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Toxicologie > Organophosphorés > Flashcards

Organophosphorés Flashcards

1
Q

Comparés aux organochlorés, les organophosphorés sont ______________, ______________, et __________________.

A
  • Moins persistants, plus rapidement dégradés : agents chimiques, pH et photodégradation.
  • Plus toxiques (toxicité aiguë) selon la DL50 : classe Ia (toxiques extrêmement dangereux) ou Ib (très dangereux).
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2
Q

Les organophosphorés sont des dérivés _______, _______ ou ________des acides ________, _________, _________, ___________.

A

esters, soufrés, amides;
phosphoriques, phosphoniques, phosphorothioїque, phosphothioїque

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3
Q

Exemples d’organophosphorés: _________, _______, ________, ________, __________, ____________.

A

Dichlorvos, Mévinphos, Fénitrothion, Parathion, Malathion et Trichlorfon

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4
Q

Les usages des organophosphorés: ___________, __________, ____________, ___________.

A
  • Insecticides (systémique ou de contact) rodenticide, nématocides, herbicides;
  • Usage thérapeutique (vétérinaire), traitement de la myasthénie gravis et du glaucome chez l’humain;
  • Gaz de guerre : agents G (sarin, soman);
  • Additifs dans certains dérivés de plastique et de pétrole.
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5
Q

Les sources d’exposition volontaires aux organophosphorés sont ________, __________ ou ___________.

A

Suicide;
Homicide;
Militaire (gaz de combat).

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6
Q

Les sources d’exposition professionnelles aux organophosphorés sont: ______________________.

A

Synthèse, conditionnement, stockage, transport, préparation du produit, pulvérisation.

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7
Q

Les sources d’exposition domestiques aux organophosphorés: _______________, ________________.

A

Reconditionnement du produit dans un récipient domestique;
Jardinage.

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8
Q

Les sources d’exposition alimentaires aux organophosphorés: __________, ___________, ___________.

A

Mains souillées;
Plantes illégalement traités;
Résidus.

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9
Q

Les voies d’exposition aux organophosphorés: _________, _________, __________.

A

Orale : volontaire ou accidentelle;
Cutané : lipophile;
Pulmonaire : volatil ou aérosol.

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10
Q

Voies d’absorption aux organophosphorés et leurs caractéristiques: ____________, ____________, ______________.

A
  • Par voie orale : rapide en une demi heure, hydrolysés par le pH;
  • Par voie pulmonaire : très volatiles;
  • Par voie cutanée : +++ car très lipophiles.
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11
Q

La distribution des OP dans l’organisme est caractérisée par ________________ et ________________.

A
  • Dans le SNC (très lipophiles) : toxicité chez les invertébrés et les animaux supérieurs;
  • Accumulation dans le tissu adipeux (Fénitrothion), dans le muscle et dans le lait maternel.
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12
Q

Le métabolisme des OP se caractérise par ______________ et ______________.

A
  • Intense et rapide car chimiquement très instables;
  • Les métabolites sont hydrosolubles (conjugués) et donc rapidement éliminés (non cumulatifs).
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13
Q

L’élimination des OP se fait par voies _________ et ________.

A

Biliaire: faible;
Urinaire: en 48 heures, 90 % éliminée.

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14
Q

Les réactions de biotransformation que subissent les OPs: ___________, ____________, _____________, ______________.

A

Oxydation;
Réduction;
Hydrolyse;
Conjugaison (glucoro et sulfo).

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15
Q

Au niveau des ____________, les OPs peuvent subir une __________ (________, _________, _________, _________) par la CYP 450 et produire des métabolites comme: _________, _______, _______.

A

Microsomes hépatiques;
Bioactivation (Hydroxylation, Desalkylation, Desufuration, Dearylation);
Paraoxon, P-nitrophenol, desethylparathion.

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16
Q

Les OPs peuvent subir une _____________ par la ______________ et produire des métabolites comme _______, _______, ________.

A

Sulfoxydation;
FMO microsomale;
Sulfone, Sulfoxide, Phorate.

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17
Q

Les OPs sont réduits par la CYP 450 dans le ____________ ou ____________ (________ en _________)

A

milieu gastrique ou environnement acide;
Parathion en Aminoparathion.

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18
Q

L’hydrolyse est une réaction de ____________ des OPs ayant lieu au niveau du ________, ________ et _________ effectuée par ________ et __________ (__________ en _________)

A

Détoxification vraie;
Plasma, foie, tube digestif;
Estérase ou amidase;
Parathion en paranitrophenol.

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19
Q

Le ___________est très peu toxiques pour les animaux supérieurs (estérases abondantes) mais très actifs contre les insectes.

A

Malathion

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20
Q

L’hydrolyse des OPs ______ et _________ est moins rapide.

A

Thios et amides

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21
Q

Les mécanismes d’action toxique des OPs: ____________, ___________, __________, ___________.

A

Inhibition des cholinestérases;
Inhibition Neuropathy target esterase (NTE);
Inhibition de la trypsine, chymotrypsine, thrombine, l’élastase (protéines de l’inflammation);
Inhibition d’enzymes impliqués dans le métabolisme du tryptophane : kynurénine formamidase.

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22
Q

La NTE est une enzyme membranaire à fonction ____________.

A

carboxyl-éstérase

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23
Q

Le rôle physiologique de la NTE est: ______________________.

A

communication neurones – cellules gliales

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24
Q

Les OP agissent sur NTE par une réaction similaire au _______________ :
_____________________, donnant un ___________________.

A

processus de vieillissement
modification de la distribution de charge au niveau du site catalytique;
syndrome de dégénérescence nerveuse retardée.

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25
Q

L’ACE est une enzyme ____________trouvée sur les membranes _____________.

A

granulaire asymétrique;
post-synaptiques

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26
Q

Action Physiologique de l’ACE: ______________, ____________, ________________.

A
  • Liaison de l’acétylcholine par son groupement amine au site anionique de l’ACE d’une part, et à la Serine de l’autre site de fixation d’une autre part;
  • Hydrolyse de l’acétylcholine en choline (qui est libérée dans la synapse) et en acétate (qui reste lié à la Serine);
  • Libération de l’acétate.
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27
Q

Il existes plusieurs classes d’ACE dont __________ et __________.

A

ACE E et ACE P

28
Q

Caractéristiques de ACE E: __________, ___________, ___________, _________, __________, __________, ___________.

A
  • Spécifique de l’acétylcholine;
  • Localisation: Synapse nerveuse, neuromusculaire;
  • Peu variable;
  • Biomarqueur de l’exposition chronique;
  • Biomarqueur précoce des effets cholinergiques;
  • Bonne corrélation avec la symptomatologie;
  • Bonne corrélation avec l’efficacité du traitement.
29
Q

Caractéristiques de ACE P: __________, ________, _________, ___________, ___________, _____________.

A
  • Non spécifique : Tous les esters synthétiques ou naturels;
  • Foie, plasma, sérum;
  • Grandes variations 20-25% sans pathologie;
  • Biomarqueur précoce : confirmation de l’intox aigue;
  • Pas de corrélation;
  • Suivi de l’évolution.
30
Q

Les étapes de l’action des OPs sur les ACEs: ______________, ______________, _________________.

A
  • Liaison covalente de l’OP au site anionique et à la Serine de l’ACE empêchant la fixation de l’acétylcholine;
  • Hydrolyse de l’OP et libération du groupement qui était lié au site anionique;
  • Inhibition de l’ACE phosphorylée stable et accumulation de l’acétylcholine.
31
Q

Les facteurs influençant la cinétique d’inhibition des ACEs par les OPs: ______________, ______________

A
  • Affinité du xénobiotique pour l’enzyme ;
  • Capacité de phosphorylation.
32
Q

Les facteurs aggravants une intoxications par les OPs: _________________ et ___________________

A
  • Quantité des enzymes inhibés ;
  • Vitesse de la phosphorylation :
    o En cas d’exposition chronique, une baisse de 20 % de l’ACE reste
    asymptomatique ;
    o En cas d’exposition aiguë, une baisse de 20 % de l’ACE donne une
    symptomatologie grave.
33
Q

La régénération ou réactivation des ACEs dépende de _________________.

A

structure du « groupement basique »

34
Q

La régénération ou réactivation des ACES est quasi nulle pour ___________ et assez rapide pour ____________.

A

Paraoxon;
Méthylparaoxon.

35
Q

Marqueurs de l’Intoxication aux OPs: ________________ et ________________.

A
  • ACE nerveuse, ACE sanguine;
  • Le Sarin inhibe 100 % des ACE globulaires et 50 % des ACE plasmatiques.
36
Q

Le syndrome classique d’une intoxication aigue aux OPs se caractérise par: ________________, _____________, _____________, ________________.

A
  • Le délai d’apparition dépend du taux d’exposition, de la voie d’exposition et de
    l’activation hépatique;
  • Syndrome muscarinique : myosis, bronchoconstriction, hypersalivation, diarrhée, hypersudation et bradycardie;
  • Syndrome nicotinique : faiblesse, ataxie, paralysie, hypertension et tachycardie;
  • Atteinte du SNC : céphalées, vertiges, convulsions et coma.
37
Q

Le syndrome retardé se caractérise par: ________, _________, ________, _________.

A

Ataxie;
paralysie flasque;
Evolution lente;
séquelles neurologique 50 %.

38
Q

Le syndrome retardé apparait ___ à __ après expositions aux OPs.

A

10 à 14

39
Q

L’intoxication chronique aux OPs se caractérise par: ___________, _________, __________, ____________.

A
  • Désensibilisation des récepteurs de l’acétylcholine : diminution de l’effet toxique;
  • Effet cumulatif : dû à l’exposition répétée à certains esters : chaque exposition augmente le degré d’inhibition d’ACE jusqu’à l’apparition de symptômes similaires à ceux de l’intoxication aiguë;
  • Cancérogenèse : le Dichlorvos est classé par le CIRC dans le groupe 2B.
  • Reprotoxicité : altération de la spermatogénèse in vivo (pas de données chez l’homme).
40
Q

Le traitement symptomatique d’une intoxication aux OPs: ____________, ____________.

A
  • Ventilation, succion des sécrétions respiratoires supérieures;
  • Traitement des convulsions et des arythmies ventriculaires.
41
Q

Le traitement évacuateur d’une intoxication aux OPs: ___________, __________, _____________.

A
  • Lavage gastrique inutile >30 minutes après l’ingestion;
  • Charbon activé 1 g/kg/dose, à répéter aux 4 à 6 heures selon les besoins;
    -Décontamination oculaire cutanée.
42
Q

Mécanisme d’action de l’atropine: ______________________________, _____________________.

A
  • Antagonisme compétitif avec l’acétylcholine sur les récepteurs muscarinique (mais pas sur les récepteurs nicotinique) : action anticholinergique;
  • Elle peut être donnée précocement si le patient est symptomatique.
43
Q

Les antidotes des organophosphorés: ______________ et _____________.

A

Atropine;
Oximes.

44
Q

Une administration précoce d’atropine doit être éviter car elle peut ____________________.

A

cacher les signes d’intoxication aux OPs

45
Q

Mécanismes d’action des oximes: ______________________________.

A

Régénération de l’ACE : liaison covalente au site anionique de l’ACE et avec le groupement phosphorylé déjà lié à l’ACE jusqu’à hydrolyse de la liaison du groupement phosphoré et libération de l’ACE.

46
Q

Précautions d’administration des oximes: __________________ et _______________.

A
  • Administration précoce et chez tout patient symptomatique avant l’évolution vers l’irréversibilité « aging »;
    -Associer toujours avec l’atropine.
47
Q

Les limites des oximes: ________________, _______________, ______________, _______________.

A

o Action sur l’ACE sanguine mais pas l’ACE cérébrale ;
o Pas d’action sur les troubles de conscience en cas d’intoxication massive ;
o Résistance de certains OP (Diméthox) ;
o Insuffisance rénale.

48
Q

L’utilisation des oximes est très controversée lors de l’intoxication par les ________.

A

carbamates

49
Q

Le diagnostic clinique d’intoxication aux OPs repose sur ______________ et ______________.

A
  • Syndrome muscarinique + syndrome nicotinique + atteinte centrale;
  • Identification du produit (l’emballage du produit d’origine, nature chimique de la spécialité commerciale).
50
Q

Le diagnostic biologique d’une intoxication aux OPs repose sur _________________ et ________________.

A

Détermination de l’activité cholinstérasique;
Détermination de l’activité de NTE.

51
Q

La détermination de l’activité de NTE est prédictive de ___________ mais ____________.

A

survenue d’une neuropathie tardive;
difficile à réaliser

52
Q

Les méthodes de dosage de l’activité cholinstérasique sont ______________ et _______________.

A

Méthode de VINCENT-SEGONZAC;
Méthode automatisée par polarisation de fluorescence.

53
Q

Principe de la Méthode Vincent-Segonzac: ___________________________________.

A

Réaction de l’enzyme (trouvée dans l’échantillon) sur l’acétylcholine ajoutée à 37°C à pH=7.4 pendant 30min,;
Dosage de l’excès d’acétylcholine par l’hydroxylamine, ce qui donne l’acide hydroximique ;
L’acide hydroximique est dosé par spectrophotométrie après ajour du FeCl3 (coloration rouge) à 520 nm.

54
Q

Principe de la Méthode par polarisation de fluorescence: _____________________________________________________________.

A

Ajout de l’iodure de S-butyryl- thiocholine et formation du 5-mercapto-2-nitro benzoate jaune en quantité proportionnelle à celle de l’ACE.

55
Q

Interprétation de l’activité de ACE: _________________________________.

A

L’évaluation de l’activité se base sur le dosage avant l’exposition au moins 02 fois, séparées par 3 jours. Une diminution de 40 % représente un signe d’alarme.

56
Q

Le diagnostic toxicologique des intoxication par OPs se base sur ________________ et ________________.

A

Dosages des organophosphorés et des carbamates (CPG- NPD, FID, MS CCM. HPLC. LC –MS MS), non pratiqué en routine;
Dosages des métabolites.

57
Q

Le dosage des métabolites des OPs est très utile pour __________________________.

A

Confirmer une exposition à des OPs ou pour surveiller l’exposition et évaluer les mesures préventives.

58
Q

Le dosage des métabolites des OPs a des inconvénients: ______________ et _______________.

A

o Manque de sensibilité, en dehors des intoxications massives ;
o Hydrolyse rapide.

59
Q
  • Le dosage des métabolites urinaires des OPs comme le ___________permet de détecter des _____________ au cours desquelles le ___________________.
A

p-nitro-phénol;
intoxications chroniques;
taux d’ACE reste normal.

60
Q

Protection et surveillance des utilisateurs des OPs: __________________ et ____________________.

A

Informer les agriculteurs et autres professionnels de l’existence de moyens de prévention à utiliser lors de l’épandage de pesticides;
Le calcul de l’exposition théorique des utilisateurs est une condition préalable à l’homologation de nouvelles formulations.

61
Q

Les carbamates sont des _____________________________.

A

Sels ou esters de l’acide (methyl ou dimethyl) carbamique : NH2CO2R.

62
Q

Les carbamates sont utilisés comme ___________, ____________ et _____________.

A

Insecticides: Aldicarb, Méthomyl, Carbaryl, Carbofuran;
Herbicides;
Fongicides.

63
Q

Ester simple de l’acide carbamique sont des composés ___________.

A

instables

64
Q

Esters substitué de l’acide carbamique sont des composés ___________.

A

stables

65
Q

Dithiocarbamate est __________________, _________________, ________________.

A
  • Carbamate ou les 2 atomes « O » sont substitués par 2 atomes « S »;
  • Utilisation : - Fongicides - Molécule de base pour synthèse des herbicides Chélateur (intoxication Cd);
  • Décomposition lente par la chaleur et la lumière en produits toxique Ethylène thio-urée cancérigène.
66
Q

Les carbamates diffèrent sur le plan toxicocinétiquedes OPs par: ____________________ et ____________________.

A
  • Pas d’accumulation CEH des métabolites après exposition par voie orale et élimination par bile en 48h;
  • Métabolisme rapide: oxydation, décarbamylation, conjugaison.
67
Q
A

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