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Toxicologie > Les Barbituriques > Flashcards

Les Barbituriques Flashcards

1
Q

Les barbituriques sont utilisées en thérapeutique pour leurs effets ________, _________, _________, ___________.

A

hypnotiques;
sédatives;
anticonvulsivants;
anesthésiques.

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2
Q

Sur le plan chimique, les barbituriques sont des dérivés de l’_____________, qui est pour sa part ______________________________________.

A

acide barbiturique
dépourvu d’action sur le système nerveux central

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3
Q

La classe chimique des barbituriques est _________________.

A

Uréïdes à chaîne fermée

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4
Q

Les caractéristiques chimiques des barbituriques sont: ________, _________, ___________.

A

Dérivés du Malonylurée;
Acides faibles;
En fonction du pH: forme énolique (lactime) et forme cétonique (lactame).

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5
Q

Caractéristiques Physiques des barbituriques: ______________, ____________, _____________.

A
  • Cristallisés, incolores, inodores, de saveur amère;
  • Très peu solubles dans l’eau;
  • Leurs sels de sodium sont hydrosolubles.
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6
Q

Le pka du Phénobarbital est de ____.

A

7.4

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7
Q

Le pka du Thiopental est de __.

A

7.6

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8
Q

La classification clinique des barbituriques est basée sur la durée d’action et englobent: _________, _________, _________.

A

Barbituriques ultra rapides;
Barbituriques rapides et intermédiaires;
Barbituriques lents.

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9
Q

Les barbituriques ultra rapides
Durée d’action:
Exemple:
Classe thérapeutiques:
Indications:

A

Durée d’action: 15 à 30 minutes
Exemple: Thiopental
Classe thérapeutiques: Anesthésique
Indications: Anesthésie

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10
Q

Barbituriques rapides et intermédiaires
Durée d’action:
Exemple:
Classe thérapeutiques:
Indications:

A

Durée d’action: 03 à 06 heures
Exemple: Pentobarbital, Secobarbital, Amobarbital, Aprobarbital
Classe thérapeutiques: Hypnotiques et Tranquillisants
Indications: Insomnie, psychose et anxiété

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11
Q

Barbituriques à action lente
Durée d’action:
Exemple:
Classe thérapeutiques:
Indications:

A

Durée d’action: 06 à 12 heures
Exemple: Phénobarbital
Classe thérapeutiques: Antiépileptique
Indications: Epilepsie

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12
Q

La classification chimique des barbituriques est la suivante: _____________, ______________ et _____________.

A

Composés substitués en C5 par des radicaux R1 et R2;
Véronalides;
Thiobarbituriques.

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13
Q

La relation structure-activité des barbituriques substitués en C5 par des radicaux R1 et R2 est la suivante: _______________, _______________, _________________.

A

o R1 et R2 sont des chaînes ramifiées : pouvoir sédatif ou hypnotique ;
o R1 et R2 sont des chaînes aromatiques : pouvoir anticonvulsivant ;
o R1 et R2 sont des chaînes alkyles insaturées halogénées : action rapide et brève.

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14
Q

Les Véronalides sont substitués en _______ par ______.

A

N1
méthyle

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15
Q

Les thiobarbituriques sont substitués en ______ par un ______ à la place de ________ augmentant leur _________ et donc __________.

A

C2
soufre
oxygène
liposolubilité
pouvoir anesthésique

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16
Q

Les barbituriques sont absorbés rapidement au niveau de _________ sous forme _________ en ______ à _________.

A

Estomac
non-ionisée
0.5 heure à 03 heures

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17
Q

En cas d’ingestion massive de barbituriques on assite à: ___________, ____________, ______________, _____________.

A

o Action dépressive centrale ;
o Le coma ralentit le péristaltisme intestinal ;
o Stagnation des barbituriques dans le tractus intestinal ;
o Absorption plus lente puis reprise après 02 à 03 jours de l’intoxication.

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18
Q

Au niveau sanguin les barbituriques se répartissent entre _________ et ___________.

A

hématies
plasma

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19
Q

La distribution des barbituriques se caractérise par: _____________, ___________, ____________, ____________, ______________.

A
  • Liaison partielle aux protéines plasmatiques et aux hématies.
  • Affinité pour le tissu nerveux et adipeux à cause de leur lipophilie.
  • Passage transplacentaire et dans le lait maternel.
  • Leur absorption cellulaire est plus grande quand le pKa augmente.
  • L’acidose favorise le passage intracellulaire, l’alcalose favorise l’issue cellulaire.
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20
Q

Le métabolisme des barbituriques est essentiellement ________ au niveau des _________.

A

hépatique
microsomes

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21
Q

Les réactions de détoxification des barbituriques sont conditionnées par leur _____________qui dépend de leur __________ et ____________.

A

stabilité in vivo
structure et liposolubilité

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22
Q

Les barbituriques très liposolubles sont _________ et possèdent donc une action _________.

A

très métabolisés
action rapide

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23
Q

Les barbituriques peu liposolubles sont ________ et possèdent donc une action ________.

A

peu métabolisés
action lente et prolongée

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24
Q

Parmi les biotransformations subies par les barbituriques : ___________, ___________, ____________, __________.

A

Oxydation des chaînes latérales fixées sur le C5;
Désulfuration;
Déméthylation;
Scission de la molécule.

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25
Q

La voie majoritaire de biotransformation des barbituriques est ____________.

A

Oxydation des chaînes latérales fixées sur le C5

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26
Q

L’Oxydation des chaines latérales fixées sur le carbone en position 5 des barbituriques produit des _______, ________, ______ ou __________.

A

alcools, phénols, acides ou cétones

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27
Q

Le Phénobarbital est oxydé en _______________ inactif, éliminé dans _________ après ________________.

A

para-hydroxy-phénobarbital
les urines
glucurono- ou sulfoconjugaison

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28
Q

La désulfuration concerne les thiobarbituriques et conduit à la formation de leurs __________.

A

homologues oxygénés

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29
Q

Les barbituriques méthylés subissent une _____________.

A

déméthylation

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30
Q

La scission de la molécule de barbiturique est une voie _______ quidonne _________ et __________.

A

mineure
urée et acides organiques

31
Q

Les barbituriques sont des ___________enzymatiques : capables de ________ les enzymes de la Cytochrome P450, ce qui ________le métabolisme des molécules qui leur sont associés y compris les siens.

A

Inducteurs
stimuler
intensifie

32
Q

L’excrétion des barbituriques est essentiellement ____________ et les formes _______ peuvent subir une réabsorption.

A

urinaire
non-ionisées

33
Q

Les autres voies d’excrétion des barbituriques sont ________ et ________.

A

salive et lait maternel

34
Q

Le temps de demi-vie d’excrétion du Phénobarbital est, chez l’adulte: ____________.

A

90 – 100 h

35
Q

Le temps de demi-vie d’excrétion du Phénobarbital est, chez l’enfant: ____________.

A

40-70 h

36
Q

Le temps de demi-vie d’excrétion du Thipental est de ____________.

A

04 à 20 heures

37
Q

Les barbituriques agissent sur les ___________ comme ___________________.

A

récepteurs GABA-A
modulateur allostérique positif

38
Q

Les barbituriques augmentent la ________________.

A

durée d’ouverture des canaux chlore

39
Q

Le ________est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central qui agit pour réduire l’activité neuronale.

A

GABA

40
Q

Les barbituriques agissent par antagonisme de ___________.

A

glutamates

41
Q

En cas d’intoxication par barbituriques, l’action dépressive va atteindre: ___________, ____________, ____________.

A

o Les centres corticaux : troubles de la conscience et coma ;
o Le bulbe : diminution des réflexes du centre de commande du rythme engendrant des troubles respiratoires (hypoxie ou anoxie) aggravés par l’hypotonie des muscles glossopharyngés :
o Moelle épinière: Baisse du tonus musculaire et des réflexes.

42
Q

La dépression par barbituriques engendre une baisse du tonus musculaire et des réflexes se traduisant par: ________________, _________________.

A

▪ Au niveau gastro-intestinal : donnant une diminution du péristaltisme intestinal qui reprend après 02 à 03 jours.
▪ Au niveau cardiovasculaire : donnant une vasodilatation responsable d’une hypotension artérielle et d’une IR fonctionnelle.

43
Q

Facteurs aggravant l’intoxication aux barbituriques: __________, __________, ___________.

A
  • Alcool ;
  • Insuffisance hépatique ou rénale;
  • Grossesse.
44
Q

Etiologie des intoxications au barbituriques peut être: __________, __________, ____________, ___________.

A
  • Intoxication volontaire (tentative de suicide) ;
  • Accident d’anesthésie ;
  • Intoxication accidentelle ;
  • Toxicomanie.
45
Q

La dose toxique des barbiturique correspond à __ la dose thérapeutique.

A

10 – 15 fois

46
Q

Pour le Phénobarbital, la dose toxique pour un adulte est de: _________.

A

0,6 à 1,0 g

47
Q

Pour le Phénobarbital, la dose toxique pour un enfant est de: _________.

A

20 mg/Kg

48
Q

La dose mortelle de Phénobarbital est de _______.

A

04 à 10 g

49
Q

Les doses toxiques du Thiopental sont: _________________ et _______________.

A

0,5 – 1,0 g (adulte)
20 mg/kg (enfant)

50
Q

L’intoxication aigue aux barbituriques se caractérise par: _________________, ________________.

A

Après 30 min à 2 heures
- Nausées et vomissements ;
- Vertiges, céphalées, incohérence de la parole puis coma hypotonique accompagné de dépression respiratoire et d’encombrement trachéo-bronchique ;
- Hypotension artérielle et oligurie.

Après 02 à 03 jours
Mort par arrêt respiratoire ou par troubles cardiovasculaires.

51
Q

L’intoxication chronique par barbituriques se caractérise par: ____________, _____________, _____________.

A
  • Troubles neurologiques : ataxie locomotrice, troubles de caractère et de vue, maladresse des mouvements et arthralgies.
  • Troubles psychiques : ébriété, manque de concentration, amnésie et délire.
  • Troubles cutanéo-muqueux : éruption avec prurit ou manifestations œdémateuses et allergie.
52
Q

Les barbituriques induisent une __________due à la _________________ et une ____________, à la fois ______ et ________.

A

forte tolérance
désensibilisation des récepteurs GABA-A
dépendance majeure physique et psychique

53
Q

Un sevrage brutal des barbituriques induit un syndrome de manque comportant: ____________, ___________, ___________, ____________, _____________.

A
  • Agitation et anxiété ;
  • Crampes abdominales ;
  • Nausées et vomissements ;
  • Convulsions ;
  • Délires et hallucinations.
54
Q

Le traitement symptomatique des intoxications par barbituriques repose sur ________________.

A

Réanimation respiratoire et cardiovasculaire

55
Q

Le traitement évacuateur des intoxications par barbituriques repose sur ________________ et ________________.

A
  • Lavage gastrique sous intubation ;
  • Charbon actif.
56
Q

Le traitement épurateur des intoxications par barbituriques repose sur _________________________.

A

Diurèse osmotique alcaline

57
Q

Le principe de la Diurèse osmotique alcaline est: ___________________________.

A

Perfusion de sérum bicarbonaté et glucosé additionné de mannitol et de KCl pour augmenter la fraction ionisée des barbituriques et augmenter ainsi leur élimination.

58
Q

Les prélèvements destinés à l’analyse toxicologique des barbituriques sont: _______, ________, _________, __________, ___________.

A

Sang, urines, liquide de lavage gastrique, cheveux et viscères.

59
Q

L’extraction des barbituriques est faite par _______________en___________.

A

éther diéthylique en milieu acide

60
Q

L’identification des barbituriques se fait par: _____________, ____________, _____________.

A

Réaction de Parri;
Réaction au sulfate de mercure;
CCM.

61
Q

Le principe de la réaction de Parri: _____________________________________.

A

formation d’un complexe métallique avec les sels de cobalt, due à la présence du groupement « CO – NH – CO »

62
Q

La réaction de Parri n’est pas spécifique aux barbituriques et peut être positives avec __________ et perturbé par _____________.

A

hydantoines
salicylés

63
Q

Le principe de la Réaction au sulfate de mercure est basé sur ________________.

A

Insolubilisation avec ions de métaux lourds (précipité blanc)

64
Q

La Chromatographie sur couche mince révèle la présence des barbituriques sous forme de ____________ par _______________.

A

taches blanchâtres
oxyde jaune de mercure (Lemaire)

65
Q

Le dosages des barbituriques se fait par _______________, ____________, ______________.

A

Technique Spectrophotométrique UV;
Technique Immunologique;
Technique Chromatographique.

66
Q

Les Technique Chromatographique pour dosage des barbituriques sont: ______, _______, _________.

A
  • HPLC-UV ;
  • HPLC/SM ou HPLC/SM/SM;
  • CPG-SM.
67
Q

Technique Spectrophotométrique UV est basée sur sur la _____________ des barbituriques en fonction du ___de la solution aqueuse.

A

variation de l’absorption UV
pH

68
Q

Le dosage des barbituriques par UV se fait comme suit: ___________________.

A

détermination la DO de 02 solutions de même concentration aux pH 10,5 et 13.

69
Q

Technique Immunologique de dosage des barbituriques repose sur: ________________________.

A

Compétition pour un nombre limité d’anticorps entre les molécules de Phénobarbital de l’échantillon et les molécules marquées rajoutées.

70
Q

Les Techniques Immunologiques de dosage des barbituriques se différent par nature du marquage: _______, ________, __________.

A

o Enzymatique : EMIT et CEDIA.
o Fluorescente : FPIA et FIA.
o Particulaire : PETINA.

71
Q

Caractéristiques toxicologiques du Phénobarbital
Concentration thérapeutique: _____________
Concentration toxique: _____________
Concentration létale: _____________

A

Concentration thérapeutique: 15 à 40 mg/L
Concentration toxique: > 50 mg/L
Concentration létale: Coma stade IV > 100 mg/L.

72
Q

Caractéristiques toxicologiques du Thiopental
Concentration toxique: _____________
Concentration létale: _____________

A

Concentration toxique: > 7 mg/L (en respiration spontanée)> 100 mg/L (en respiration assistée)
Concentration létale: 10 – 100 mg/L (en respiration spontanée)

73
Q
A

Toxicologie (24 decks)

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