1C3 week 10 HC 5 & 6 Receptoren

Question 1

Welk type membraaneiwit komt het meeste voor?

Answer 1

GPCR: guanine nucleotide bindend eiwit gekoppelde receptor (G eiwit gekoppeld)

Question 2

Waaruit bestaat een G-eiwit gekoppelde receptor?

Answer 2

7 transmembraan domeinen voor:

• Hormoonbinding
• Transmembraan verankering
• Transductie

Question 3

Hoe ziet de familie van TSH like hormonen eruit?

Answer 3

TSH, FSH, LH en hCG

- dezelfde a subunit, specifiek b subunit

Question 4

Waaruit bestaat een G-eiwit?

Answer 4

Specifiek a subunit & b en y subunit

Question 5

Welke Ga-eiwitten zijn er en wat zijn hun second messengers?

Answer 5

• Gi: inhibitie cAMP
• Gq: stijging Ca
• Gs: stijging cAMP
• G1,2: stijging rho

Question 6

Hoe werkt het Gs eiwit?

Answer 6

1. Binding aan Gs activeert adenylyl cyclase
2. Stijging cAMP -> PKA actief
3. Fosforylering en genregulatie

Question 7

Op welke receptor bindt ACTH?

Answer 7

Melano cortin 2 receptor (MC2R)

- ACTH is klein, dus extracellulair bindingsdomein ook klein

Question 8

Waar vinden we welke soorten receptoren?

Answer 8

• Hypothalamus en hypofyse: membraanreceptoren

- Perifeer: kernreceptoren

Question 9

Hoe worden G-eiwitten gereguleerd?

Answer 9

• Activatie na binding GTP door hormoonbinding -> afsplitsing b en y subunit
• Inactivatie door GTPase in a subunit -> GDP gebonden

Question 10

Waaruit bestaat PKA?

Answer 10

• 2 regulatoire subunits: binden beide een cAMP

- 2 catalytische subunits: bewegen naar kern toe en binden aan transcriptie factoren

Question 11

Hoe werkt het Gq eiwit?

Answer 11

1. Binding Gq leidt tot activatie fosfolipase C
2. PIP2 wordt omgezet in IP3 en DAG
3. Ca stijgt -> PKC actief

Question 12

Hoe werkt het G1,2 eiwit?

Answer 12

1. G12/13 activeert RhoGEF

2. Rho actief -> vorming Rock

Question 13

Via welke eiwitten werken de verschillende hormonen?

Answer 13

TRH: via Gq
TSH en ACTH: via Gs
Somatostatine: via Gi

Question 14

Welke mutaties in MC2R zijn bekend?

Answer 14

• Inactiverend: cortisol deficiëntie

- Alternatief gen: MRAP

Question 15

Welke mutaties in TSH receptor zijn bekend?

Answer 15

• Inactiverend: hypothyreoïdie
• Activerend: hyperthyreoïdie
  (constitutief actief)

Question 16

Welke mutaties in G-eiwitten zijn bekend?

Answer 16

• Inactiverend: hormoon resistentie (bijv. pseudo-hypoparathyroïdie)
• Activerend: McCune Albright syndroom

Question 17

Welke mutaties in PKA zijn bekend?

Answer 17

• Inactiverende mutatie in regulerende subunit van PKA (Carney complex)
• Activerende mutatie in catalytische subunit PKA
• > ongeremde activatie van catalytische subunit -> bijnier hyperplasie

Question 18

Wat is het gevolg van een inactiverende mutatie in fosfodiesterase?

Answer 18

Geen daling cAMP -> constante activatie -> bijnier hyperplasie

Question 19

Welke agonisten en antagonisten zijn er?

Answer 19

• Agonist: hoge affiniteit en effectiviteit
• Partiele agonist: variabele affiniteit en effectiviteit
• Inverse agonist: bindt aan inactieve receptor en remt basale activiteit (bijv antilichamen)
• Antagonist: bindt receptor maar induceert geen signaaltransductie

Question 20

Wat is zwangerschap thyreotoxicose?

Answer 20

Eerste trimester stijging hCG en daling TSH

- Door mutatie reageert TSH receptor op hCG

Question 21

Hoe werken kernreceptoren?

Answer 21

1. Hormoon bindt aan ligand afhankelijke transcriptiefactor
2. Transcriptiefactor ondergaat conformatie verandering
3. Transcriptiefactor kan binden aan hormoon response element
4. Transcriptie is mogelijk

Question 22

Welke typen kernreceptoren zijn er?

Answer 22

Endocrien: dimeer, hormoon binding
Orphan: dimeer en monomeer, ligand onbekend

Question 23

Welke typen endocriene kernreceptoren zijn er?

Answer 23

• Homo dimeer (bijv ER, AR, PR, GR en MR)

- Hetero dimeer: RXR partner (bijv TR)

Question 24

Uit welke domeinen bestaan de receptoren?

Answer 24

• A/B: transactivatie 1
• C: dna binding en dimerisatie
• D: hinge
• E: ligand binding, kernlokalisatie, transactivatie 2 en dimerisatie

Question 25

Welke functionele domeinen bezitten de receptoren?

Answer 25

- Ligand bindingsdomein: 12 helices met binding pocket, conformatie verandering na binding - DNA bindingsdomein: herkenning 3 aminozuren van HRE

Question 26

Hoe ziet het DNA bindingsdomein eruit?

Answer 26

3 a-helices met 2 zink clusters, ca 70 aminozuren met veel Arg en Lys

Question 27

Wat is het hormoon response element?

Answer 27

Korte sequentie in/nabij promotor die specifieke transcriptie factoren bindt

Question 28

Hoe ziet de sequentie van het HRE eruit?

Answer 28

2 tegengestelde consensus van 6 bp gescheiden door sequentie van 3 bp

Question 29

Hoe kunnen de consenus van HRE zich tot elkaar verhouden?

Answer 29

- Inverted repeat: beide van buiten naar binnen lezen (bij steriod en RXR) - Direct repeat: beide van links naar rechts lezen (bij RXR en orphan) - Everted repeat: beiden van binnen naar buiten lezen (bij orphan) - Halfsite (bij orphan)

Question 30

Wat is het verschil tussen de GR en MR?

Answer 30

- GR bindt ligand in cytoplasma en transloceert daarna naar HRE in de kern - MR bindt ligand terwijl het al aan HRE in de kern gebonden is

Question 31

Hoe verloopt receptor activatie door cortisol?

Answer 31

1. Cortisol passief naar cytosol en bindt aan GR 2. HSP laat los 3. Dimerisatie 4. Translocatie naar HRE 5. Interactie met coactivatoren 6. Transcriptie

Question 32

Wat zijn co-acivatoren?

Answer 32

Deeltjes die interactie aangaan met ligand-gebonden receptoren en zo de activator functie versterken - Dissociatie na dissociatie van hormoon/ligand

Question 33

Hoe werkt de T3 receptor?

Answer 33

- Inactief bij binding corepressors | - Actief bij binding T3 en co-activatoren (T3 actief naar kern getransporteerd)

Question 34

Wat zijn co-repressors?

Answer 34

Deeltjes die interactie aangaan met ongebonden receptor en de repressor functie versterken - Dissociatie na binding hormoon/ligand

Question 35

Welke receptor isomorfen van TR zijn er?

Answer 35

- TRb1: T3 gevoelig, lever en vetweefsel - TRb2: T3 gevoelig, negatieve feedback hypofyse en hypothalamus - TRa1: T3 gevoelig, hart en brein - TRa2: niet T3 gevoelig, skelet

Question 36

Op welke manieren kunnen diversiteit van het effect van T3 receptoren worden gecreerd?

Answer 36

- TRa of TRb - RXRa, RXRb of RXRy - Monomeer, dimeer of heteromeer - Coactivatoren - Transcriptiefactoren

Question 37

Wat doen agonisten en antagonisten van kernreceptoren?

Answer 37

- Agonist: comformatie verandering ten gunste van coactivator binding - Antagonist: conformatie verandering ten gunste van corepressor binding - Inverse agonist: remt basale activiteit kernreceptor

Question 38

Wat zijn selectieve receptor modulators?

Answer 38

Stoffen die zorgen voor conformatie verandering receptor en op die manier agonistisch of antagonistisch werken - Werking verschilt per weefsel