6. ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

Question 1

AM: características y causas (2)

Answer 1

• Arregenerativas
• Síntesis defectuosa de ADN en eritroblastos por déficit vitB12, B9 (ac fólico) o su interferencia en el su metabolismo

Question 2

Patologías no megaloblásticas (3)

Answer 2

• Pseudomacrocitosis
• Macrocitosis no megaloblástica
• Megaloblastosis no macrocítica

Question 3

Pseudomacrocitosis: pq se puede confundir con AM (6)

Answer 3

• Acúmulos leucocitarios contados como hematíes grandes
• Crioaglutininas
• Hiperglucemias grave
• Exceso de EDTA
• Hiperleucocitosis
• Muestra envejecida

Question 4

Macrocitosis no megaloblásticas (4)

Answer 4

• Hiperreticulosis
• Alcoholismo
• Sdr mielodisplásicos
• Aplasia medular
  (…)

Question 5

Anemia megaloblástica sin macrocitosis: cuándo ocurre

Answer 5

• Asociación a algún proceso que provoque microcitosis como ferropenia, rasgo talasémico (normocítica)

Question 6

AM: fisiopatología

Answer 6

• Prolongación de la fase S de la síntesis de ADN debido al retraso en la migración de las horquillas de replicación del ADN y la conexión de los fragmentos de ADN sintetizados a partir de la hebra retrasada (fragmentos de Okazaki)

Question 7

AM: consecuencia de la fisiopatología

Answer 7

Pérdida sustancial de precursores hematopoyéticos defectuosos mediante apoptosis

Question 8

Relación metabólica entre folato (B9) y B12

Answer 8

• B12 regenera THF mediante metionina sintetasa
• TFH produce metilen- THF
• Metilen-THF participa en la síntesis de timidina

Question 9

En qué reacciones es B12 un cofactor (2)

Answer 9

• Metionina sintetasa citoplasmáticas
• Metilmalonil-coenzima A mutasa mitocondrial

Question 10

Características de las células medulares en la AM (4)

Answer 10

• Núcleo grande
• Cromatina laxa
• Mayoría en fase S
• RNA y síntesis de proteínas no alterado: núcleo grande e inmaduro, citoplasma madurativo

Question 11

Características de la médula ósea (2)

Answer 11

• Hipercelular con hiperplasia eritroide
• Megaloblastosis eritroide: proeritrobalstos y eritroblastos basófilos (cromatina poco densa, esponjosa)

Question 12

Características de los hematíes en sangre (2)

Answer 12

• Gran tamaño
• Forma oval y anisocíticos: RDW aumentada

Question 13

VCM y reticulocitos en AM

Answer 13

• Aumentado: >120fL
• Reticulocitos no tan aumentados como en otras anemias regenerativas

Question 14

Qué se puede observar en AM (2)

Answer 14

• Cuerpos de Howell-Jolly
• Punteado basófilo

Question 15

Otros hallazgos en AM (3)

Answer 15

• Elevación moderada de LDH
• Bilirrubina indirecta
• Descenso de haptoglobina

Question 16

Hallazgos de la serie granulocítica en AM (4)

Answer 16

• Metamielocitos y cayados gigantes
• Leucopenia si aborto medular grande
• Pleocariocitosis: hipersegmentación de neutrófilos
• Hiperlobulación nuclear en megacariocitos

Question 17

Anemia perniciosa: causa

Answer 17

• Gastritis atrófica autoinmune - déficit del factor intrínseco - disminuye la absorción de B12 - AM y alt neurológicas

Question 18

AP: edad y raza

Answer 18

• 60 años, 25% <50
• Escandinavo y noreuropeo

Question 19

AP: etiopatogenia (2)

Answer 19

• Posible predisposición personal, étnica familiar (genético)
• Genotipo HLA-DRB103 y HLA-DRB104

Question 20

Tipos de gastritis y relación con H. pylori (2)

Answer 20

• Tipo A: AP, HP solo interviene en fase inicial
• Tipo B: HP es agente etiopatogénico principal

Question 21

AP: manifestaciones clínicas (7)

Answer 21

• Astenia
• Piel seca y sin elasticidad, si grave es amarilla por aumento de bilirrubina
• Manchas hipercrómicas o hipercromía generalizada
• Encanecimiento precoz
• Ardor en legua y boca, glositis de Hunter
• Anorexia
• Aumento Tª corporal

Question 22

AP: manifestaciones digestivas (5)

Answer 22

• Sx inespecíficos
• Digestiones pesadas
• Diarrea malabsortiva
• 3% esplenomegalia palpable leve reversible
• Riesgo 2-7 veces superior de cáncer gástrico y 13 veces superior de carcinoide

Question 23

Ap: manifestaciones neurológicas anatómicas (3)

Answer 23

• 45%
• Lesiones anatómicas en cordones posteriores y laterales de ME
• Afectacion corteza cerebral, ganglios celíacos, plexos de Auberbach y Meissner y nervios periféricos

Question 24

AP: manifestaciones neurológicas clínicas (9)

Answer 24

• Parestesias manos y pies
• Falta fuerza muscular
• Marcha atáxica
• Signo de Romberg
• Espasticidad
• Signo de Babinski
• Hiperreflexia
• Pérdida de memoria
• Cuadro psicótico

Question 25

AP: enfermedades autoinmunes asociadas (3)

Answer 25

- Tiroiditis autoinmune - Vitiligo - DM 1

Question 26

AP: posible cuadro

Answer 26

Pseudo microangiopatía trombótica

Question 27

AP: dx

Answer 27

- Déficit de B12 por gastritis atrófica - Hemograma y análisis bioquímico

Question 28

Valores de déficit B12: normal, OMS e inequívoco

Answer 28

- Normal: 200-900 pg/mL - Déficit OMS: <150 - Déficit inequívoco: <100

Question 29

Valores de homocísteina y ac metilmalónico en AP y déficit B9

Answer 29

- AP: elevación de homocísteina y ac metilmalónico - Déficit B9: aumenta homocisteína, ac metilmalónico normal

Question 30

Dx de AP: indicaciones de la gastroscopia (2)

Answer 30

- Estudio inicial de la gastritis atrófica en jóvenes - Descartar carcinoma gástrico o tumor carcinoide por hipergastrinemia

Question 31

AP: confirmación del dx

Answer 31

- Respuesta al tto con B12

Question 32

AP: tto

Answer 32

Administración de vitamina B12, en forma de cianocobalamina o hidroxicobalamina, por vía parenteral, generalmente intramuscular, si bien hay una presentación que también permite la vía subcutánea, útil en pacientes anticoagulados y para la autoadministración

Question 33

Ventaja de la hidroxicobalamina ante la cianocobalamina

Answer 33

En teoría se retiene más

Question 34

Tto AP: fases (2)

Answer 34

- Fase de ataque: 1er mes para reposición rápida de los niveles y repleción de depósitos (1K ug) - Fase de mantenimiento: de por vida (1K ug c/ 1-2 meses)

Question 35

Procesdimiento si anemia grave o enfermo anciano

Answer 35

- Ingreso - Tranfusión de concentrado de hematíes (riesgo hipervolemia)

Question 36

Efectos 2os de la administración parenteral B12

Answer 36

- Hipopotasemia por gran producción hematopoyética - Vigilar hierro pq pueden bajar los depósitos

Question 37

Qué ocurre si se toma ac fólico solo

Answer 37

Agrava las lesiones neurológicas propias del déficit de B12

Question 38

AP: seguimiento

Answer 38

- Análisis en 1-2 semanas

Question 39

AP: tiempo de recuperación de anemia, pancitopenia y déficit neurológico

Answer 39

- Anemia: 1 mes o mes y medio - Pancitopenia: plaquetas tarda más - Déficit neurológico: si + de 6 meses a 1 año irreversible

Question 40

AP: seguimiento a largo plazo (2)

Answer 40

- Hemograma y bioquímica: homocisteína - Gastroscopia en pacientes jóvenes c/ 3-4 años

Question 41

Déficit de B12 or otras causas (9)

Answer 41

- Déficit alimentario: vegano, tto oral - Qx gástrica o bariátrica: tto AP - Afectación íleon terminal - Esprue tropical - Malabsorción familiar selectiva - Pancreatitis con insuficiencia exocrina - Medicamentos - Competencia por B12: SIBO, botriocéfalo - Hiperclorhidria

Question 42

AM por déficit de ac fólico: causas (5)

Answer 42

- Déficit nutricional: embarazo o estado hemolítico - Alcoholismo: afecta absorción ac fólico - Fármacos: anticonvulsionantes, fenobarbital, barbitúricos, metotrexato, sulfasalazina - Malabsorción - Exceso de requerimientos: embarazo, enf tumorales

Question 43

AM por déficit de ac fólico: manifestaciones clínicas (2)

Answer 43

- =B12 pero sin neurológicas - Deterioro cognitivo, demencia

Question 44

AM por déficit de ac fólico: dx (2)

Answer 44

- Determinación del ácido fólico sérico - Aumento de la homocisteína

Question 45

AM por déficit de ac fólico: tto (2)

Answer 45

- 5-10 mg/día durante 3-4 meses de ac fólico oral - Ac folínico si parenteral o por fármacos inhibidores de la dihidrofolato reductasa