Farmakologi - Hjerte/ karmedikamenter

Question 1

Behandling ved atrieflimmer

Answer 1

Antikoagulasjon
Frekvenskontroll
Rytmekontroll

Question 2

CHA2DS2-VASc

Answer 2

Hjertesvikt	1
Hypertensjon	1
Alder >75 år	2
Diabetes Mellitus	1
Slag/TIA/TE	2

Vaskulær sykdom (tidl hjerteinfarkt, perifer karsykdom, aortaplakk) 1
Alder mellom 65 og 74 år 1
Sex/ Kvinne 1

Question 3

Hva brukes CHA2DS2-VASc til?

Answer 3

Vurdere medikamentell behandling ved atrieflimmer. Antikoagulasjon (Platehemmer)

Question 4

Aktuelle antikoagulantia ved AF?

mekanisme

Answer 4

Heparin (Xa, IIa)
Vit K-hemmere (II, VII, IX, X)
Xa-hemmere

Question 5

Platehemmere (mekanismer)

Answer 5

Platehemmere
• Cyclo-oxygenase (COX)
• ADP-reseptor
• Fibrinogenreseptor

Question 6

Heparin

Answer 6

Heparin (glukosaminoglykan), lavmolekylært heparin (LMWH),
fondaparinux (injeksjon)
– inaktivering av koagulasjonsfaktorer (IIa, Xa m.fl.)
– Virker sammen med antitrombin III

Question 7

Warfarin

Answer 7

Warfarin (vitamin K-antagonist, VKA) (peroralt)
– Hemmer syntese av vit. K-avhengige koagulasjonsfaktorer (II, VII, IX, X)

Hemmer II, VII, IX, X, protein C, protein S

Question 8

Utfordringer v bruk av Warfarin

Answer 8

• Følsomt for vit K i kosten
• Hyppige INR-kontroller (smalt terapautisk vindu)
• Teratogent

+ Legemiddelinteraksjoner, også med “naturmedisiner”

Question 9

To kategorier av NOAK

Answer 9

NOAK (nye orale antikoagulantia)
Hemmer trombin (faktor IIa)
Hemmer faktor Xa

Question 10

NOAK (trombinhemmere (IIa))

Answer 10

NOAK (New/Novel/Non-VKA orale antikoagulantia)
– Direkte trombin-hemmere
• Direktehemmingavtrombin(faktorIIa)(“blodigleprinsippet”)
– Hirudin (i blodigler) –> Bivalirudin, Lepirudin
– Nye preparater (Dabigatran (Pradaxa®), Argatroban)

Question 11

NOAK hemmere av Xa

Answer 11

Direkte faktor Xa-hemmere
– Apixaban (Eliquis®) (AVERROES, ARISTOTLE) – Betrixaban (EXPLORE Xa)
– Edoxaban (ENGAGE AF-TIMI 48)
– Rivaroxaban (Xarelto®) (ROCKET-AF)

Question 12

Warfarin i forhold til NOAK

Answer 12

• Velprøvd i helsevesenet
• Interaksjoner
  + Medikamenter
  + kosthold
• Individuell dosering
• Stabilt. Lite følsomt for glemt enkeltdose
• Har motgift (vit K)

Question 13

NOAK i forhold til Warfarin

Answer 13

• Lite interaksjoner (obs halvver dose ved red nyrefunksjon (høy alder))
• Std dose. Ingen måling av INR
• Mindre blødning
• færre hjerneslag
• halvveringstid på 12t
• Motgift kommet for dabigatran (antistoff)
• Ikke godkjent ved mekaniske klaffeproteser

Question 14

NOAK slutter på (ordendelse)

Answer 14

• xaban og - tran

Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban

Question 15

Angrepspunkt ved atrieflimmer (Frekvenskontroll).

Answer 15

AV-knuten
Ca++-kanaler (blokkade)
Blokkade av B-reseptorer
Aktivering av K+-kanaler (digitalis, adenosin)

Question 16

Frekvenskontroll Ca++-blokkere

Answer 16

• Ca2+-influks gir depolarisering
• Ca2+-blokker gir
– slakere fase IV og fase 0 og
– forsinker fase III, dvs øker refraktæritet – hviletiden - og gir langsommere ventrikkelfrekvens
• Bare effekt av Ca2+-blokkere som virker på hjertet:
– Verapamil, diltiazem

Question 17

Frekvenskontroll Betablokkere

Answer 17

• Stimulering av β1-adrenerge reseptorer
• øker cAMP
– PKA-mediert fosforylering åpner Ca2+-kanalene og gir raskere
depolarisering
– cAMP aktiverer også HCN-kanalene
• Betablokkere motvirker dette
• --> Lavere ventrikkelfrekvens

Question 18

Bivirkninger betablokkere

Answer 18

slitenhet, bradykardi, astma, mareritt, mannlig impotens (hos få).

Question 19

Frekvenskontroll aktivering av K+-kanaler

Answer 19

•M2-reseptorer (acetylkolin, Ach) (parasympaticus)
• Digitalis (stimulerer parasympaticus/vagus)
•A1-reseptorer
• Adenosin
Høyest tetthet i AV-knuten
Adenosin har mer effekt på AV-knuten (ledningshastighet)
enn på sinusknuten (hjertefrekvens)

Question 20

Digitalis ved atrieflimmer

Answer 20

Vagusstimulering

Frekvensktr.

Question 21

Beste legemiddel for frekvensktr v atrieflimmer?

Answer 21

Diltiazem (if. Levys forelesning)

Question 22

Rytmekontroll

Answer 22

Få rytmen tilbake til sinusrytme! (konvertering)

Elektrisk eller medikamentelt.

Question 23

Medikamentell rytmekontroll. To angrepspunkter

Answer 23

Redusere ledningshastighet Klasse I (Natriumkanalblokkere)
Redusere refraktæritet Klasse III (kaliumkanalblokkere)

Har også multikanalblokker

Question 24

Flekainid

Answer 24

Klasse I antiarytmikum (Na+-kanal- blokker) bremser lednings- hastigheten i atriet så arytmikretser dør ut

Flekainid reduserer tilbakefall etter el-konvertering
• Kan konvertere nyoppstått atrieflimmer
• «Pill in the pocket» – til egenbehandling
• Trygt til ellers friske hjerter
• Men skal ikke brukes til å «frisere» arrytmier etter hjertesykdom

Question 25

Vernakalant

Answer 25

Hemmende effekt på kaliumkanaler gir forlengelse av aksjonspotensialet og øker dermed effektiv refraktærperiode

gis Iv. konverterer raskt.

Question 26

Amidaron

Answer 26

• Multikanalblokker
• Primært klasse III antiarytmikum (blokkerer K+-kanaler, forlenger aksjonspotensialet og effektiv refraktærperiode), men har også andre effekter:
– Blokkerer Na+-kanaler (Klasse I antiarytmikum)Frekvensavhengig redusert eksitabilitet
– Erβ-blokker(KlasseIIantiarytmikum)(blokkererogsåα-reseptorer)
– BlokkererK+-kanaler(KlasseIIIantiarytmikum)
– BlokkererCa+-kanaler(KlasseIVantiarytmikum)

Question 27

Bivirkninger Amidaron

Answer 27

• Høyt jodinnhold kan gi thyroidea-forstyrrelser

* Ekstrem vevsbinding, mye bivirkninger: fotodermatitt mm

Question 28

Ateromatose - behandlingsprinsipper

Answer 28

 Forebygge ateromatose (profylakse) 
 Reversere ateromatose
 Hindre videreutvikling
 Hindre komplikasjoner (okklusjon)
 Fjerne okklusjon

Question 29

Virkningsprinsipper for ateromatosebehandling

Answer 29

 1. Lipid-senkning og - modifisering
 2. Hemming av trombose
 3. ”Stabilisering” av aterom
 4. Vasodilatasjon

Question 30

Lipid-senkning og -modifisering

Answer 30

Hovedprinsipp: Gjøre levercellene ”sultne” på LDL-kolesterol, slik at de tar opp mer fra blodet

Statiner
Resiner
Fibrater Omega3

Question 31

Statiner

Answer 31

Hemning av kolesterol-syntese i lever  Statiner (HMG CoA reduktase-hemmere)
 Økning av LDL-reseptorer, kolesterol-opptak og -metabolisme i lever
 senker LDL-kolesterol, øker HDL-kolesterol, senker triglycerider
 Antiinflammatoriske effekter (flere mekanismer)
 Andre effekter(?) f. eks. via NO

Question 32

Resiner

Answer 32

x
 Økning av kolesterol-metabolisme i lever
 Økning av LDL-reseptorer, kolesterol-opptak  senker LDL-kolesterol

Question 33

Hemming av trombose

Answer 33

Koagulasjonssystemet
Platene
Plate-fibrin-trombe

Question 34

Blodplatehemning

Answer 34

x

Question 35

Koagulasjons-hemming

Answer 35

x

Question 36

Stabilisering av aterom

Answer 36

 Statiner gjør det (etter 6-7 uker)
 Nye muligheter?
 Antioksydanter (redusert vevsreaksjon)
 Hemmere av vekstfaktorer
 Hemmere av inflammasjon
 Endring av lipider, økning av n-3 fettsyrer
 Antimikrobielle midler (utradering av Chlamydia pneumoniae)

Question 37

Medikamenter i bruk v kronisk hjertesvikt

Answer 37

 ACE-hemmere (“-pril”)
 AT1-reseptor-antagonister (ARB, “-sartan”)
 Aldosteron-antagonister
 (Renin-hemmer)
 Kommer trolig: ARNI (ARB + neprilysin-hemmer)
 -Adrenerge reseptor-antagonister (-blokkere, “-lol”)  Diuretika
 Organiske nitrater, vasodilatorer  Digitalis
 Ved akutt hjertesvikt: Inotrope agens

Question 38

inotrol

Answer 38

Kontraksjonskraft

Question 39

kronotrop

Answer 39

frekvens