Hémophilie Flashcards
Définition et physiopathologie
Maladie hémorragique constitutionnelle à transmission récessive lié à l’X (Gonosomique)
Anomalie de l’hémostase secondaire par déficit en facteur de coagulation (facteur VIII “anti-hémophilique A”, facteur IX “anti-hémophilique B”)
Pathologie touchant principalement les hommes
Symptômes/ sévérité de la maladie corrélée au taux de facteurs:
<1%: sévère
>5&<40%: mineure
Physiopathologie : mutation faux-sens, non-sens, délétion ou inversion du gène
Diagnostic différentiel :
maladie de Willebrand, requiert exploration de l’hémostase
Hémophilie acquise : recherche et titrage des Ac anti-FVIII ou anti-FIX
Comment confirmer la présence de cette patho
Hémogramme: anémie microcytaire hypochrome arégénérative
Bilan d’hémostase :
recherche d’un allongement isolé du TCA, tous autres tests (TP et TOP)seront normaux
Temps de Céphaline Activé (TCA) N : 80 - 120 % du témoin
Confirmation : dosage des facteurs de la voie endogène de la coagulation par méthode chronométrique :
- Facteur VIII : anti hémophilique A abaissé
+ groupage ABO (car taux physiologiquement abaissé chez sujets O)
- Facteur IX : anti hémophilique B
Résultat attendu :<40%
Éventuellement : étude génétique:
par séquençage du génome et PCR mais longue, coûteuse, fastidieuse et peu informative
hémophilie sévère chez une femme possible si
-deux chromosomes X atteints
- lyonisation extrême avec inactivation du X sain
- syndrome de Turner : femme avec un seul X (pas de compensation possible)
Quels éléments biologiques permettent d’évaluer la sévérité de la pathologie ?
Exploration du Facteur VIII :
- dosage du taux circulant par immunoanalyse (ex : ELISA, technique immunoenzymatique)
- mesure de l’activité par technique chromogénique
Seuils de sévérité : % d’activité du facteur VIII circulant
- formemineure: 5-40%
- formemodérée: 1-5%
- forme sévère : < 1 %
Evolution de la maladie
Complication immunologique liées aux ttt:
anticorps anti-facteur = inhibiteur (quantifié en unités Bethesda)
=>Titre faible (<5UB/ml)= augmenter les doses de facteurs pour saturer l’inhibiteur
=>Titre élevé (>5UB/ml): court circuiter l’inhibiteur par emploi de FVIIa ou CCP
Complication infectieuses liées aux transfusions répétées
Complication liée aux hémorragies répétées: atteintes articulaire, musculaire, hématomes compressifs
Quelle sera la prise en charge ?
Généralités : maladie génétique incurable, traitement et surveillance à vie, ETP, ALD
Objectifs : limiter fréquence et intensité des épisodes hémorragiques, prévenir complications,
améliorer la qualité de vie du patient
Traitements spécifiques :
* supplémentation en facteur VIII d’origine plasmatique humaine ou recombinante, =Médicament Dérivé du Sang (MDS) soumis à pharmacovigilance
ttt prophylactique hebdomadaire de l’hémophilie A avec inhibiteur/ hémophilie A sans inhibiteur:
Emicizumab: thérapie ciblée par anticorps monoclonal humanisé bispécifique jouant le rôle/mimant la fonction du FVIIIa en se liant au FIXa et X, en prophylaxie des épisodes hémorragiques.
Desmopressine: usage ponctuel, libérant facteur VIII à partir des réserves, pertinent en amont d’un geste chirurgical limité (typiquement : extraction dentaire)
ETP
-PEC en centre spécialisé
-Port d’une carte indiquant le type d’hémophilie et le groupe sanguin
-Formation à l’autoperfusion
-Soutient psychologique
-Conseil génétique
-Proscrire la pratique de sport violent
-Contre-indication des AINS, aspirine, anti-agrégants et injection IM
-ports de gants lors du jardinage, bricolage
-Soins dentaire régulier et brossage des dents doux
-connaissance des signes cliniques avant-coureurs : épistaxis, gingivorragies
Comment trouver la cause d’un allongement du TCA?
L’allongement du TCA peut être du à :
-un déficit de facteur de coagulation et ajout de plasma normal induit une normalisation du TCA et coagulation
-la présence d’Ac qui se fixent sur les facteurs de coagulation et les inactives et pas de correction du TCA car Ac les inhibent aussi
=Test de Rosner :
Indice de Rosner = (TCAmélange -TCA témoin)/TCA patient x 100
si < 12%= TCA du patient corrigé par le temoin= déficit de facteurs
si > 15%= TCA non corrigé= présence d’Ac anticoagulants circulant
