1 - Dislipidemia

Question 1

O que é dislipidemia? E quais são os tipos?

Answer 1

Dislipidemia = Qualquer alteração nos níveis dos lipídios com relação a valores referenciais para uma determinada amostra populacional.

Tipos:
* Hipercolesterolemia isolada ( aumento isolado do LDL)
* Hipertrigliceridemia isolada ( aumento isolado dos Triglicérides)
* Hiperlipidemia mista ( aumento do LDL e dos triglicérides)
* HDL baixo

VLDL= very low-density protein; LDL = Low-density lipoprotein; IDL = intermediate-density lipoprotein; HDL = High-density lipoprotein

Question 2

Sobre o metabolismo lipídico:

Como os lipídios são transportados no plasma?

Answer 2

São insolúveis em água e por isso são transportados por proteínas pelo plasma.

Principais Lipídios Plasmáticos:
* Colesterol
* Triglicerídeos

Question 3

Sobre o metabolismo lipídico:

o que são lipoproteínas?

Answer 3

Lipoproteínas = Complexos solúveis ( lipídios + apoproteinas)

Question 4

Tamanho relativo, triglicerídios e composição do colesterol, principais apolipoproteínas e aterogenicidade das lipoproteínas da circulação:

Answer 4

LDL densa e pequena= mais aterogênica
Quilomicron= formado por triglicerídeos da dieta
VLDL = formado por triglicerídeos endógenos

Question 5

Sobre o metabolismo lipídico:

Qual a lipoproteína mais aterogênica?

Answer 5

LDL - mais capaz de formar ateroma - placa mais instável - maior risco de rompimento

Question 6

Sobre o metabolismo lipídico:

O que são quilomícrons?

Answer 6

Quilomicron= formado por triglicerídeos da dieta

Question 7

Sobre o metabolismo lipídico:

Como se dá o ciclo exógeno?

Answer 7

Ciclo Exógeno: dieta

• As gorduras da dieta são absorvidas no intestino (NPC1L1 facilita a absorção do colesterol)
• Chegam ao plasma sob a forma de Quilomicrons
• Quilomícrons são degradados pela lipase lipoprotéica (LPL) em ácidos graxos livres ( AGL que vão para tecido adiposo/TA e músculo) e os remanescentes vão para o fígado

Question 8

Sobre o metabolismo lipídico:

Como se dá o ciclo endógeno?

Answer 8

Ciclo Endógeno: fígado
* O fígado sintetiza triglicerídeos e colesterol endógenos, além de apolipoproteínas para seu transporte
* A produção de colesterol no fígado é catalisada pela enzima HMG-CoA redutase
* VLDL é então secretada pelo fígado e, por ação da LPL, vai liberando AGL ( para o músculo ou TA) e se transformando em IDL e depois em LDL ( rica em colesterol para levar aos tecidos periféricos)

Question 9

Sobre o metabolismo lipídico:

Como se dá o transporte reverso do colesterol?

Answer 9

Transporte Reverso do Colesterol
* É o transporte do colesterol dos tecidos de volta para o fígado, através do HDL
* Mediado pelas enzimas LCAT e CETP

Question 10

Dislipidemias - classificação laboratorial

Answer 10

Não HDL-c : CT-HDL

Question 11

Aumento isolado do LDL-c (LDL-c maior ou igual a 160 mg/dL :

Answer 11

Hipercolesterolemia isolada

Question 12

Aumento isolado dos triglicérides (TG maior ou igual a 150 md/dL ou maior ou igual a 175 mg/dL, se a amostra for obtida sem jejum :

Answer 12

Hipertrigliceridemia isolada

Question 13

Aumento do LDL-c (maior ou igual a 160 mg/dL) e dos TG (maior ou igual a 150 mg/dL ou maior ou igual a 175 mg/dL se amostra sem jejum) :

Answer 13

Hiperlipidemia mista

Se TG for maior ou igual a 400 mg/dL : não se aplica a fórmula de Friedewald, devendo-se considerar a hiperlipidemia mista quando o não HDL-c for maior ou igual a 190 mg/dL.

Não HDL= CT-HDL (usar quando TG>400)

Question 14

Redução do HDL-c (homens <50 e mulheres <60) isolada ou em associação com o aumento do LDL-c ou de TG:

Answer 14

HDL-c baixo

Question 15

O que é a fórmula de friedewald e qual sua relevância?

Answer 15

LDL-c = CT – HDL-c –Triglicérides/5

Triglicérides/5 é uma estimativa da VLDL-c e todas as concentrações expressas em mg/dL.

Mais fácil de memorizar –> CT: hdl + ldl + vldl
só não a utilizo quando o triglicérides estiver maior ou igual a 400 mg/dL

Question 16

Classifique as causas de dislipidemia:

Answer 16

Primárias: causas genéticas - mutações nas enzimas do metabolismo lipíco que afetam o equilíbrio.

Secundárias: estilo de vida inadequado, comorbidades, medicamentos

Question 17

Quando pensar em dislipidemia de causa genética?

Answer 17

Níveis muito elevados de colesterol
Xantomas, arco corneano
AF de DAC precoce

Arco Corneano (< 45 anos) = Risco de Doença aterosclerótica precoce

Question 18

Quais são as principais causas secundárias de dislipidemia?

Answer 18

Atenção para diabetes mellitus tipo ll e hipotireoidismo

Primeiro eu trato a causa secundária - ex: trato o hipot - por isso é importante pedir a função tireoidiana

Question 19

PROVA

Por que tratar Hiperlipidemia (aumento de LDL) ?

Answer 19

Reduzir o risco cardiovascular! DCVs: dac, ave e dap.

Aumento de LDL, IDL, VLDL 🡪 entram na túnica íntima e se ligam aos proteoglicanos 🡪 agregação 🡪 início da formação da placa.

A retenção é influenciada pela composição das partículas e pela dieta.

A retenção leva a uma resposta celular mal adaptativa, resultando em aumento de inflamação, fibrose e necrose.

Ocorre formação do cerne lipídico/necrótico quando os processos normais de fagocitose são sobrepujados pela retenção e acúmulo continuados de lipoproteínas apo B “tóxicas”.

A ruptura ou erosão da placa pode levar à formação de trombo sobrejacente, que pode precipitar um evento clínico agudo ( ocluir o vaso).

Question 20

Diferencie prevenção primária de prevenção secundária:

Answer 20

Prevenção primária = redução de eventos cardiovasculares em indivíduo sem DCV conhecida. Exs: promoção da saúde, mudança no estilo de vida

Prevenção secundária = redução de eventos cardiovasculares em indivíduo com DCV conhecida. Exs: prevenção de eventos em quem já teve - por meio de tratamentos - pessoa que já infartou tem muito mais chance de infartar novamente.

DCVs: DAC, AVE e DAP

Question 21

PROVA

Por que tratar Hipertrigliceridemia?

Answer 21

A hipertrigliceridemia grave (TG a partir de 1.000 mg/dL) está associada ao aumento do risco de PANCREATITE.

A hidrólise de TG 🡪 liberação local de ácidos graxos livres em quantidade tóxica, capaz de lesar as células acinares.

Concomitantemente, há elevação de quilomícrons nos capilares pancreáticos, evoluindo para congestão capilar e contribuindo para isquemia e acidose locais.

Diante de um dano celular direto grave ou bloqueio ductal, ocorre a liberação de grande quantidade de secreção pancreática com suas pró-enzimas já ativadas levando a um processo inflamatório local🡪 pancreatite

Question 22

Quais são as principais causas de pancreatite?

Answer 22

Etilismo, cálculo biliar e hipertrigliceridemia

Question 23

Paciente, sexo feminino, 48 anos, apresentou-se ao hospital com quadro de náuseas, vômitos, inapetência e dor abdominal do tipo queimação, iniciada em região epigástrica.
AP: Nega etilismo
Ao EF: orientada, taquipneica, normotensa, taquicárdica, normocorada, desidratada, afebril, anictérica, acianótica; abdome: distendido, ruídos hidroaéreos presentes, timpânico, doloroso difusamente

Aos exames de admissão: triglicerídeo 10.932 mg/dL, amilase 226 mg/dL, lípase 899 mg/dL. US de abdome: ausência de litíase biliar

Qual o provável diagnóstico dessa paciente?

Answer 23

Pancreatite aguda é uma condição inflamatória do pâncreas, decorrente da ativação precoce de suas enzimas digestivas e manifestada clinicamente por dor abdominal e níveis séricos elevados das enzimas pancreáticas.

Essa patologia tem a hipertrigliceridemia como sua terceira causa mais comum, vindo após o álcool e a litíase biliar, responsáveis por 1 a 38% dos casos.

São necessários, geralmente, níveis séricos de triglicerídeos (TG) ≥1.000 mg/dL (10 mmol/L) para induzir a pancreatite aguda

Question 24

Como tratar a dislipidemia com mudança no estilo de vida?

Answer 24

Terapia nutricional e atividade física

Question 25

Como se dá a terapia nutricional para tratamento da dislipidemia?

Answer 25

**Suspender** gordura trans (pipocas de micro-ondas, margarinas, massas instantâneas, bolos prontos, salgadinho de pacote, biscoitos recheado) O valor calórico total de gorduras saturada ( deve ser < 10% para indivíduos saudáveis e < 7% para pacientes com risco cardiovascular aumentado **Priorizar** poli-insaturados ( peixes de água fria) e monoinsaturados ( azeite, frutas oleaginosas) **Reduzir** açúcares **Incluir** grãos e hortaliças na dieta ## Footnote Os **ácidos graxos trans** devem ser excluídos da dieta por aumentarem a concentração plasmática de **LDL-c** e induzirem intensa **lesão aterosclerótica** O elevado consumo de **ácidos graxos saturados** está associado a comprovados efeitos deletérios, tanto sob o ponto de vista metabólico, quanto o cardiovascular, em razão de **elevar o colesterol plasmático e por sua ação pró-inflamatória.**

Question 26

Quais os impactos da atividade física no tratamento da dislipidemia?

Answer 26

No endotélio, o exercício físico aumenta a biodisponibilidade de **óxido nítrico** e diminui a concentração de **endotelina** **Aumenta HDL e reduz triglicérides** Aumenta captação de glicose Frequência: 3-5 sessões por semana **Exercício aeróbio + exercício de resistência muscular**

Question 27

Quando devo tratar Hipertrigliceridemia com medicação?

Answer 27

TG acima de 500 eu devo iniciar tratamento farmacológico para evitar **pancreatite**!

Question 28

Como tratar a **Hipertrigliceridemia**?

Answer 28

**Fibratos**: Tratar aqueles pacientes com Triglicérides > 500 mg/dl ## Footnote Os **fibratos** estimulam o receptor PPARalfa→ aumentam a atividade da lipase lipoprotéica e reduzem a ação da ApoC-III→ lipólise dos Triglicerídeos

Question 29

Como Tratar **Hipercolesterolemia**? (aumento de LDL)

Answer 29

Quanto maior o LDL - maior o risco CV. **Estatina**: Inibe HMG-CoA redutase🡪 reduz síntese de colesterol no hepatócito🡪 aumenta LDL-Receptor 🡪 aumenta a captação de LDL - diminuindo o LDL no plasma

Question 30

Qual é a classe medicamentosa considerada como a **1ª opção para prevenção primária e secundária**? Reduz evento cardiovascular e mortalidade

Answer 30

Estatinas

Question 31

Principais medicamentos usados para tratar distúrbios lipídicos:

Answer 31

## Footnote **Ezetimiba**: * Inibe a NPC1-L1(proteína Niemann Pick C1 like) 🡪 reduz a absorção intestinal de colesterol 🡪 aumenta LDL-R 🡪 aumenta captação de LDL **Colestiramina** ( 4-6 g/dia): crianças e gestantes * Essas resinas se ligam aos ác. Biliares🡪 aumentam sua excreção fecal🡪 aumenta síntese de ác biliares a partir do colesterol🡪 reduz LDL

Question 32

Efeito colateral raro que contraindica a utilização de estatinas:

Answer 32

**Rabdomiólise**: condição decorrente da quebra (lise) rápida de fibras musculares esqueléticas (rabdomio) secundária a traumas ou não. Tríade de sintomas: dor muscular, fraqueza e urina escurecida. ## Footnote Como consequência há liberação de seus constituintes para a corrente sanguínea - o que inclui mioglobina, creatinina fosfoquinase (CPK), ácido úrico e íons intracelulares - o que pode resultar em **IRA**.

Question 33

Como calcular o Risco Cardiovascular (SBC) :

Answer 33

**1º PASSO: Paciente é muito alto risco?** Obstrução arterial ≥ 50% ou eventos cardiovasculares ( AVC, IAM, DAOP) Se sim: **MUITO ALTO RISCO** **2º PASSO: Paciente é diabético?** Se sim, avaliar se tem marcadores de alto risco: * Aterosclerose subclínica * Comorbidades (HAS, Sd. metabólica, tabagismo) * Homem ≥ 48 anos, Mulher ≥ 54 anos * *AF de doença cardiovascular precoce ( <65 para mulher e <55 para homem)* * DM há mais de 10 anos * Retinopatia diabética ou albuminúria Se tiver algum desses critérios: **ALTO RISCO** Se não tiver nenhum desses critérios: **INTERMEDIÁRIO RISCO** **3º PASSO:** **5As do alto risco:** 1. Aumento LDL ≥190 2. Aneurisma aorta abdominal 3. Aterosclerose subclínica 4. Alterações da Taxa de filtração glomerular (<60) 5. Alto escore de cálcio *Aterosclerose subclínica?* * Escore de cálcio > 100 ( em não diabético) * Placas< 50% na angiotomografia de coronárias * ITB< 0,9 * Placa em carótida ( doppler) Qualquer 1 desses: ALTO RISCO **4º PASSO: Se não tiver nenhum dos critérios anteriores: Calculadora de Risco global** ## Footnote **Estratificadores de risco (ER)**: Idade ≥ 48 anos no homem e ≥ 54 anos na mulher; tempo de diagnóstico do diabetes > 10 anos; histórico familiar de parente de primeiro grau com DCV prematura (< 55 anos para homem e < 65 anos para mulher); tabagismo (pelo menos um cigarro no último mês); hipertensão arterial sistêmica; síndrome metabólica (SM), de acordo com a International Diabetes Federation; presença de albuminúria > 30 mg/g de creatinina e/ ou retinopatia; taxa de filtração glomerular < 60 mL/min

Question 34

ESTRATIFICAÇÃO DE RISCO CARDIOVASCULAR (esquema)

Answer 34

Question 35

Metas do perfil lipídico:

Answer 35

## Footnote CT = LDL + HDL + (TG/5) **Não HDL**= CT-HDL (usar quando TG>400)

Question 36

Resumindo conceitos:

Answer 36