Maladie D'Alzheimer

Question 1

Epidémiologie de la maladie d’Alzheimer ? (2)

Prévalence
SR
Facteurs de risque
Facteurs protecteurs

Answer 1

x 1ère cause de démence (1 000 000 personnes atteintes en France)

Prévalence :
x Après 65 ans : 2-4%
x Après 80 ans : 15%

SR : Prédominance féminine

FdR :
x Âge avancé
x ATCD fam de maladie d'Alzheimer
x Allèle epsilon4 du gène de l'apolipoprotéine E
x Bas niveau d'éducation
x (± FdRCV)

Facteurs protecteurs :
x Activité physique régulière
x Haut niveau d'éducation
x Activités mentales et sociales
x Consommation modérée d'alcool
x Régime méditérranéen
x Ttt anti-HTA chez les personnes avec une HTA

Question 2

Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer ?

Histologie (3)

Answer 2

Dégénérescence des neurones cholinergiques du SNC

Topographie préférentielle = lobe temporal

Histologie :
x Dégénérescence neurofibrillaire :
- Protéine Tau hyperphosphorylée :
- Présence surtout au niveau temporal interne (hippocampe ++)
x Plaque amyloïde :
- Substance Aß
- Présence surtout dans les cortex associatifs (préfrontaux, pariétaux, temporaux…)
- Eparge les cortex visuel primaire et le cortex moteur
x Atrophie corticale

Question 3

Caractéristiques cliniques de la maladie d’Alzheimer ?

Phase initiale (5)
Phase d'état (2)
Phase terminale (3)

Answer 3

Phase initiale :
x Troubles de la consolidation en mémoire épisodique :
- Témoin de l’atteinte hippocampique
- 1er motif de plainte
- Oubli à mesure (le patient fait répéter plusieurs fois la même chose)
- A l’épreuve des 5 mots : Trouble de la consolidation en mémoire épisodique (Incapacité de réciter les mots après quelques minutes sans que l’indiçage ne les aide ± intrusions)
x Autres signes pouvant être présents :
- Manque du mot
- Prosopagnosie
- Troubles de l’orientation prédominant sur l’orientation temporelle
- Troubles praxiques (difficulté à utiliser des objets nouveaux)

Phase d’état :
x Evolution progressive vers une aphaso-apraxo-agnosie (atteinte des régions corticales associatives)
x Apparition de troubles du comportement

Phase terminale (7-8 ans après les 1ers signes) :
x Grabatariat
x Sd pyramidal et extra-pyramidal
x Crises convulsives, myoclonies
x Troubles du comportement (agitation ou apathie, hallucinations, déambulation, troubles du sommeil et de l’appétit, troubles du contrôle des sphincters)

Question 4

Quels sont les différents arguments positifs et négatifs aux examens complémentaires dans une maladie d’Alzheimer ?

Answer 4

IRM (INDISPENSALBE AU DIAGNOSTIC) :
x Arguments positifs :
- Atrophie de l’hippocampe (T1 coronal)
- Mesure toutefois subjective et dépendante du radiologue
- Indice de Scheltens pour mesurer l’atrophie hippocampique
x Arguments négatifs :
- Recherche d’une étiologique ischémique ou hémorragique (T2/FLAIR ou T2*)

Bilan biologique standard :
x Argument négatif = anomalie significative au bilan suivant :
- NFS, CRP
- Ionogramme, calcémie
- Fonction rénale
- Albuminémie
- TSH
- Glycémie à jeun.
- ± VitB12 VitB9, sérologie syphilis et VIH

Analyse du LCS :
x Arguments positifs :
- Baisse massive de Aß-42
- Augmentation de TAU-phosphorylé

Imagerie métabolique (scintigraphie de perfusion)
x Arguments positifs :
- Hypoperfusion des régions corticales associatives et temporales internes

Question 5

Comment faire le diagnostic de certitude d’une maladie d’Alzheimer ?

Comment faire en pratique ?

Answer 5

DIAGNOSTIC POST-MORTEM !!

En pratique, on s’appuie sur la triade :
x Examen clinique
x IRM (indispensable)
x Bilan biologique standard

Question 6

PeC d’une maladie d’Alzheimer ?

Answer 6

Anticholinestérasique centraux (Donepezil, Galantamine, Rivastigmine) :
x Ttt suspensif (pas d’amélioration par rapport à l’état antérieur), mais meilleure performance cognitives que les patients sous placebo
x Indiqué : Phase démentielle légère à sévère (MMS 10-26)
x Modalités :
- Prescription initiale par un spécialiste
- Renouvellement par le MT
- ECG avant début ttt +++
x Effets secondaires :
- Vomissements
- Diarrhées
- Effets vagotoniques

Agoniste glutamatergique (mémantine) :
x Antagoniste du récepteur NMDA au glutamate
x Indications : Stades modérés à sévères

PAS D’INDICATION À UNE BITHÉRAPIE

PeC des FdRCV

Bonnes conduites :
x En cas de dépression --> Préférer ISRS
x En cas de psychose/hallucination --> Préférer les neuroleptiques atypiques (Clozapine, Olanzapine et Rispéridone)
x Eviter les neuroleptiques cachés
x BZD à proscrire !!
x Antipsychotiques à éviter au maximum

Question 7

Quelles sont les classes médicamenteuses pouvant être utilisées dans la maladie d’Alzheimer ?

Answer 7

Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase :

• Donépézil
• Rivastigmine
• Galantamine

Les antagonistes des récepteurs NMDA :
- Mémantine

Initiation obligatoirement par un neurologue, un psychiatre ou un gériatre.

Question 8

Quels sont les effets indésirables des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase utilisés dans la maladie d’Alzheimer ? (3)

Answer 8

Digestifs :

• Nausées/vomissements
• Diarrhée

Cardiovasculaires :
- Bradycardie avec risque de syncope ++

Troubles neuropsy :
- Confusion mentale

Question 9

Quelle est l’efficacité des traitement contre la maladie d’Alzheimer ? (2)

Answer 9

x Déclin cognitif est légèrement moins marqué chez les patients traités
x Amélioration de certains troubles comportementaux (apathie, agitation, hallucinations…)