18. LMC Y MASTOCITOSIS Flashcards
(31 cards)
Mutación presente en LCM y LAL
T(9;22) y cromosoma Ph1 (gen de fusión BCR::ABL)
LMC: curso, cómo se diagnostica, a qué serie afecta y qué serie predomina
- Curso crónico
- Dx casual
- Afecta a serie mieloide
- Predomina serie granulocítica
LMC: marcador citogenético y qué ocurre en él
- Cromosoma 22 residual (Ph1)
- Rotura por mitad del brazo largo del cr recibiendo el nombre de BCR
LMC: qué ocurre en el cr 9
- Rotura a la altura del proto-oncogen c-ABL
- Este fragmento se va a cr 22 donde se fusiona con BCR (BCR::ABL, oncogén y marcador molecular)
LMC: a qué da lugar el BCR::ABL
Proteína con actividad tirosin-quinasa que estimulará la proliferación de las células precursoras de MO e inhiben su apoptosis, favoreciendo su actividad proliferativa
LMC: edad, % de leucemias, sexo
- 50-60 años, raros en niños
- 15-20% de leucemias
- Un poco más frec en varones
LMC atípica: qué es
- No se identifica BCR::ABL
- Comportamiento diferente
LMC: proteínas que puede haber
- P210: más común 95%
- P230
- P290
LMC: historia natural sin tto (3)
- Fase crónica
- Fase de aceleración
- Fase de crisis blástica
Fase crónica LMC: dx (3), duración y sx (8)
- Hemogramas, análisis rutinarios o sospechas de anemia
- Largos años
- Sx: inicio insidioso, astenia, anorexia, pérdida de peso, pocas veces sudoración, saciedad precoz, dolores óseos, esplenomegalia
Fase crónica en la LMC: hallazgos en hemograma y bq (8)
- Leucocitosis neutrofílica: +100K
- Mielemia sin hiatus leucémico
- Basofilia, eosinofilia
- Hb normal y anemia leve
- Plaquetas norma/elevadas
- Algún eritroblasto
- FAG baja
- Aumento LDH, ac úrico y B12
Fase crónica de la LMC: hallazgos en MO, citogenética y molecular (5)
- Médula hipercelular
- Hiperplasia mieloide si hiatus
- Micromegaloas
- Basófilos y eosinófilos
- Fibrosis variable
Fase acelerada de la LMC: duración y hallazgos (3)
- Dura meses (puede aparecer o no)
- Leucocitosis, trombocitosis/trombocitopenia
- Basofilia, neutrofilia
- Mayor probabilidad de infarto esplénico
Fase blástica de la LMC: duración y clínica
- Muy brusca, puede evolucionar a LAM (fatal pero poco frecuente)
- Clínica de leucemia aguda: Sdr anémico, hemorragias, infecciones
- Adenopatías
- Mayor blastocitosis
Fase blástica de la LMC: cuántos blastos hay en SP o MO
- Mieloide y/o monocítica 55%
- Linfoide 25%
- Megacarioblástica 15%
- Otras líneas o multifenotípicas
Dx diferencial de NMPC: LCM, PV, TE, MFP
- LCM: Ph1 y BCR::ABL
- PV: aumento masa eritroide, JAK2 95%
- TE: JAK2/CALR/MPL
- MFP: dacriocitosis, eritroblastosis, JAK2/CALR/MPL
LMC: medicamento y mecanismo de acción
- Imatinib (Gleevec)
- Bloquea la actividad tirosin quinasa de BCR::ABL actuando en el lugar de unión del ATP
Tto LMC: fármacos actuales, de primera línea y tercera generación
- Inhibidores de la tirosin quinasa (ITK)
- Primera línea (segunda generación, la primera fue imatinib): nilotinib, dasatinib, bosutinib
- Tercera generación: ponatinib (mayor toxicidad, sobre todo vasc, solo cuando fallan los dos previos)
LMC: mecanismo de acción de asciminib e indicación
- Se une en el bolsillo miristolio (el resto se une al bolsillo de unión del ATP), hace que la molécula se cierre y deje de tener actividad
- Pacientes que han recibido dos o más ITK previos y son intolerantes o resistentes a los mismos
Tto LMC: incoveniente de ITK
Se unen tb a otras tirosin quinasas
Tto de LMC: opción curativa e indicaciones (2)
- TPH alogénico (elevada morbimortalidad)
- Pacientes refractarios a dos o más ITK y los que están en fase aceleración o blástica
LMC: respuesta al tto
- 1º respuesta hematológica: normalización del hemograma y desaparición de las visceromegalias
- 2º respuesta citogénica: descenso del % de metafases con Ph1 en MO hasta no encontrar
- 3º respuesta molecular: descenso del cociente de copias de gen BCR-ABL respecto a un gen normal por PCR cuantitativa en SP
LMC: respuestas según el cociente de BCR::ABL/ABL (3)
- Resp molecular mayor: -0.1%
- Resp molecular 4: -0.01%
- Resp molecular 4.5: -0.0032%
LMC: índices que pronóstico (3) y qué se valora (4)
- Sokal, Hasford, ELTS
- Edad, tamaño bazo, cifra de plaquetas, % cel blásticas
