Drépanocytose Flashcards
Généralité
hémoglobinose S =maladie génétique, héréditaire, autosomique récessif problème qualitatif du GR= perte de déformabilité / rigidification des hématies,
avec obstruction des capillaires sanguins.
Maladie chronique
Mutation du gène de la B-globine =formation hémoglobine S.
-Drépanocytose homozygote (forme symptomatique) : mutation des 2 gènes β (SS), grande hétérogénéité
-Drépanocytose hétérozygote = trait drépanocytaire : mutation d’un seul gène β.
-Hétérozygote composite
EPIDEMIOLOGIE
Maladie fréquente : ++Afrique subsaharienne/Afrique noire, Antilles, bassin méditerranéen, Inde
-Europe/France : de + en + car vagues migratoires. C’est la première cause de maladie génétique en Ile de France.
-Forte prévalence de cette mutation car ++ protection des sujets hétérozygotes contre le paludisme = avantage sélectif
physiopathologie
-Situation hypoxie : HbS désoxygénée = falciformation. Réversible en présence oxygène.
Drépanocytes rigides, non déformables se bloquent dans la microcirculation=crises vaso-occlusifs
Hématies fragilisés & phagocytés par les macrophages hépatospléniques = hémolyse chronique = anémie hémolytique corpusculaire = globulaire
Bilan biologique
Anémie normochrome normocytaire modérée (> 90 g/L) franchement régénérative (d’origine périphérique)
et hémolytique car bilan d’hémolyse positif : LDH↗ et haptoglobine ↘ et BNC ↗
Lignée leucocytaire normale / absence d’infection
Hyperprotidémie en faveur d’une déshydratation extracellulaire
Microscopie : drépanocytes (hématies en faucilles) au frottis
Complication aiguë
Crises drépanocytaires douloureuses ++
=Crise Vaso Occlusive (CVO)
Complication aigüe de la drépanocytose homozygote
Facteur déclencheur : déshydratation (fièvre), infection, hypoxie (altitude), prise d’excitants
Peuvent être sur tous les territoires : abdominal, ostéo-articulaires, thoracique, rénale, splénique, …
Symptomatologie d’instalation bruyante et brutale
examens complémentaires à réaliser afin de confirmer hypothèse diagnostic?
Frottis sanguin : recherche de drépanocytes
Diagnostic de certitude : analyse phénotypique de l’Hb, recherche d’Hémoglobine S (HbS)
À distance de toute transfusion (> 3 mois), prélèvement de sang veineux sur tube EDTA
Analyse phénotypique :
- isoélectrofocalisation
* de dépistage : électrophorèse à pH alcalin sur acétate de cellulose
* de confirmation : électrophorèse à pH acide sur gel de citrate d’agar
- test spécifiques :
- test d’Itano / test de solubilité en milieu alcalin concentré, précipitation in vitro d’HbS désoxygéné, spécifique++
- test d’Emmel / test de falciformation en milieu réducteur hypoxique= formation de drépanocytes
Analyse quantitative des fractions de l’hémoglobine :
- HPLC par échange de cations
- ou électrophorèse capillaire
Biologie moléculaire : amplification génique PCR, recherche mutation CR 11 β6 Glu→Val ( substitution d’un acide glutamique par une valine, en position 6 la chaine β de la globine)
Autres explorations pertinentes : bilan martial, dosage G6PD, gaz du sang
Si hyperthermie chez l’enfant = hémoculture
Valeurs usuelles des Hb chez un sujet sain
interprétables après 6 mois de vie :
- HbA1……. > 95 %
- HbA2……. < 3,5 %
- HbS………. 0 %
- HbF………. < 1 %
Mutation du gène bêta : CR 11 β6 Glu→Val codant l’hémoglobine S (sickle)
Absence de chaîne β : HbA1 absente
Quelles thérapeutiques sont à envisager contre la crise?
Hospitalisation en urgence, parfois urgence vitale,
prise en charge pluridisciplinaire
Traitement symptomatique :
-Oxygénothérapie =augmenter pO2 car falciformation réversible
-Antalgique par VO, ++pallier 3 d’emblée car CVO très douloureuses
-antipyrétique car hémolyse induit hyperthermie
-Hyperhydratation et alcalinisation,
repos au chaud,
levée du facteur déclencheur
Si facteur de gravité ou pronostic vital engagé : transfusion sanguine ABO compatible
traitement de fond
Traitement spécifique, objectif : diminuer fréquence et intensité des complications aiguës et chroniques, diminuer mortalité
=Hydroxyurée /Hydroxycarbamide
- bilan pré-thérapeutique
- antinéoplasique antimétabolique phase S dépendant
- administration quotidienne par VO
- inducteur d’hémoglobine fœtale (HbF) protectrice car fonctionnelle contrairement
à l’HbS, diminue la proportion d’HbS et limite sa polymérisation délétère
Surveillance biologique de tolérance : NFS car hématotoxicité
Est-il possible de dépister cette maladie avant ou à la naissance?
OUI
Dans le cadre du conseil génétique, après enquête familiale, si les deux parents sont hétérozygotes, après recueil du consentement écrit Dépistage prénatal :
- Prélèvement invasif : biopsie de trophoblastes (> 10 SA), amniocentèse (> 17 SA), ponction de sang fœtal (> 18 SA)
- Recherche de mutation ponctuelle : biologie moléculaire (PCR)
Dépistage néonatal Systématiquement proposé, non-obligatoire, chez les NN à risque
- Test du papier buvard « de Guthrie »
- À J3 de vie, prélèvement sanguin au niveau du talon, étude phénotypique Hb
vidéo à regarder
https://www.youtube.com/watch?v=9G-nEqYy2zI&list=PLQT0Gl5C_dvxlkPVFXjAomxY25IJSDiuu&index=13
PROPHYALAXIE
-Respect du calendrier vaccinal
→ vaccin anti-pneumococccique, anti-Haemophilus, anti-méningococcique +++ car asplénie
→ vaccin anti-hépatite B: prévention du risque transfusionnel
→ Antiobioprophylaxie quotidienne jusqu’à l’âge de 10 ans pour la prévention des infections pneumococciques et de l’endocardite lors de soins dentaires & actes chirurgicaux.
-Acide folique : prévention carence en folate
-Traitement préventif des crises :
-ETP patient & famille +++ : gestion des facteurs déclenchants, document de « circuit d’urgence » +++, hydratation abondante, savoir reconnaitre signes d’une crise & un situation imposant un PEC en urgence, informations sur les situations particulières (grossesse, anesthésie générale, altitude, avion, complication liée au ttt), interdiction du sport de compétitions, plongée sous-marine, avoir tjrs sur soi sa carte de groupe sanguin.
-PEC nutritionnelle : supplémentation en folates (prévention de la carence), zinc & vitamine D systématique chez enfant .
-Hydroxyurée VO quotidienne : induction de la synthèse d’HbF & inhibition de la polymérisation de l’HbS =permet augmenter le nombre de GR contenant HbF & la concentration d’HbF dans les hématies drépanocytaires
-Conseil génétique : dépistage des hétérozygotes de la famille
