8.Αλλεργία – Δερματίτιδα (εκτός τροφική αλλεργία) [271-280 287-293 297-320] Flashcards
Ατοπική δερματίδα ορισμός
Χρόνια, κνησμώδης, φλεγμονώδης, υποτροπιάζουσα κληρονομική νόσος
για διαταρχή του ανοσολογικού συτστήματος και του δερματικού φραγμού
1ο βήμα για ανάπτυξη άλλων νόσων
Προβληματικός φραγμός στις μη προσβεβλημένες περιοχές και τις περιοχές με βλάβη
Αφθονία αποίκισης από τον Staphylococcus aureus
Διάκριση σε Ενδογενή (μη αλλεργικό τύπο) και Εξωγενή (αλλεργικό τύπο, IgE)
ΠΟΙΟ ΣΥΧΝΗ ΔΕΡΜΑΤΟΠΑΘΕΙΑ των παιδιών
Ατοπική δερματίδα . προσβάλει 5-25 % των παιδιών
Αιτιοπαθογένεια
1) ο δερματικός φραγμός είναι διαταραγμένος
2) η ανοσιακή απαντηση είναι διαταραγμένη
Δερματικός φραγμός
Στο δέρμα υπάρχουν 2 δομές φραγμών:
O φραγμός της κερατίνης στιβάδας
Ο φραγμός των στενοσυνδέσμων
Στην Α.Δ. υπεύθυνα για τον διαταραγμένο φραγμό κερατίνης είναι
Τα μειωμένα λιπίδια κερατίνης στιβάδας (κεραμίδια)
Οι επίκτητες ή γενετικές διαταραχές φιλαγγρίνης ή πρωτεϊνών που συμμετέχουν στη διαφοροποίηση
Η μείωση αναστολέων πρωτεασών
Η αύξηση πρωτεασών (ενδογενών /εξωγενών)
Η συνέπεια του τραυματισμού λόγω ξυσίματος
Τα λιπίδια της κερατίνης στοιβάδας είναι σημαντικά χαμηλότερα στην Α.Δ.
Μείωση των ολικών λιπιδίων,
Μείωση κλάσματος κεραμιδίων, ιδιαίτερα το Κ1 αλλά και Κ2, Κ3, Κ4, Κ5, Κ6
Ο ρόλος της φιλλαγρίνης
Φιλαγγρίνη: δομική πρωτεΐνη της κερατίνης στιβ., σημαντική για τον σχηματισμό και ενυδάτωση του επιδερμικού φραγμού.
Μεταλλάξεις της φιλαγγρίνης είναι ισχυρός παράγοντας κινδύνου για την ατοπική δερματίτιδα
Ο ρόλος του pH της κερατίνης στιβάδας
Mειώνει την αποκοκκίωση των lamellar bodies
Αυξάνει την δράση των πρωτεασών καλλικρεΐνης 5 και καλλικρεΐνης 7 που δρούν σε ουδέτερο pH και ακολουθεί:
αποικοδόμηση δεσμοσωμάτων
μείωση ακαιρεότητας φραγμού
Μειώνει τη παραγωγή κεραμιδίων
και άλλων λιπιδίων
Ο ρόλος των πρωτεασών
ΕΞΩΓΕΝΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΕΣ Πρωτεάσες απο αλλεργιογόνα Σταφυλοκοκκικές πρωτεάσες ΕΝΔΟΓΕΝΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΕΣ Καλλικρεΐνη 5, 7, κ.α Γενετική διαταραχή αναστολέων πρωτεασών Διαταραχή λογω μεταλλάξεων φιλλαγρίνης Μειωμένη σύνθεση κεραμιδίων -->
Ανώμαλη απολέπιση
Πρωτεολυτική αποικοδόμηση ενζύμων που παράγουν λιπίδια
Αποικοδόμηση αντιμικροβιακών πεπτιδίων
Ενεργοποίηση πρωτεασών ενδογενών
Διαταραχή φραγμού
Αυξημένη απώλεια νερού (TEWL) Ξηρότητα
Ο φραγμός των στενοσυνδέσμων
είναι μία πύλη νερού, ιόντων, διαλυμάτων μέσω του παρακυττάριου μονοπατιού. Πιθανόν να ρυθμίζει τα λιπιδικά συστατικά της κερατίνης στιβ
Ο φραγμός των στενοσυνδέσμων
και σιτευτικά κύτταρα
Η ενεργοποίηση των σιτευτικών κυττάρων και η έκλυση ισταμίνης καταστέλλουν την λειτουργία του φραγμού των στενοσυνδέσμων ( occludin, claudin-1, claudin-4, corneodesmocin, desmoglein)
Συμμετέχουν επομένως στην διαταραχή του δερματικού φραγμού
Η διαταραχή των στενοσυνδέσμων στην ΑΔ
φαίνεται να έχει ανοσολογικές επιπτώσεις :
Tα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα (Lc), κάνουν πιο εύκολα
δειγματοληψία σε αντιγόνα επιφανείας και αλλεργιογόνα όταν
υπάρχει διαταραχή των στενοσυνδέσμων, άρα
παίζουν σημαντικό ρόλο στην έναρξη της ΑΔ
Έμφυτη ανοσία
Φραγμός μικροβιώματος
(>500-1000 είδη βακτηριδίων κατοικούν το δέρμα –
1 εκατομμυριο/1cm2 )
Χημικός φραγμός (αντιμικροβιακά πεπτίδια)
Ανοσολογικός φραγμός (λεμφοκυτ/ρα, σιτευτικά, LC, NK, ηωσινόφιλα)
τα Αντιμικροβιακά πεπτίδια;
Ενδογενείς πρωτεΐνες με ευρύτατο φάσμα κατά βακτηριδίων, ιών και μυκήτων.
Πρώτη γραμμή μη ειδικής άμυνας
Παράγονται συνεχώς στην επιφάνεια
των κυττάρων
Αυξάνονται στη φλεγμονή
Συνεργάζεται με τον ανοσολογικό μηχανισμό
Παράγονται και από το
μικροβίωμα του δέρματος
Στο ατοπικό δέρμα είναι μειωμέναΟ ρόλος της έμφυτης ανοσίας στην ΑΔ
Τα επιθηλιακά κύτταρα είναι πρώτης γραμμής άμυνα στην έμφυτη ανοσία
Εξοπλισμένα με αισθητήριες δομές όπως υποδοχείς (Toll like receptors-TLRs), οι οποίοι συνδέονται με βακτηρίδια, μύκητες, ιούς
Η σύνδεση πυροδοτεί την παραγωγή αντιμικροβιακών πεπτιδίων π.χ. defensins and cathelicidins
