Paracetamol

Question 1

Hvordan er virkningsmekanismen til paracetamol?

Answer 1

Ukjent!
- Mange hypoteser

Effekt på syklooksygenaser (COX) i CNS
- I så fall - hvilke?

Stimulerende effekt på smerteinhiberende seretonerge baner i CNS?

Effekter på cannabinoidsystemet?

Hemming av NO-dannelse?

Andre effekter?

https://www.legemiddelhandboka.no/L20.1.1.2/Paracetamol

Question 2

Hvordan er bruken av paracetamol?

Answer 2

Svært utbredt; over 50 DDD/1000 innb./dag

Brukes i monoterapi eller i kombinasjoner med kodein, tramadol, acetylasalisylsyre og/eller koffein

HUNT3 (06-08);
- Nær 40 000 respondere: 38.3% hadde brukt paracetamol uten resept minst x 1 per uke sist måned

Question 3

Hvor godt virker paracetamol?

Answer 3

Paracetamol:
- Moderat analgetisk og antipyretisk effekt
- Har ikke antiinflammatorisk effekt

Metaanalyser:
- Numbers needed to treat (NNT); ca. 4-5 for 50% smertereduksjon ved akutt, moderat smerte.

Question 4

Hvordan er virkningen hos de “kroniske” brukerne” av paracetamol?

Answer 4

Atrose:
- Sigifikant bedre enn placebo, men med effektstørrelser som er klinisk irrelevante (tre metaanalyser m.m.)

Akutte ryggsmerter (inntil 6 ukers varighet):
- Effekt som placebo (Cochraneanalyse; 2016; RCT)

Question 5

Hvordan skal paracetamol doseres?

Answer 5

Farmakokinetikk:
- Nær komplett absorpsjon
- Halveringstid 2-3 timer

Startdose
- 20 mg/kg

Vedlikeholdsdose:
- 15 mg/kg; 60 mg/kg/døgn

I praksis:
- Voksne skal ha 1 g x 4
- DDD på 4000 mg
- Barn i prinsippet det sammen - men sjekk!

Oppmerksom rundt:
- Brusetabletter doseres som vanlige tabl. - men virker raskere
- Paracetamol stikkpiller absorberes dårligere (ca. 50%; stor variabilitet)

Question 6

Hva er paracetamols bivirkinger?

Answer 6

Nyere data viser assosiasjon mellom bruken av paracetamol og:
- Kardiovaskulære bivirkninger
- G.I bivirkninger
- Renale bivirkninger
- Teratogene effekter
- Hyperaktivitet/andre adferdsforstyrrelser
- Økt dødlighet

Epidemiologiske metoder er beheftet med usikkerhet

Question 7

Hvordan er paracetamols metabolisme?

Answer 7

Question 8

Hvordan kan paracetamol bli toksisk?

Answer 8

Dannelse av toksisk nivå av NAPQ1 er doseavhengig:
- Akutt; 150-200 mg/kg, 10-12 g
- Kroniske; vanskelig, individuell vurdering

Risikogrupper (omdiskutert)
- Individer med stort alkoholkonsum
- Individer med leversykdom
- Individer med dårlig ernæringsstatus

Question 9

Hva er “Prescott-nomogrammet”?

Answer 9

Hvordan man forholder seg til behandlingen av paracetamol-toksisitet.

Skal man gi antidot?

Question 10

Hvordan behandler man paracetamol-toksisitet?

Answer 10

Øyeblikkelig innleggelse i sykehus

Vi “leker” glutation (glutamylcysteinsylglycin; sulfhydrylgrupper er den sentrale!) med bruk av N-acetylcystein etter skjema:
- Først i.v., der etter per os

Gode resultater:
- Må ikke gå for lang tid

Question 11

Hvem bruker paracetamol - og når?

Answer 11

Vites lite om!

Omfattende bruk (> 50 DDD/1000 innb./dag)

Omfattende bruk uten forskrivning fra lege
- Korrekte indikasjoner og doser?

Usikker på bivirkninger!

Question 12

Er paracetamol farlig?

Answer 12

Paracetamol-toksisitet:
- Kan gi leverskader

Paracetamolrelaterte spørsmål er de hyppigste som Giftinformasjonen får; står for inntil 1/4 av henvendelsene

1-5 dødsfall per mill per år? Relatert til:
- Pakningsstørrelser
- Andre virkningsstoffer (NB opioider!)
- Informasjon av pasientene
- Vår egen årvåkenhet

Question 13

Hvilken konklusjon kan man trekke ut fra det vi vet om paracetamol?

Answer 13

Paracetamols effekter er realtivt beskjedne, og står i kontrast til bruken:
- Informer pasientene!

Effekt forutsetter adekvat dosering
- Når indikasjon, er det nesten aldri grunn til å redusere paracetamoldosen

Paracetamoloverdoser krever resolutt og øyeblikkelig inngripen:
- Paracetamol fører til få, men tragiske (unngåelige!) dødsfall