5. Parasimpaticomiméticos, parasimpaticolíticos, bloqueadores neuromusculares Flashcards
(17 cards)
Ésteres de colina (acetilcolina, betanecol, carbacol, metacolina)
Ma: todos son agonistas muscarínicos, acetilcolina y carbacol son agonistas nicotínicos también.
Indicaciones generales:
- Cirugía oftálmica -> miosis
- Angiografía coronaria diagnóstica -> vasodilatación
- Tx en caso de retención urinaria no obstructiva (estimula músculos vesicales)
Importante:
- Ach: colinesterasa la degrada
- Betanecol: resistente a acetilcolinesterasa, íleo paralítico, retención urinaria no obstructiva (mejor opción).
- Carbacol: resistente a acetilcolinesterasa, glaucoma -> miosis (contracción del músculo esfínter del iris) y contracción de músculo ciliar (apertura de espacios trabeculares -> facilita flujo de humor acuoso) reducción de la presión intraocular.
- Metacolina: prueba de provocación para asma, si hay broncoespasmo tras su inhalación, prueba positiva para asma.
Pilocarpina
Ma: agonista muscarínico
Indicaciones generales:
- Glaucoma: miosis (contracción del músculo esfínter del iris) y contracción de músculo ciliar (apertura de espacios trabeculares -> facilita flujo de humor acuoso) reducción de la presión intraocular.
- Tx para síndrome de Sjörgen: enfermedad autoinmune que causa sequedad de mucosas, especialmente en ojos (xeroftalmía) y boca (xerostomía), el med aumenta la producción de saliva y lágrimas.
Ea: empeora visión nocturna (miosis), dificultad para enfocar objetos lejanos.
Cevimelina
Ma: agonista muscarínico (M3)
Indicaciones generales:
- Tx para síndrome de Sjörgen: enfermedad autoinmune que causa sequedad de mucosas, especialmente en ojos (xeroftalmía) y boca (xerostomía), el med aumenta la producción de saliva y lágrimas.
- Tx para xerostomía en px con radioterapia
Ea: diaforesis excesiva, náuseas, miosis.
Nicotina, vareniclina
Ma: agonistas nicotínicos
Indicaciones generales: deshabituación tabáquica, ayudan a dejar de fumar.
Importante:
- Nicotina: agonista total de receptores nicotínicos, alivia los síntomas de abstinencia al reemplazar la nicotina del cigarrillo.
- Vareniclina: agonista parcial de receptores nicotínicos, reduce los síntomas de abstinencia y bloquea los efectos placenteros de la nicotina del tabaco, en caso de recaída, impide la unión de la nicotina del cigarrillo.
Edrofonio
Ma: inhibidor de la colinesterasa de inicio rápido pero de corta duración.
Indicaciones generales:
- Reversión de bloqueo neuromuscular: acelera la recuperación de la función muscular al aumentar la concentración de acetilcolina en la unión neuromuscular, compitiendo con el bloqueador (la ACh desplaza competitivamente al fármaco bloqueante del receptor nicotínico).
- Tx de misatenia gravis: enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos atacan los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular, causando debilidad muscular. Al inhibir la colinesterasa, aumenta la cantidad de acetilcolina disponible para unirse a los receptores restantes, mejorando temporalmente la fuerza muscular. No se usa tanto como tratamiento, por su corta duración.
- Dx de miastenia gravis, diferenciación entre crisis miasténica o colinérgica: si se administra edrofonio y la debilidad muscular mejora, es miastenia gravis (crisis miasténica) y si la debilidad muscular empeora es una crisis colinérgica (exceso de ACh).
Donepezilo, rivastigmina, galantamina
Ma: inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Indicaciones generales:
- Tx de Alzheimer: en la enfermedad de Alzheimer, hay una pérdida de neuronas colinérgicas en ciertas áreas del cerebro, la Ach es fundamental para la comunicación entre neuronas responsables de formación de nuevos recuerdos, memoria, atención y concentración, aprendizaje -> deterioro cognitivo. Al inhibir la acetilcolinesterasa en SNC, aumenta la concentración de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas, aumentando la probabilidad de que se una a los receptores colinérgicos existentes, mejorando la neurotransmisión colinérgica, mejorando memoria, formación de nuevos recuerdos, atención, concentración y aprendizaje. No curan la enfermedad, compensan solamente.
Ea: gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómito), bradicardia, prolongación de QT (riesgo de arritmias)
Neostigmina, fisostigmina, piridostigmina
Ma: inhibidores de la colinesterasa, acción intermedia.
Indicaciones generales:
- Tx de glaucoma, pero no es la primera opción
- Reversión de bloqueo neuromuscular: acelera la recuperación de la función muscular al aumentar la concentración de acetilcolina en la unión neuromuscular, compitiendo con el bloqueador (la ACh desplaza competitivamente al fármaco bloqueante del receptor nicotínico).
- Tx de misatenia gravis: enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos atacan los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular, causando debilidad muscular. Al inhibir la colinesterasa, aumenta la cantidad de acetilcolina disponible para unirse a los receptores restantes, mejorando temporalmente la fuerza muscular. Más usado como tratamiento por su mayor duración.
- Antídoto en sobredosis de anticolinérgicos.
Ea: aumento de peristalsis.
Importante:
- Fisostigmina: cruza BHE -> actúa en SNC, antídoto de elección en intoxicación por anticolinérgicos (atropina, escopolamina, antihistamínicos) con síntomas neurológicos como confusión, delirio o alucinaciones, glaucoma (no es primera opción), puede provocar crisis colinérgicas (bradicardia, convulsiones, broncoespasmo), no se usa como tx en miastenia gravis porque puede afectar SNC.
- Piridostigmina: no cruza BHE -> no afecta SNC, tx de elección en miastenia gravis por su acción más prolongada, puede causar efectos colinérgicos periféricos (sialorrea, diarrea, cólicos abdominales).
- Neostigmina: no cruza BHE -> no afecta SNC, reversión de bloqueo neuromuscular, tx de miastenia gravis (menos usado), íleo paralítico, retención urinaria no obstructiva.
Avanafilo, sildenafilo, tadalafilo
Ma: inhibidores de la fosfodiesterasa 5, la acetilcolina puede estimular la liberación de óxido nítrico (NO). El NO activa la guanilato ciclasa, que produce GMPc y esto produce un efecto vasodilatador. Los inhibidores de la PDE5 evitan la degradación de este GMPc, potenciando así el efecto vasodilatador.
Indicaciones generales:
- Disfx eréctil
Importante:
- Sildenafilo, tadalafilo: hipertensión arterial pulmonar
- Tadalafilo: hiperplasia prostática benigna,
Efectos adversos muy importantes de los fármacos parasimpaticomiméticos
SLUDGE
salivación, lagrimeo, urinación, defecación, molestias gastrointestinales, emesis
En qué pacientes no deben utilizarse los fármacos parasimpaticomiméticos
En px con asma y EPOC (pueden casuar broncoconstricción), bradicardia severa, úlceras gástricas
Atropina
Ma: antagonista de R muscarínicos
Indicaciones generales:
- Uso en bradicardia severa
- Antídoto en toxíndrome colinérgico
- Midriasis para exploración oftálmica
Escopolamina
Ma: antagonista de R muscarínicos
Indicaciones generales:
- Cinetosis (prevención de mareo por movimiento).
- Anestesia (disminuye secreciones).
Ipatropio, tiotropio
Ma: antagonista de R muscarínicos
Indicaciones generales:
- EPOC y asma (broncodilatadores muscarínicos)
Efectos adversos de los antagonistas de R muscarínicos:
Taquicardia, sequedad de mucosas, retención urinaria, visión borrosa, confusión, agitación, delirio (en ancianos)
Importante a cerca de los antagonistas de R muscarínicos:
- Evitar en glaucoma
- Precaución en ancianos -> riesgo de caídas y delirio
Succinilcolina
Ma: agonista del receptor nicotínico en la placa neuromuscular, provoca despolarización sostenida, impidiendo que el músculo se repolarice y cause contracción efectiva. Inicio de acción rápido (<1 min) y duración de acción corta (5-10 min).
Fases:
I. Despolarización sostenida: fasciculaciones (contracciones musculares breves e irregulares) seguidas de parálisis sostenidas. No se revierte con inhibidores de la acetilcolinesterasa, si se usa el bloqueo puede potenciarse.
II. Desensibilización del receptor: el R nicotínico se vuelve no funcional. Continúa parálisis. Se revierte con inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Indicaciones generales:
- Intubación de secuencia rápida
- Relajante muscular en cirugías cortas
Ea: hiperpotasemia porque en el músculo se genera un PA (en pacientes con quemaduras, trauma, enfermedad neuromuscular -> riesgo de arritmias), hipertermia maligna -> rigidez muscular y fiebre tras anestesia (si se combina con anestésicos volátiles, se trata con dantroleno), bradicardia, fasciculaciones y dolor muscular postoperatorio.
Rocuronio, vecuronio, pancuronio, atracurio, casatracurio, mivacurio
Ma: antagonistas competitivos del R nicotínico en la placa motora, impiden la acción de la acetilcolina, no hay despolarización previa.
Indicaciones generales:
- Relajante muscular en cirugías más largas, en UCI
- Alternativa a succinilcolina en px con alto riesgo de hiperpotasemia o hipertermia maligna
Reversión del bloqueo:
- Inhibidores de acetilcolinesterasa (neostigmina, edrofonio), ya que aumentan su concentración y compite con el bloqueador.
- Sugammadex para rocuronio y vecuronio, se une al fármaco y lo inactiva.
Ea:
- Atracurio: liberación de histamina, riesgo de hipotensión y broncoespasmo.
- Prolongación del bloqueo en insuficiencia hepática o renal. Excepto cisatracurio (metabolismo independiente de estos órganos)
