3_APP_Vaccination Flashcards
1
Q
Nommer les composantes de l’immunité innée
A
- Barrière épithéliale (peau, tractus gastro- intestinal, tractus respiratoire) : prévient l’entrée de microbes.
- Leucocytes phagocytaires (neutrophiles et
- macrophages)
- Cellule spécialisée : Natural Killer (NK)
- Protéines plasmatiques (complément)
2
Q
Nommer les composantes de l’immunité adaptative
A
Lymphocytes et leurs produits
3
Q
Les réactions immunitaires adaptatives suivent toujours une même séquence. Nommez-la
A
- Reconnaissance antigénique par les lymphocytes
- Activation des lymphocytes pour proliférer et se différencier en cellules effectrices ou mémoire
- Élimination du microbe
- Déclin de la réponse immunitaire
- Mémoire à LT
4
Q
Types de réactions du du système immunitaire inné
A
1. Inflammation: leuco¢ et prots plasmatiques
2. Défense antivirale: NK, cytokines
3. Stimulation de la réponse acquise
5
Q
V/F. Les réponses immunitaires innées sont remplacées par les réponses acquises (ou adaptatives) lorsque ces dernières se «réveillent». Les réponses ne se chevauchent donc pas vraiment
A
F. Elles coopèrent ensemble
La réponse acquise mobilise et stimule le système immunitaire inné.
▪ ex : Les anticorps agissent comme opsonines (se lient aux antigènes) pour faciliter la phagocytose des
microorganismes.
6
Q
Il y a deux types de réponse immunitaire adaptative :
A
- Humorale
- Cellulaire
7
Q
Quelles sont les différentes cellules présentes dans
1. Immunité adaptative humorale
2. Immunité adaptative cellulaire
A
Quelles sont les différentes cellules présentes dans
1. Immunité adaptative humorale: Lymph B, AC
2. Immunité adaptative cellulaire: Lymph T
8
Q
Quel type d’immunité adaptative est responsable de la défense au niveau extracellulaire
A
Humorale
9
Q
Quel type d’immunité adaptative est responsable de la défense au niveau intracellulaire
A
Cellulaire
10
Q
Comment les lymphocytes B et les AC protègent contre les microbes. Décrire leur mécanisme
A
- Ils sont sécrétés dans le sang + fluides sécrétés par muqueuses.
- Ils neutralisent donc les toxines (& autres) qui sont ds le sang et à la surface des muqueuses.
- Ils empêchent ainsi les toxines (& autres) d’accéder aux ¢ et aux tissus conjonctifs.
- Aussi impliqués dans opsonisation
11
Q
- Reconnaissance d’AG extracellulaires variés
- Reconnaissance spécifique des AG protéiques intra¢
Les lymphocytes B:
Les lymphocytes T:
Les AC:
A
Les lymphocytes B: Reconnaissance d’AG extracellulaires variés
Les lymphocytes T: Reconnaissance spécifique des AG protéiques intra¢
Les AC: Reconnaissance d’AG extracellulaires variés
12
Q
Comment les lymphocytes T aident la réponse immunitaire cellulaire
A
2 mécanismes
1. Lymph T cytotoxiques: lysent ¢ infectées et éliminent réservoirs d’infection (CMH-1, CD8+) #cytoplasme
2. Lymph T auxiliaires: activent phagocytes pour tuer microorganismes captés dans leurs vacuoles via prod de cytokines (CMH-2, CD4+)
13
Q
Quelle est la différence entre l’immunité active et passive
A
Active: Immunité induite par une infection ou une vaccination.
- Se développe après 1re exposition à un pathogène
Passive: Immunité conférée par une transfert d’anticorps ou de lymphocytes provenant d’un individu
immunisé de manière active.
- Utile pour conférer rapidement immunité contre patho, mais øefficace au LT, juste durant la vie des lymph et AC. Ex: nv-né qui reçoit AC via placenta ou lait maternel
14
Q
A
15
Q
V/F Les lymphocytes B et T font tous deux partie du système immunitaire inné humoral
A
F.
1. Système immunitaire ADAPTATIF humoral
2. Lymph B = humoral
3. Lymph T= cellulaire
16
Q
Les lymphocytes T produisent-ils des anticorps?
A
Non, ce sont les Lymph B
17
Q
Décrire le mécanisme de production d’AC par les lymphocytes B
A
- R mb aux AG (BCR) est activé par un AG
- Activation du LB
- Sécrétion d’AC solubles qui ont même spécificité que BCR (reconnaissance de l’AG ayant activé LB)
18
Q
Origine des Lymph B?
A
¢ hématopoïétique de MO et ils maturent dans MO aussi
(=B for Bone marrow)
19
Q
Que sont les molécules du CMH2
A
C’est une molécule posée à la surface des CPA. C’est sur cette molécule que se déposera une partie de l’AG (le tout est en surface de la CPA). Les lymphocytes T (CD4) qui reconnaissent les CMH2 peuvent reconnaitre alors le fragment d’AG (étranger à la cellule)
20
Q
Quel type de lymph T se lie:
* au CMH1
* au CMH2
A
Quel type de lymph T se lie:
* au CMH1: CD8
* au CMH2: CD4
Le total va être égal à 8
21
Q
Qu’est-ce que le TCR? Quelle est son utilité?
A
T-cell Receptor.
Il permet de se lier au CMH qui présente les antigènes
22
Q
Quel est le rôle des LT CD4+?
A
Aident les lymphocytes B à produire des anticorps et les phagocytes à détruire les pathogènes ingérés.
23
Q
Quel est le rôle des LT CD8+?
A
Lysent les cellules infectées (ayant des pathogènes intracellulaires)
24
Q
Quelle est la différence entre les LT CD8+ et les NK
A
- CD8+ lysent les cellules infectées de pathogènes intracellulaires. Ils font partie de l’immunité adaptative
- Les NK lysent les cellules infectées de façon non spécifique. Elles font partie de l’immunité innée et n’ont pas de R à leur surface.
25
Où sont produits les LT T?
¢ souches hématopoïétiques mais maturent dans le thymus
26
Nommer les organes lymphoïdes primaires
MO et thymus
27
Où résident les lymph¢ matures naïfs?
Organes lymphoïdes périphériques (ganglions, rate, Mucosa Associated Lymph Tissue-MALT)
28
Décrire activation des lymphocytes
1. Lymph¢ naïf rencontre AG et sont activés: se ≠ en ¢ effectrices et mémoires
2. Cellules effectrices: produisent molécules permettant élimination AG (LB effecteurs, LT4 effecteur, LT8 effecteur)
3. Cellules mémoires: aucune fx effectrice. Survivent longtemps sans stimulation AG. Quand elles en rencontrent un, activent réponse immunitaire secondaire
29
Rôles des LB effecteurs
- Plasmocytes: sécrétion AC présents dans organes périphériques
- Plasmoblastes:
- (??) jai pas compris kessé ça, revoir
30
1. LT CD4+
2. LT CD8+
Possèdent la machinerie pour tuer les cellules infectées (courte durée de vie : ils meurent dès que l'antigène est éliminé).
Produisent des cytokines permettant d'activer les lymphocytes B, les macrophages et d'autres
types cellulaires.
Possèdent la machinerie pour tuer les cellules infectées (courte durée de vie : ils meurent dès que l'antigène est éliminé). **CD8+**
Produisent des cytokines permettant d'activer les lymphocytes B, les macrophages et d'autres
types cellulaires. **CD4+**
31
Les CPA captent les antigènes pour les amener aux lymphocytes dans les tissus (?).
Captent les antigènes pour les amener aux lymphocytes dans les tissus **lymphoïdes périphériques**
32
Quel est le mécanisme de présentation AG des cell dendritiques
1. Captent AG peptidiques des microorganismes dans les épithéliums
2. Ramènent ça aux G lymphatiques de la région
3. Présentent un fragment d'AG aux LT
33
Quel est le mécanisme de présentation AG des macrophages résidents du tissu
1. Captent AG en phagocytant un microorganisme qui a pénétré le tissu
2. Présentent aux LB et LT
34
Quel est le mécanisme de présentation AG des lymph B
1. Présentent des AG aux LT auxiliaires (helper) et reçoivent des signaux qui stimulent production AC
2. Peuvent reconnaitre directement AG des microorganismes et s'activer
35
Quel est le mécanisme de présentation AG des cell dendritiques folliculaires
1. Juste présentes dans les centres germinatifs des follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes périphériques
2. Présentent AG aux LB JUSTE dans follicules
36
Quel est le mécanisme de présentation AG des CPA professionnelles
En plus de présenter des antigènes, elles produisent des protéines de surface ou sécrètent des protéines en réponse à la présence d'un microorganisme,
qui contribuent à la prolifération et à la différenciation des lymphocytes T naïfs en cellules effectrices.
37
Quelle est la fonction des organes lymphoïdes primaires (ou centraux)
* Organes permettent la maturation des lymphocytes en cellules matures.
* Une fois matures, les lymphocytes quittent les organes primaires pour aller dans la circulation ou dans les organes périphériques.
38
Quels sont les organes lymphoïdes périphériques
* Composés de : ganglions lymphatiques, rate, muqueuses, épithélium cutané
39
Quelle est l'utilité des organes lymphoïdes périphériques
Organes où se rendent les lymphocytes matures naïfs pour rencontrer les antigènes spécifiques.
**Rôles** : Optimiser la rencontre entre les lymphocytes, les APC et les antigènes, et rassembler des cellules peu
nombreuses (lymphocytes T auxiliaires et lymphocytes B) pour qu'elles puissent interagir ensemble et développer
une réponse immunitaire.
- Lymphocytes circulent à travers organisme, mais se rendent de préférence dans organes lymphoïdes périphériques
- APC amènent AG dans ces organes pour les [ | en ce lieu afin que lymphocytes présents spécifiques à cet AG puissent être activés
40
Rôle des G lymphatiques?
Rôle de concentration des antigènes dans la circulation lymphatique.
41
Les lymphocytes B sont concentrés dans les follicules (en périphérie/dans le cortex). → Si les lymphocytes B dans les follicules ont répondu récemment à un antigène, le follicule peut contenir une région centrale appelée (?)
Les lymphocytes B sont concentrés dans les follicules (en périphérie/dans le cortex). → Si les
lymphocytes B dans les follicules ont répondu récemment à un antigène, le follicule peut contenir une
région centrale appelée « centre germinatif ».
42
Les cellules dendritiques sont-elles concentrées dans les follicules ganglionnaires ou à l'extérieur des follicules?
Il y a des cellules dendritiques aux 2 endroits; les ¢ dendritiques de follicules sont dites cellules dendritiques folliculaires.
43
Rôle de la rate dans l'immunité?
Rôle de concentration des antigènes dans la circulation sanguine.
Le sang passe par la rate → La rate permet de filtrer le sang par ses canaux (sinusoïdes).
44
Que contient la rate
▪ Cellules dendritiques et macrophages, qui captent les antigènes du sang.
▪ Phagocytes, qui ingèrent et détruisent les pathogènes du sang.
45
Le système immunitaire cutané et muqueux est riche en lymphocytes mémoires
V
46
Pourquoi les lymphocytes T sont confinés dans la zone paracorticale des ganglions lymphatiques et dans les manchons lymphoïdes périartériolaires de la rate?
Il expriment le R CCR7 qui reconnait les chimiokines produites par les ¢ présentes dans ces zones des G lymphatiques
47
Que se passe-t-il géographiquement pour les lymphocytes lorsqu'ils sont activés par des antigènes
les lymphocytes réduisent progressivement leur production des récepteurs de ces chimiokines et ne sont plus séquestrés dans certaines zones anatomiques. Les lymphocytes T et B se mélangent donc dans les ganglions et la rate.
Les LT-auxiliaires interagissent avec LB pour qu'ils se ≠ en plasmocyte
48
Est-ce que les lymphocytes B activés migrent au foyer d'infection ?
Nonm car les anticorps qu'ils sécrètent s'y rendent (ils restent dans les organes lymphoïdes périphériques ou migrent dans la moelle osseuse).
49
Nommer 6 défenses immunitaires innées
1. Épithéliums forment barrière physique
2. Phagocytose par phagocytes sur pathogènes entrent
3. Macrophages et ¢ dendritiques font cytokines
4. Rx inflammatoire suite la production de cytokines
5. Réponse antivirale via IF1 et NK
6. Réponse immunitaire innée stimule réponse immunitaire adaptative (vice-versa)
50
Réponse adaptative- reconnaissance AG:
Nommer les 2 signaux qui permettent d'activer lymphocytes
**Signal 1.** CPA-AG --> AG sur CMH --> CMH reconnus par TCR des LT
**Signal 2 (réponse immunitaire contre AG spécifique à un pathogène)**. ¢ dendritiques activées expriment des molécules et des cytokines--> stimulent prolif et ≠ des LT.
Lors activation du Complément: prolif et ≠ des LB
51
Que font les lymphocytes T auxiliaires quand ils sont activés
* Sécrètent des cytokines.
* Expriment des molécules à leur surface.
* Recrutent des neutrophiles et d'autres leucocytes au foyer infectieux.
* Activent des macrophages.
* Restent dans les organes lymphoïdes et contribuent au fonctionnement des lymphocytes B.
52
Que font les lymphocytes B activés?
- Les lymphocytes B prolifèrent (expansion clonale) et se différencient en plasmocytes, qui
produisent des anticorps (sécrètent aussi IgM)
- Les lymphocytes B ingèrent des antigènes protéiques et les présentent aux lymphocytes T
auxiliaires, qui produisent des cytokines et des protéines de surface permettant l'activation des
lymphocytes B.
53
Les antigènes protéiques ne peuvent pas lier plusieurs BCR et les lymphocytes B ont besoin des
(?) pour être activées (sécrètent des IgG, des IgA et des IgE).
Les antigènes protéiques ne peuvent pas lier plusieurs BCR et les lymphocytes B ont besoin des
**lymphocytes T CD4+** pour être activées (sécrètent des IgG, des IgA et des IgE).
54
Qui élimine les AG?
1. Lymph T
2. AC
55
Nommer les 3 types de ¢ dendritiques
1. Interdigitées (conventionnelles)
2. Folliculaires (FDCs)
3. Plasmacytoïdes
56
Où résident les cellules dendritiques interdigitées (conventionnelles) lorsqu'elles sont immatures?
Résident dans l’épithélium et stratégiquement placées pour capturer les microbes entrants (ex : cellules de Langerhans de l’épiderme).
57
Où résident les cellules dendritiques folliculaires
centres germinaux des follicules lymphoïdes de la rate et des ganglions
58
Les cellules dendritiques folliculaires (FDCs) ont des R pour les Ig(?) et pour les protéines (?)
les IgG (Fc tails of IgG) et pour les protéines du complément.
59
Qu'est-ce que le plasmacytoïde?
(indice: il produit une cytokine)
o Présents dans le sang et les tissus.
o Principale source d’interféron de type 1 dans les réponses immunitaires innées aux infections virales.
60
Activation des cellules dendritiques
1. Microbe se lie au toll-like-receptor TLR
2. Production de cytokines inflammatoires
--> Les 2 mécanismes combinés activent la DC
61
CAPTURE ET PRESENTATION DES ANTIGENES PROTEIQUES PAR LES CELLULES DENDRITIQUES (5)
1. Rencontre des cellules dendritiques conventionnelles avec les microbes (barrières épithéliales)
2. Activation des cellules dendritiques
3. Perte d’adhérence aux épithéliums
4. Les cellules dendritiques expriment le récepteur de chimiokines CCR7
5. Ces chimiokines attirent les cellules dendritiques hors de l’épithélium→ vaisseaux lymphatiques → ganglions lymphatiques.
62
Qui est le ligand du récepteur CCR7exprimé par les LT
spécifique aux chimiokines produites par l’endothélium des vaisseaux lymphatiques et des cellules stromales dans la zone des lymphocytes T des ganglions lymphatiques
63
Nommer les APC
1. Cellules dendritiques
2. Macrophages
3. Lymphocytes B
64
Fonction principale des CPA
- Cellules dendritiques
- Macrophages
- Lymphocytes B
65
Les antigènes qui sont ingérés dans l’environnement extracellulaire sont traités
dans des vésicules endosomales et lysosomales et sont présentés sur les CMH de classe (?)
Les antigènes qui sont ingérés dans l’environnement extracellulaire sont traités
dans des vésicules endosomales et lysosomales et sont présentés sur les CMH de classe **II.**
66
Protéines ingérées placées sur les CMH-II :
o Reconnues par les lymphocytes (?), dont le récepteur (?) se lie au CMH-II.
* Protéines ingérées placées sur les CMH-II :
o Reconnues par les lymphocytes T **auxiliaires**, dont le récepteur **CD4** se lie au CMH-II.
67
Antigènes du cytoplasme sont placés sur les CMH-I :
o Reconnus par les lymphocytes T (?), dont le récepteur (?) se lie au CMH-I.
* Antigènes du cytoplasme sont placés sur les CMH-I :
o Reconnus par les lymphocytes T** cytotoxiques**, dont le récepteur **CD8** se lie au CMH-I.
68
Protéines d’antigènes, polysaccharides et autres antigènes non-protéiques :
o Reconnus par les lymphocytes (?) dans les follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes.
Protéines d’antigènes, polysaccharides et autres antigènes non-protéiques :
o Reconnus par les lymphocytes **B** dans les follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes.
69
APPRETEMENT DES ANTIGENES INTERNALISES POUR UNE PRESENTATION PAR LES MOLECULES
DU CMH DE CLASSE II
1. Internalisation/ingestion AG
2. Proteolyse ds vz
3. Associations des petptides aux mol CMH2
4. Transport des complexes peptides-CHM2 à surface cell
70
APPRETEMENT DES ANTIGENES CYTOSOLIQUES POUR UNE PRESENTATION PAR LES MOLECULES
DU CMH DE CLASSE I
1. Marquage des AG dans cytosol du noyau
2. Protéolyse par protéasome
3. Transport des peptides dans RE
4. Liaison peptides-CHM1
71
Qu'est-ce que la présentation croisée des antigènes?
* Certaines cellules dendritiques ont la capacité d’ingérer des cellules infectées, des cellules tumorales mortes, des microbes et des antigènes microbiens, et de transporter les antigènes ingérés dans le cytosol, où ils sont apprêtés par le protéasome. Les peptides antigéniques qui sont générés entrent dans le réticulum endoplasmique et se lient au CMH-I, qui ultimement les présentent aux lymphocytes T CD8+.
* Naturellement présentés par le CMH-II aux lymphocytes T CD-4+ (en simultané)
72
Décrire ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T ET
ELIMINATION DES MICROBES INTERNALISES
(IMMUNITE CELLULAIRE)
1. Lymphocytes naïfs sont **activés** par AG et costimulateurs ds **organes périphériques lymphoïdes**
2. Lymphocytes **prolifèrent** et se **≠** en ¢ effectrices.
3. **Migration** au site où AG présent
4. Au site: activation. LT sécrètent **cytokines** (qui fx comme fcts croissance et ≠ et servent d'intermédiaires entre leucocytes)
73
Être capable de décrire les phases de réponse des LT
74
TCR
Co-récepteur
1. (?) reconnait le complexe peptide-CMH
2. (?) reconnait CMH2 ou CMH1
o Le TCR reconnait le complexe peptide-CMH.
o Le corécepteur CD4/CD8 reconnait CMH-II ou CMH-I.
75
1. Extracellulaire
2. Cytsolique ou nucléaire
▪ CD4 reconnait le CMH-II (antigène ?).
▪ CD8 reconnait le CMH-I (antigène ?).
▪ CD4 reconnait le CMH-II (antigène ingéré à partir du milieu extracellulaire).
▪ CD8 reconnait le CMH-I (antigène cytosolique ou nucléaire).
76
Fonctions des molécules d'adhérence entre LT et CPA
- Nommer les plus importantes
Elles stabilisent la liaison des LT aux CPA pendant un temps suffisant pour atteindre le seuil de signalisation
* Les plus importantes : Intégrines
77
Lesquels sont vrais concernant les intégrines
a. Jouent un rôle important dans la migration LT effecteurs & autres leucocytes vers foyers sain
b. Ce sont des hétérodimères
c. Ce sont des homodimères
d. Ce sont des stabilisateurs de liaison entre LT et CPA
e. Elles ont un niveau d'affinité égal avec n'importe quel LT.
a. Jouent un rôle important dans la migration LT effecteurs & autres leucocytes vers foyers sain--> infectieux
**b. Ce sont des hétérodimères**
c. Ce sont des homodimères--> hétéro
**d. Ce sont des stabilisateurs de liaison entre LT et CPA**
e. Elles ont un niveau d'affinité égal avec n'importe quel LT. --> peu d'affinité avec LT naïfs.
78
Que sont les adjuvants et pourquoi sont-ils essentiels?
Induisent l’expression de molécules de co-stimulation sur les APC et font sécréter, par ces cellules, des cytokines qui activent les lymphocytes T.
Les molécules de costimulation sont nécessaires à l'activation des LT: les adjuvants sont administrés avec un vaccin car les AG protéiques à eux seuls ne peuvent déclencher des réponses immunitaires.
Ils trompent ainsi le système immunitaire en le forçant à répondre à des antigènes protéiques
purifiés vaccinaux, comme s’ils faisaient partie de microbes infectieux.
79
Stimulus pour l’activation des lymphocytes T CD8+?
1. Reconnaissance compelxes peptide-CMH1 & costimulation & LT CD4+
80
Certains R des LT servent à réguler leur expression. Nommer des récepteurs des LT qui limitent et mettent fins aux réponses immunitaires
CTLA-4 & PD-1
81
Pour que les lymphocytes T puissent répondre à une infection, ils doivent prendre part à 2 types d’activité migratoire :
1. LT naïfs vont migrer ds sang et tissus lymphoïdes jusqu'à rencontrer un ¢ dendritiques qui présente AG (ds rate ou G lymphatique)
2. Lymphocytes effecteurs migrent ds foyers infectieux
82
Les voies de migration des lymphocytes T naïfs et effecteurs diffèrent par l’expression de différentes molécules d’adhésion et de récepteurs de chimiokines.
Les LT naïfs expriment: (2)
1. Molécule d'adhérence L-sélectine et chimiokine CCR7
2. Récepteur S1P
83
Les voies de migration des lymphocytes T naïfs et effecteurs diffèrent par l’expression de différentes molécules d’adhésion et de récepteurs de chimiokines.
* La molécule d'adhérence L-sélectine et le chimiokine CCR7, exprimé par le LT naïf, servent à le guider vers quelle zone?
* Le R S1P sert à le guider vers quelle zone?
* Dans les ganglions lymphatiques--> zones des LT plus précisément dans les G lymphatiques
* Sang et lymphe (peu de densité S1P dans G lymphatiques). Le S1P se lie au LT naïf et réduit l'expression du RS1P sur le LT. Il y a donc moins de RS1P sur LT circulants.
**Conclusion**: Les lymphocytes T naïfs migrent dans les ganglions où il y a faible densité S1P, ce qui fait que les récepteurs S1P augmentent leur expression. Si ils ne lient pas d'AG--> circulation. Si ils lient AG--> S1P supprimé et LT commence expansion clonale et ≠
84
Les voies de migration des lymphocytes T naïfs et effecteurs diffèrent par l’expression de différentes molécules d’adhésion et de récepteurs de chimiokines.
Les LT effecteurs: (2)
1. Molécule d'adhérence ou R des chimiokines qui se lient à des ligands exprimés ou présentés sur endothélium vasculaire suite à des rx de l'immunité innée au microbes (i.e. Ligands glycoprotéiques pour sélectines E-P; intégrines LFA-1 et VLA-4)
2. Chimiokines des macrophages et ¢ endothéliales du foyer infectieux
85
Lequel est vrai
a. Les cytokines sont impliquées dans l'immunité innée mais sont anti-inflammatoires
b. Les cytokines sont des stimulatrices de l'hématopoïèse
c. Les cytokines sont des agents pro-apoptotiques
d. Les cytokines ne sont pas impliquées dans l'expansion clonale
e. Les cytokines ont un rôle mitochondrial
Lequel est vrai
a. Les cytokines sont impliquées dans l'immunité innée mais sont anti-inflammatoires : SONT impliquées
**b. Les cytokines sont des stimulatrices de l'hématopoïèse**
c. Les cytokines sont des agents pro-apoptotiques: fuckall
d. Les cytokines ne sont pas impliquées dans l'expansion clonale: SONT impliquées (régulent réponses lymphocytaires et fx effectrices dans l'immunité acquise)
e. Les cytokines ont un rôle mitochondrial: pentoute
86
Nommer les principales cytokines des LT
* TNF
* IFN-γ.
* IL-1,
* IL-2
* les chimiokines (chimiotaxisme),
87
Décrire les actions biologiques des cytokines des LT importantes
(IL-2, IFN-Ɣ, IL-4/5/17/22, TGF ß)
88
* Qui est la 1re cytokine à être produite suite à l'activation d'une LT (reconnaissance AG+costimulation)?
* Qui la produit?
- IL2
- LT CD4+
89
Rôle de IL2 (produite par LT CD4+)?
- Facteur de croissance et survie: stomule prolifération menant à ↑ de lymphocytes spécifiques aux AG
- ↑ capacité des LT à lier et répondre à IL2 (amplification de l'expression du R à haute affinité) #activation autocrine
90
Qu'est-ce que l'expansion clonale?
Prolifération des lymphocytes se produisant 1 à 2 jours après leur activation
91
Expansion clonale: qui est porduit en plus grande qtt: CD8+ ou CD4+?
CD8+ car peuvent tuer directement les cellules infectées (vs CD4+ qui ne font qu'aider les autres ¢)
92
V/F. L’expansion considérable des lymphocytes T spécifiques d’un microbe est accompagnée d’une augmentation détectable des autres lymphocytes qui ne reconnaissent pas l’antigène.
F
L’expansion considérable des lymphocytes T spécifiques d’un microbe **n’est pas** accompagnée d’une augmentationdétectable des autres lymphocytes qui ne reconnaissent pas l’antigène.
93
* Les lymphocytes effecteurs différenciés apparaissent dans un délai de (?) jours après l’exposition à l’antigène.
* Les lymphocytes effecteurs différenciés apparaissent dans un délai de 3-4 jours après l’exposition à l’antigène.
94
De quoi se chargent les LT effecteurs?
Les lymphocytes effecteurs répondront de manière à éradiquer l’infection.
95
* Que font les lymphocytes T CD4+ effecteurs?
* Quelle est la protéine exprimée à leur surface?
Les lymphocytes T CD4+ activent des phagocytes et des lymphocytes B en exprimant diverses molécules de surface et en sécrétant des cytokines.
96
Nommer les sous-populations des LT CD4+
Sont toutes auxiliaires sauf Treg:
- TH1
- TH2
- TH17
- Tfh
- Treg (LT régulateurs CD4+)
97
Les sous-populations des LT CD4+ produisent des cytokines.
Nommez les cytokines ET nommer les réacions immunitaires de:
- TH1
- TH2
- TH17
98
Rôles des LT TH1?
99
Rôle des LT TH2?
100
Rôle des LT TH17?
101
Rôle des LT Tfh?
Sécrètent des cytokines, telles que IFN-γ, IL-4 et IL-17, qui sont caractéristiques des sous-populations TH1, TH2 et TH17, de même que la cytokine IL-21, qui joue un rôle important dans la fonction des Tfh.
102
Rôle des Treg (LT CD4+)
* Bloquent l’activation des lymphocytes potentiellement dangereux et spécifiques des antigènes du soi.
* Suppriment les réponses immunitaires par plusieurs mécanismes
103
Les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques éliminent les microbes cytoplasmiques en utilisant le système des (?)
Les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques éliminent les microbes cytoplasmiques en utilisant le système des **perforines-granzymes.**
104
Décrire le système des perforines-
granzymes.
* Les perforines font des trous dans la membrane.
* Les granzymes passent par les pores et induisent l’apoptose de la cellule en clivant les caspases.
105
Les LT mémoire ont-ils une courte durée de vie?
Non, très longue. Elles survivent même après l’éradication de l’infection et la disparition des antigènes.
106
Où sont localisées les LT mémoire?
o **Organes lymphoïdes** → Cellules mémoires centrales
▪ Responsables de l’expansion clonale rapide après la réexposition à l’antigène.
o **Divers tissus périphériques** (notamment, la muqueuses et la peau) → Cellules mémoires effectrices
▪ Assurent des fonctions effectrices rapides lors de la réintroduction de l’antigène dans ces sites.
o **Circulation**
107
V/F. Les LT mémoire vont rester en vie peu importe le temps passé et peu importe leur milieu
Partiellement V.
Vont survivre très longtemps et doivent avoir certains signaux provenant de cytokines pour rester en vie (IL7, IL15)
108
Qu'est-ce qu'un épitope?
La partie de l’antigène qui est reconnu par les anticorps.
La plus petite partie de l’antigène qui est reconnue et liée par les anticorps est nommée épitope (ou déterminant
antigénique).
109
Différents épitopes peuvent être reconnus par 2 caractéristiques Nommez-les:
* Séquence d’une succession d’acides aminés (épitope linéaire)
* Forme (déterminant conformationnel)
110
Qu'est-ce qu'un immunogène?
Qu'est-ce qu'un antigène?
Immunogène: Va initier une réponse immunitaire. Il y a différents degrés
d’immunogénicité (du plus grand au plus petit : peptides, polysaccharides, lipides).
Antigène : peut être lié par un anticorps
(polysaccharide).
111
* Le fragment Fab de l'AC permet (?) de l’antigène et sa liaison.
* Le fragment Fab permet la **reconnaissance** de l’antigène et sa liaison.
112
Quelle est le rôle de la région Fc de l'anticorps ?
permet l’activité biologique et les fonctions effectrices des anticorps (mécanismes d’élimination des microbes et toxines).
113
Les anticorps qui contiennent des chaînes (?) différentes appartiennent à différents isotypes. Les anticorps sontnommés en fonction de leur chaîne (?) (IgM, IgG, IgD, IgE et IgA).
Les anticorps qui contiennent des chaînes **lourdes** différentes appartiennent à différents isotypes. Les anticorps sont nommés en fonction de leur chaîne **lourde** (IgM, IgG, IgD, IgE et IgA).
114
Les lymphocytes B naïfs expriment 2 classes d’anticorps liés à la membrane simultanément (récepteurs d’antigènes) : (?) et (?)
Les lymphocytes B naïfs expriment 2 classes d’anticorps liés à la membrane simultanément (récepteurs d’antigènes) : **IgM+ et IgD+.**
115
Nommer les molécules/protéines qui peuvent activer les LB
- Protéines
- Polysaccharides
- Lipides
116
Lorsque les lymphocytes B s'activent: il y a une expansion clonale et une différenciation. Comment se nomment les LB qui se différencient en cellules effectrices?
Des plasmocytes
117
Les LB naïfs exprimaient IgM et IgD. Une fois activés, ils peuvent exprimer d'autres classes de chaines lourdes. Nommer les Ig_ possibles
IgM
IgA
IgG
IgE
118
Nommer les rôles des IgG
* Neutralisation des microbes et toxines
* Opsonisation
* Activation de la voie classique du complément
* Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
* Immunité passive
* Inhibition rétroactive des lymphocytes B
*** Activation des cellules NK**
119
Nommer rôles des IgD
Sécrété en très faible quantité.
* Récepteur présent sur les lymphocytes B naïfs
120
Nommer rôles des IgA
Immunité associée aux muqueuses
121
Nommer rôles des IgE
* Défense contre les helminthes
* Activation des mastocytes et des éosinophiles
122
Nommer rôles des IgM
* Récepteur présent sur les lymphocytes B naïfs
* Activation de la voie classique du complément
123
Fonctions des AC (nommez-les) (7)
1. Neutralisation des microbes et des toxines microbiennes
2. Opsonisation et phagocytose
3. Cytotoxicité cellulaire dépendante des AC
4. Rx dépendante des IgE des mastocytes éosinophiles
5. Voie d'activation classique du complément
6. Immunité associée aux muqueuses (immunité sécrétoire)
7. Immunité néonatale (passive)
124
Qu'est-ce que l'opsonisation?
- AC recouvrent le microbe: favorise ingestion par phagocytose
125
Nommer un lieu de choix pour l'opsonisation
* La **rate** est un lieu important d’élimination par phagocytose de bactéries opsonisées.
126
Comment les AC peuvent neutraliser les microbes et les toxines microbiennes?
Fixation de l’anticorps sur l’enveloppe microbienne (par liaison de la région Fab) ou la paroi cellulaire.
o Empêche le microbe d’infecter et de coloniser l’hôte.
o Empêche le développement de l’infection.
Fixation sur les toxines produites par les germes.
o Empêche les effets délétères des toxines sur les cellules.
127
Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps: nommer 1 type de cellule responsable de ce processus
NK
128
Réactions, dépendantes de l’IgE, des mastocytes et des éosinophiles sont importantes pour les infections à (?)
Réactions, dépendantes de l’IgE, des mastocytes et des éosinophiles sont importantes pour les infections à **helminthes**
129
Immunité associée aux muqueuses (immunité sécrétoire):
1. Quel est le type d'Ig sollicité?
2. Nommer une cytokine qui ↑ expression de ce type d'Ig
1. IgA
2. TGF-ß
130
Quel est le nom du récepteur qui permet l'immnunité néonatale?
FcRn
131
Nommer les 2 voies d'activation des LB
1. Réponse à anticorps dirigée contre des antigènes T **indépendante**
2. Réponse à anticorps dirigée contre des antigènes T- **dépendante** :
132
Réponse à anticorps dirigée contre des antigènes T-indépendante :
- Nommez les types d'AG peuvent activer le LB
- Que sécrète le LB activé via cette voie?
- Épitopes identiques des AG polysaccharides, lipidiques et d'autres AG non-protéiques
- IgM
133
Réponse à anticorps dirigée contre des antigènes T-dépendante :
- Nommez les types d'AG peuvent activer le LB
- Que sécrète le LB activé via cette voie?
- AG protéiques ingérés par LB--> CMH2--> LT CD4+ & mol de costimulation reconnaissent complexe--> activation LT auxiliaires --> expression de CD40L + sécrétion de cytokines--> se lien à LB & activent
- IgG, IgA, IgE
134
- Définir la maturation d’affinité
- C'est un processus pour les LB activés par la voie T-(?)
Production d’anticorps avec une affinité croissante pour l’antigène suite à une exposition
répétée à l’antigène.
o La réponse primaire (première exposition à l’antigène) produit moins d’anticorps que les réponses
secondaires.
- LB activés par voie T-dépendante
135
Où migrent les LB?
vers les follicules des ganglions (lymphocytes B folliculaires), où ils forment des centres de germination.
136
Les lymphocytes B de (?) et les lymphocyte B B-1 répondent aux antigènes (?) et lipidiques.
* Ces deux classes produisent surtout des IgM.
Les lymphocytes B de la zone **marginale** (zone marginale de la pulpe blanche splénique) et les lymphocyte B B-1 répondent aux antigènes **polysaccharides** et lipidiques.
* Ces deux classes produisent surtout des IgM.
137
Les anticorps sont formés dans les (?), mais migrent dans tout le corps.
Les anticorps sont formés dans les **organes lymphoïdes périphériques**, mais migrent dans tout le corps.
138
Décrire la commutation isotopyque des Ig
* Changement dans la production d’isotype d’Ig
* Les régions C commutent au cours des réponses immunitaires humorales
* Chaque clone de lymphocyte B conserve sa spécificité : les régions V ne changent pas
* Classe des chaines légères (κ et λ) sont conservées pendant toute la vie de chaque clone de lymphocyte B
* Se fait dans les réponses T-dépendantes. Nécessite l’interaction entre le récepteur CD40 du LB et son ligand (CD40L) sur le LT.
139
Qu'est-ce que CD40 et CD40L
Molécule de costimulation
- CD40Ligand sur lymphocytes
- CD40 sur APC
140
Pourquoi les LT ne peuvent participer à la réponse humorale?
La réponse humorale = mécanisme de défense contre microbes avec capsule riche en polysaccharides et lipides
Les lymphocytes T ne peuvent répondre
qu’aux antigènes protéiques, donc impo.
141
V/F. Les LB naïfs peuvent reconnaitre AG et sécréter des AC
F.
Reconnaissent AG oui
Ne sécrètent pas AC
142
un LB est activé et se différencie en cellule productrice d'AC (cellule effectrice). Comment ce LB s'appelle-t-il désormais?
Plasmocyte
143
En l’absence de (?) ou (?), les lymphocytes B sécrètent exclusivement des IgM et ne peuvent changer
d’isotype.
En l’absence de **CD40 ou CD40L**, les lymphocytes B sécrètent exclusivement des IgM et ne peuvent changer
d’isotype.
144
Les lymphocytes B activés dans les centres germinatifs peuvent se différencier en (?) ou (?), tous deux à longue durée de vie.
Les lymphocytes B activés dans les centres germinatifs peuvent se différencier en **plasmocytes** ou **lymphocytes
mémoire**, tous deux à longue durée de vie.
145
* Composition du R BCR (R des LB)
* Ce que BCR peut reconnaitre?
- Molécules de signalisation & IgM et IgD membranaires
- Protéines, lipides, polysaccharides, acides nucléiques, petits produits chimiques
146
Nommer 2 récepteurs importants pour le LB (autres que BCR)
- **CR2**: R qui lie C3d (prot du complément)--> stimule activation des LB par l'Ag
- **TLR**: engagement par produits microbiens déclenche signaux d'activation. Agissent de concert avec les signaux provenant eds R AG et de C3d.
147
Expliquer comment le Complément peut jouer un rôle. dansl'activation des LB
Les protéines du complément peuvent activer les R CR2 et TLR sur les LB
148
Expliquer la rencontre entre les LT et LB (réponse humorale T-dépendante)
1. Les LT et les LB rencontrent l'AG chacun de leur côté: LT-CD4 sur les CPA dendritiques via CMH2 (#zones LT). LB voient une protéine ds sa conformation native, la capturent (#follicule).
2. LT auxiliaires activés et LB se erndent aux bords des follicules.
3. LT-aux reconnaissent AG présenté par LB
4. LT activent LB spécifiques à l'AG en exprimant CD40 & des cytokines
5. Certaines ¢ reviennent dans centres germinatifs: réponses à AC plus spécialisées
149
Décrire la rétroaction des anticorps
1. R FcƔRIIB (des LB) lie le Fc des **IgG**.
2. Le R FcƔRIIB donne signaux négatifs qui suppriment signaux d'activation --> interruption réponse des LB en inhibant production supplémentaire d'AC.
➕ FcƔRIIB a une partie cytoplasmique avec motifs inhibiteurs de tyrosine, ce qui active enzymes inhibitrices.
**But**: Mettre fin à la réponse immunitaire humorale lorsque
des quantités suffisantes d’IgG ont été produites.
150
Pourquoi les IgG sont un bon traitement thérapeutique pour traiter certaines maladies inflammatoires?
Car la partie Fc des IgG lie le R FcγRIIB des LB et induit une inhibition de la production d'AC. De plus, ça active des enzymes inhibitrices
151
1. Réponse T-dépendante
2. Réponse T-indépendante
L'épitope est non-protéique:
L'épitope est protéique:
L'épitope est **non**-protéique: 2. **Réponse T-indépendante**
L'épitope est protéique: 1. **Réponse T-dépendante**
152
1. Réponse T-dépendante
2. Réponse T-indépendante
1 AG se lie à 1 seul R à la fois:
Plusieurs épitopes peuvent lier le LB. Possibilité de lier. defaçon croisée +sieurs R en même temps:
1 AG se lie à 1 seul R à la fois: **T-dépendante**
Plusieurs épitopes peuvent lier le LB. Possibilité de lier. defaçon croisée +sieurs R en même temps: **T-indépenadnte**
153
1. T-dépendante
2. T-indépendante
Besoin de LT CD4 pour la réponse:
Pas besoin de LT CD4 pour la réponse:
Besoin de LT CD4 pour la réponse: **T-dépendante**, sinon peu ou pas de réponse humorale
Pas besoin de LT CD4 pour la réponse: T**-indpéndante**
154
1. T-dépendante
2. T-indépendante
Lymphocytes préférentiels: B folliculaires:
Lymphocytes préférentiels: zone marginale, B-1:
Lymphocytes préférentiels: B folliculaires: **T-dépendante**
Lymphocytes préférentiels: zone marginale, B-1:** T-indépendante**
155
1. T-dépendante
2. T-indépendante
Différenciation des LB en plasmocytes de brève durée de vie
Différenciation des LB en plasmocytes de longue durée de vie (lymphocytes B mémoire)
Différenciation des LB en plasmocytes de brève durée de vie: **T-indépendante**
Différenciation des LB en plasmocytes de longue durée de vie (lymphocytes B mémoire): **T-dépendante**
156
1. T-dépendante
2. T-indépendante
AC produits sont des IgG, IgA, IgE. AC subissent des commutations isotypiques et de la maturité d'affinité:
AC produits sont surtout des IgM. AC subissent peu de commutation isotypique et peu de maturation d'affinité:
AC produits sont des IgG, IgA, IgE. AC subissent des commutations isotypiques et de la maturité d'affinité: ** T-dépendante**
AC produits sont surtout des IgM. AC subissent peu de commutation isotypique et peu de maturation d'affinité: **T-indépendante**
157
Décrire le mécanisme de la réponse T-dépendante: activation et migration
1. **Présentation** de l'AG à LT CD4 (via CPA qui a CMH2) ET LB
2. **Liaison**: TCR du LT-CD4 lie peptide présenté
3. **Activation** des LT-CD4 et **prolifération** en ¢ effectrices
4. **Migration** des LT vers LB et inversement. Se rencontrent au cortex parafolliculaire
**LT**: cessent d'exprimer R CCR7 et commencent CXR5.
**LB**: cessent d'exprimer CXR5 et commencent CCR7.
158
Décrire mécanisme de la réponse T-dépendante: présentation des AG
1. **Présentation des antigènes** par les lymphocytes B aux lymphocytes T CD4+.
2. Le lymphocyte T CD4 reconnaît l’antigène et exprime le ligand **CD40L** et des **cytokines**.
3. **Activation des LB** par engagement de CD40 & cytokines.
4. **Cascade signalétique** qui permet: prolif & ≠ des LB (expansion clonale), synthèse et sécrétion d'AC, stimulation de la commutation isotypique & maturation d'affinité.
159
Dans la réponse T-dépendante, TH1 produit (?) qui stimule la production d'AC opsonisant: (?)
TH1 produit **IFN-γ**, qui stimule la production d’anticorps opsonisant : **IgG**
160
Dans la réponse T-dépendante, TH2 produit (?), qui stimule la production des anticorps (?)
TH2 produit **IL-4**, qui stimule la production des anticorps **IgE**
161
Ils répondent aux antigènes non protéiques dans les muqueuses et le péritoine
Lymphocytes B-1
162
Ils répondent aux antigènes polysaccharidiques provenant du sang
Lymphocytes B de la zone marginale
163
V/F. Les antigènes non-protéiques ne peuvent pas se lier aux molécules du CMH mais peuvent être détectés par les LT
F. Il ne peuvent se lier aux molécules du CMH donc ils NE PEUVENT PAS être détectés par LT
164
- Qu'est-ce que la réponse immunitaire primaire
- Délai pour se mettre en marche
- Type d'Ig le plus présent
- Qu'est-ce que la réponse immunitaire primaire: **première rencontre avec AG**
- Délai pour se mettre en marche: **5-10 j**
- Type d'Ig le plus présent: **IgM >> IgG**
165
- Qu'est-ce que la réponse immunitaire secondaire
- Type de lymphocytes en charge
- Délai pour se mettre en marche
- Affinité
- Type d'Ig le plus présent
- Qu'est-ce que la réponse immunitaire secondaire: **2e rencontre avec AG**
- Type de lymphocytes en charge: **Lymphocytes B mémoires**
- Délai pour se mettre en marche:** 1-3j**
- Affinité: **amplification de commutation isotypique et maturation de l'affinité**
- Type d'Ig le plus présent: **IgG ou IgA ou IgE**
166
4 différences majeures entre les réponses primaire et secondaire
1. Il y a plus d’IgG et d’IgM et donc plus d’anticorps dans la réponse secondaire que dans la réponse primaire.
2. L’évolution dans le temps de la réaction est plus courte dans la réponse secondaire.
3. La phase de plateau et de déclin de la réponse immunitaire est prolongée dans la réponse secondaire.
4. L’affinité des anticorps est augmentée dans la réponse secondaire.
167
Nommer les cellules effectrices
- NK
- Plasmocytes sécrétant des AC
- LT (auxiliaires et cytotoxiques)
- Macrophages
-
168
Où résident les plasmacytoïdes?
Que produisent-ils?
Où résident les plasmacytoïdes? sang+ tissus
Que produisent-ils? interféron de type 1 (sont la principale source pendant réponses immunitaires innées aux infections virales)
169
Nommez les organes lymphoïdes:
- Primaires (ou centraux)
- Périphériques
Primaires:
- MO
- Thymus
Périphériques:
- G lymphatiques
- Rate
- Muqueuses
- Épithélium cutané
