vagoton og sympatolytisk effekt
Forsterker AV-knutens refraktærfase
Samlede effekt gir:
- Øker pumpekraft og minuttvolum ved hjertesvikt
- Reduserer overledning og ventrikkelfrekvens ved atrieflimmer
- Økt risiko for ventrikulære arytmier
Digitoksin og digoksin har nokså likeverdig effekt
Ved hvilke indikasjoner gis digitalis?
Hva er hovedbruksområde nå?
Gis ved:
- Atriflimmer/flutter
- Hjertesvikt
- Paroksysmal supraventrikulær takykardi
Hovedbruksområde nå:
- Rask atrieflimmer med samtidig hjertesvikt
Hva er viktig ved bruk av digoksin?
Serumkonsentrasjon må følges!
- Terapeutisk område; 0.6-1.3 nmol/l
- Toksisk konsentrasjon; > 2.5 nmol/L
Terapeutisk område best dokumentert ved hjertesvikt
Atrieflimmer; høyere konsentrasjon kan være nyttig
Hva er viktig å huske på med toksisitet når det kommer til digoksin?
Stor individuell variasjon!
- Hjertefriske tåler mer enn hjertesyke
- Bivirkninger kan oppstå allerede i terapeutisk område
Hvilke bivirkninger har digitalis?
GI-bivirkninger:
- Kvalme
- Diaré
- Magesmerter
- Nedsatt appetitt
CNS:
- Tretthet
- Svakhet
- Forvirring
- Søvnforstyrrelser
- Psykoser
Synsforstyrrelser:
- Gul/grønt fargesyn
- Tåkesyn
Hyperkalemi:
- pga. hemming av Na+-K+-ATPasen
Alle slags hjertearytmier:
- VES, bradyarytmier og hjerteblokk vanligst
Hva gjør man ved intoksikasjon ved digitalis bruk?
Seponer (midlertidig)
- Følg serumkonsentrasjon
Sykehusinnleggelse med hjerteovervåkning hvis alvorlig
Korriger elektrolyttforstyrrelse
Hvilke interaksjoner har digoksin?
En del legemidler øker s-digoksin:
- Amiodaron/dronedaron
- Ciklosporin
- Verapamil/diltiazem
- Antifungale midler som slutter på -azol
- Makrolid-antibiotika
Mekansimen er at det fører til hemming a p-glykoprotein
Hvilke medikamenter må man være OBS på med tanke på den additive, negative kronotrope effekten?
Kronotrop effekt; påvirkning av hjertets frekvens
Betablokkere
Ca++-blokkere
Digoksin
Hva er forsiktighetsregler ved bruk av digoksin?
Høy alder og/eller nedsatt nyrefunksjon:
- Redusert dosebehov
Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi:
- Økt arytmifare
Hypotyreose:
- Økt følsomhet
Når er digoksin kontraindisert?
Ved AV-blokk II-III og ved uttalt bradykardi
Hvilke egenskaper har nitrater?
Dilaterer venuler og koronarkar:
- Økt koronarflow og redusert fylningstrykk - anti-iskemisk effekt
- Redusert fylningstrykk - symptomlindrende ved hjertesvikt
Dilaterer arterioler (ved høyere dose)
- Redusert pumpemotstand, arterielt BT
- Postural hypotensjon, spesielt hos eldre
Hvordan er virkningsmekanismen til nitrater?
https://www.legemiddelhandboka.no/L8.9.2/Organiske_nitrater
Hvilke typer nitrater bruker man?
Glyserylnitrat:
- Nitroglyserin
Isosorbiddinitrat
Isosorbidmononitrat
Hva tilskriver vi den anti-iskemiske effekten til nitrater?
Anti-iskemisk effekt sannsynligvis relatert til:
- Reduert hjertearbeid pga. red. pre- og afterload
- Selektiv dilatasjon av kollateraler i myokard
Hva er glyserolnitrat?
“Nitroglyserin”
Oljeaktig væske som eksploderer ved kompresjon:
- Stabilt i tablettform, men NB!; kort holdbarhet
Har komplett 1.-passasjemetabolisme → kort halveringtid (3 min)
Rask effekt (ved behov): sublingualt - effekt etter 1 min
- Resoribletter, munnspray
Langvarig effekt (profylaktisk): deptoplaster
IV
Dose 0.3-6 mg
- Forsiktig opptrapping pga. kvalme og hodepine som vanligst initialt
Hvilke andre nitrater benytter man av seg av?
Hvilke farmakokinetiske egenskaper har disse?
Isorbid mono- og di-nitrat er NO-donorer med mindre tilbøyelighet til førstepassasjemetabolisme og langsommere eliminasjon
Brukes profylaktisk
Isorbiddinitrat:
- Halveringstid; 30 min
- Noe 1.-passasjemetabolisme
Isorbidmononitrat:
- Halveringtid; 5 t
- Lite 1.-passasjemetabolisme
Hvordan er det med nitrater og toleranse?
Intermitterende bruk:
- Effekt opprettholdes
Hyppig/kontinuerlig bruk:
- Betydelig effekttap
Håndtering:
- Behandlingspause om natten- Fjern plaster- Depotmidler inntas om morgenen
Hvilke forsiktighetsregler er viktige ved bruk av nitrater?
Holdbarhet er viktig;
- Kort holdbarhetstid!
OBS hos pasienter med tendens til ortostatisme:
- Gamle
- Autonom dysfunksjon
- Alkoholmisbruk
OBS! med tanke på toleranseutvikling
OBS! med tanke på interaksjoner med ereksjonsmidler
Hvilken virkning har statiner?
Statiner er analoger til 3-hydroksy-3-metylglutarat (HMG)
- Forstadium til kolesterol
Hemmer enzymet HMG-CoA-reduktase i hepatocytter
- Inhiberer det hastighetsbegrensende trinnet i kolesterolsyntesen
Gir:
- Redusert kolesterolsyntese
- Økt ekspresjon av LDL-reseptorer (økt clerance)
- Redusert sekresjon av VLDL- = redusert totalkolesterol, LDL og VLDL
https://www.legemiddelhandboka.no/L8.15.1/Statiner
Hvilke andre gunstige virkninger har statiner?
Statiner er “pleiotrope”:
- Økt dannelse av NO (og bedret endotelfunksjon)
- Inflammasjonshemming (mindre monocyttadhesjon, redusert produksjon av IL-6)
- Antioksidativ effekt
- Antiproliferativ effekt på glatte muskelceller
- Hemming av trombocyttaggregering
Hva kjennetegner farmakologien til statiner?
De fleste elimineres kun ved levermetabolisme
- Unntak; Pravastatin
Svært lav biotilgjengelighet pga. 1.-passasjemetabolisme
- Dette er av mindre betydning siden de primært virker i leveren
