Antifongiques

Question 1

Mécanisme d’action de l’amphotéricine B

Answer 1

Classe des polyènes

Action fongicide [ ] dépendante

Liaison à l’ergostérol et insertion dans la membrane cytoplasmique –> augmentation de la perméabilité et sortie d’ions –> mort cellulaire

Question 2

Pharmacocinétique de l’amphotéricine B

Answer 2

Grosse molécule –> aucune absorption orale

Bonne distribution sauf au SNC

Faible [ ] urinaire –> aucun ajustement en IRC

Question 3

Particularités amphotéricine B

Answer 3

Très large spectre

Utiliser en traitement empirique des infections disséminés (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, etc.)

Agent de 2e intention car toxique

Pédiatrie OK
Grossesse OK (le plus étudié)

Formulations lipidiques disponibles pour réduire les ES mais très $$$

ES+ —————————ES-
D-ampB>Abelcet>AmBiosome
$——————————–$$$$

Question 4

Mécanismes de résistance à l’amphotéricine B

Answer 4

Disparition ou remplacement de l’ergostérol membranaire

Limitation accès ergostérol

Question 5

Effets secondaires de l’amphotéricine B

Answer 5

Toxicité rénale et cardiaque +++

Perte d’ions cause atteinte pré-rénale

Thrombophlébites

Réactions de perfusion (NoVo, flushing, frissons, fièvre)

Formulations lipidiques réduisent les ES

Question 6

Interactions amphotéricine B

Answer 6

Autres médicament néphrotoxiques

Question 7

Gestion réaction de perfusions avec amphoB

Answer 7

Pré-dose de diphenhydramine, naproxène, acet, HC selon réaction

Question 8

Gestion désordre électrolytiques et néphrotoxicité amphoB

Answer 8

Supplément d’electrolytes prn

Pré-dose de NaCl 0,9% IV pour réduire néphrotoxicité

Question 9

Gestion thrombophlébites avec amphoB

Answer 9

Réduire la vitesse de perfusion
Rotation site d’injection
Compresses chaudes
Filtres

Question 10

Mécanisme d’action de la nystatine

Answer 10

Semblable à amphoB mais usage topique seulement

Non absorbée

Question 11

Mécanisme d’action flutcytosine

Answer 11

Double mécanisme d’action

1- Inh. synthèse protéique vi insertion 5-FU dans l’ARN

2- Inh. thymidylate synthétase générant altération synthèse ADN

Question 12

Indication flucytosine

Answer 12

Méningoencéphalie à cryptococcus en associstion avec amphoB

Question 13

Effets secondaires de la flucytosine

Answer 13

Toxicité a/n de la moelle épinière
Effets GI
Alopécie
Rash
Hépatite

Question 14

Mécanisme de résistante à la flucytosine

Answer 14

Réduction de l’activité des enzymes cibles

Question 15

Mécanisme d’action des azoles

Answer 15

Action fongistatique temps dépendante

inhibition de l’enzyme transformant les squalène en ergostérol
Insertion d’un stérol toxique dans la membrane cytoplasmique

Question 16

Triazoles

Answer 16

Fluconazole
Itraconzaole
Voriconazole
Posaconazole
Isavuconazole

Question 17

Mécanismes de résistance des azoles

Answer 17

Pompes efflux
Surproduction de l’enzyme cible
Diminution de la perméabilité membranaire

Résistance croisée possible

Question 18

Effets secondaires communs des azoles

Answer 18

Céphalées
Douleur abdominale
NoVo
Toxicité hépatique

Question 19

Particularité des azoles

Answer 19

Tous sont des inhibiteurs du CYP3A4

Question 20

Particularités fluconazole

Answer 20

Petite molécule liposoluble

Atteint le SNC

Grossesse: dose unique OK en 2e recours si CI aux crèmes

Spectre: Candida (surtout albican)

Clcr < 50ml/min –> 50% dose

Question 21

Particularités itraconazole

Answer 21

Grosse molécule liposoluble

N’atteint pas le SNC

Grossesse NON (tératogène)

Spectre: idem fluconazole + Aspergillus

Traitement et prophylaxie Aspergillus

Peut causer ICC –> contre indiqué en ICC

Prendre capsule CC avec breuvage acide

Prendre la solution à jeun

Question 22

Particularité voriconazole

Answer 22

Petite molécule hydrosoluble

Atteint le SNC

Excellente F (pas besoin IV)

Grossesse –> tératognène

Allaitement NON

Ped pas < 12 ans

Spectre: Candida et Apergillus

Indiqué pour aspergillose et candidémie

IV contre indiqué si IRC

Effets secondaires:
- Peut causer troubles visuels en début de Tx (réversible)
- Plus hépatotoxique que fluconazole
- Photosensibilité
- Alongement QTc

s’auto inhibe

Question 23

Particularité posaconazole

Answer 23

Grande chaine latérale liposoluble

Pas dispo IV

Ne pénètre pas SNC

Effets secondaires:
- Augmentation créatinine
- HypoK
- Anomalies FSC

Suspension doit être prise avec repas riche en matière grasse

Comprimés vs solution non interchangeable

Pas d’allergies croisées avec azoles

Rx d’exception

Question 24

Mécanisme d’action de la terbinafine

Answer 24

Allyamine

inhibition de l’enzyme de synthèse d’ergostérole (empeche la formation de lanostérol son précurseur)

Fongicide

Question 25

Particularité terbinafine

Answer 25

Hautement kératophile (peau et ongles)

Traitement de choix pour l’onychomychose

ES GI

Ne pas donner avec AmphoB car nuit au mécanisme de celle-ci

Inhibe 2D6