Cours 5 : Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
Qu’est-ce qu’un antibiotique ?
Composé de faible poids moléculaire produit par un microorganisme qui, à faible concentration, inhibe la croissance des bactéries (bactériostatique) et dans certains cas, tue les bactéries (bactéricide).
Quelle est le problème avec la destruction des microorganismes dans un hôte vivant ?
Il faut détruire le microorganisme sans endommager l’hôte infecté, et réduire le plus possible les effets secondaires indésirables
Certains sont fatales pour l’hôte
Quelle est la stratégie lors de la destruction des microorganismes dans un hôte vivant ?
Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des micro- organismes, qui les distinguent des humains.
Qu’est-ce que la chimiothérapie ?
Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques (s’emploie souvent dans le sens anti-cancéreux)
Qu’est-ce qu’un antibiotique ?
Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de microorganismes
Historique : quels sont les quatre (4) personnages historique ?
- Paul Ehrlich
- Gerhard Domagk
- Alexander Fleming
- Selman Waksman
Qu’a fait Paul Ehrlich ? (3)
- Père de la chimiothérapie moderne (toxicité spécifique)
- Découvre que le rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire transmis par la mouche Tsé-tsé) responsable de la maladie du sommeil
- Arsphénamine (dérivé de l’arsenic) contre le spirochète causant la syphilis
Qu’a faut Gerhard Dogmagk ? (1)
Découvre que le rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les animaux
Qu’a fait Alexander Fleming ? (1)
Découvre la pénicilline
Qu’a fait Selam Waksman ? (1)
Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus
(Actinomycètes: Gram + qui produisent des filaments semblables aux mycètes) Prix Nobel 1952 (forme des exospores) -> métabolites secondaires =
Donc Paul Ehrlich a joué un rôle important dans la découverte d’un traitement contre quoi ?
La syphilis
Qu’ont fait Howard Florey et Ernst Chain ?
Comment augmenter la production de pénicilline et ont montrer sont efficacité .
Selman Waksman a été le premier à montrer quoi ?
La vaste capacité de production antimicrobienne d’une groupe de bactéries du sol : les actinomycètes
Quelles sont les quatres (4) propriétés des antibiotiques ?
- Toxicité sélective
- Dose thérapeutique
- Dose toxique
- Indice thérapeutique
Définition toxicité sélective :
Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte (Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
Définition dose thérapeutique :
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
Définition dose toxique :
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
Indice thérapeutique :
C’est un indice de la toxicité sélective= Dose létale / Dose efficace
Quelles sont les quatres (4) propriétés des antibiotiques ?
- Spectre d’activité (large/étroit spectre)
- Nature de l’activité antimicrobienne (statique/cide, dépend de [] et de l’espèce)
- Type d’antimicrobiens (antibactériens, antifongique..)
- Provenance des antibiotiques (naturel = Gram + et mycètes, synthétique, semi-synthétique = naturel + groupement chimique)
Quels sont les deux (2) spectres d’activité? Que font-ils?
- Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint. Ex : -Pénicilline vs Gram +
Gentamicine vs Gram - - Large spectre : Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes. Ex : Sulfamidés actifs contre les bactéries et certains protozoaires. Tétracycline et chloramphénicol agissent contre les Gram + et Gram –
Quels sont les deux (2) mesures de l’activité
- Concentration minimale inhibitrice (CMI) : Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme
-
Concentration minimale létale (CML) (CMB: CM Bactéricide) :
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme
Mesure de la concentration d’un antimicrobien dans le sang ?
- Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration supérieure à la CMI du germe pathogène (CMI antimicrobien > CMI pathogène)
- Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire de contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
Quels sont les deux (2) méthodes pour déterminer l’activité antimicrobienne ?
- Méthode des dilutions en milieu liquide
- Méthode de diffusion sur gélose (Kirby-Bauer)
Comment exécuter des dilutions en milieu liquide pour déterminer le CMI ? (5 étapes) Comment déterminer la CML ? (2 étapes de plus)
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 µg/ml
- Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
- La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML
Comment exécuter la méthode de diffusion sur gélose ? (4 étapes)
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile
trempé dans une suspension bactérienne - Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent
- L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration
(plus forte concentration près du disque) - Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
Quels sont les trois (3) facteurs influençant l’activité des antibiotiques ?
- Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
- Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
- Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
Quels sont les facteurs qui empêche l’antibiotique d’atteindre le site de l’infection ?
Importance de la voie d’administration
* Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
* Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
* *Parentérale *(injection intraveineuse, intramusculaire)
- Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries
Quels sont les facteurs de la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique?
- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
- Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline
- Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)
La concentration plus élevée que la CMI au site d’infection est influencée par quoi? (Pharmacocinétique)
- dose administrée
- voie d’administration
- vitesse d’absorption
- vitesse de métabolisme et d’excrétion
Quels sont les neuf (9) mode d’action des antimicrobiens ?
- Synthèse de la paroi
- DNA gyrase
- Élongation de l’ARN
- AND, ARN polymérase
- Synthèse protéique (inhibition du 50s)
- Synthèse protéique (inhibition du 30s)
- Synthèse protéique (ARNt)
- Structure de la membrane cytoplasmique
- Métabolisme de l’acide folique
Quels sont les mécanismes d’action des antibiotiques? (ceux avec des diapo) (5)
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
- Inhibition de la synthèse protéique
- Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
- Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
- Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique
Quelles sont les substances qui inhibent la synthèse de la paroi et leur caractéristiques (2)
- Les béta-lactamines (Cycle béta-lactame essentiel pour l’activité)
- Les glycopeptides