ERL 1 : Bröstcancer Flashcards
hur är bröstet uppbyggt?
Bröst (glandula mammae) har till uppgift att producera mjölk och består av flera apokrina tubulo-alverolära örtlar.
Uppbyggnad
- Lober – ca 15 st med bröstkörtlar i sig. De sammankopplas sedan och leder ut till pappilla mammaria (bröstvårtan) som omges av aerola mammae.
- Interlobulärt stroma – vilket är lucker bindväv med fettceller.
Ett gångsystem som består av:
- Mjölkgång (ductus lactiferi) som har sin öppning i bröstvårtan.
-
Sinus – som här delar innan öppningen.
- Har dubbelskiktat kubis/cylindrikst epitel, till skillnad från reste av gångarna som har enkelskiktat kubiskt/cylindriskt epitel
Sedan kommer vi till loberna som delas in i TDLU (termial duct lobulary unit) som innehåller:
- Extralobulära terminal gånger
- Intrelobilära terminalgångar
- Terminala gångar/alverol vilket är själva acini med sekretoriska celler
Sedan kommer själva körtlarna – som består av:
- Epitelceller som är kubiska/cylindriska. I aktiva bröst finns alveroler som producera mjölk
- Myoepitelceller – vilka kontraherar
- Basalmembra
vad påverkar mjölkproduktionen ?
- Cellproliferation styr av:
- Östrogen
- GH
- Prolaktin
- Mjölkproducerande:
- Prolaktin (gör även att mjölkproduktion upprätthålls)
- Insulin
- Mjölkmobilisering
- Oxytocin gör att mjölken rinner till genom att myoepitelcellerna i brösten kontraherar
risken för bröstcancer efter gravidet - vad finns att säga om det?
Att föda barn är en skyddsfaktor för bröstcancer, men detta är inte hela sanningen – utan:
- Första åren efter man fött så är risken ökad.
- Desto äldre när man föder barnet man är desto mindre ”skydd ger”. De som föder ett barn vid 30 års ålder har en ökad risk för cancer i 30 år, sedan så blir det ett skydd.
Sammanfattning
Så ju snabbe ett bröst når sin fulla utvecklingsgrad – alltså blir differentierad och har låg proliferation – desto lägre blir risken för bröstcancer; detta efter t.ex. skador på DNA minskar. Och att om man föder barn senare så lever man ett längre liv med ett odifferentierad och högproliferativt epitel som lättare kan få skador.
vilka riskfaktoer finns för bröstcacner?
Ofta okänd – där både tid, mjöl och ärftlighet verkar ha en påverkan.
Hereditet – där BRCA-I och BRCA-II är kända mutationer som ger klart ökad risk för bröstcancer.
- BRCA-I: Livstidsrisken för bröstcancer är 80% och för ovarialcancer 60%
- BRCA-II: Livstidsrisken för bröstcancer är 60% och ovarialcancer 25% .
Hormonella faktorer - Hög livstidsexponering för östrogen ökar risken
- Inga eller få barn – där tidiga barn ger skydd, men desto senare man får dem desto mindre skydd (i början faktisk risk)
- Tidig menarke och sen menopaus
- P-piller - Riskökning ses vid användande > 5 år
- Hormone replacement therapy (HRT) efter menopaus. Kombination av gestagener+östragen ger större riskökning än bara östrogen.
Strålning – risk främst under puberteten. Utsätts för detta vid mammografi. Dock bättre att gå på mammografi än att motstå det.
Övervikt - Endast för postmenopausal bröstcancer. Detta för fettvävnaden har östrogensyntes där testosteron görs om till östrogen.
Träning – ger mindre risk både för att de kan ge sen menarke och även mindre BMI.
Tidigare bröstcancer – gör att chansen att få tillbaka ökar.
vilka proliferativa hallmarks är med vid bröstcancer? vad gör de?
Man vet att proliferation påverkar – och här har vi tre hallmarks:
- Undvik tillväxthämmare
- Obegränsad replikation
- Ökad känslighet för tillväxtfaktorer
Progesterons påverkan på bröstet
Man ser att proliferationen inte är hög under första delen av menscyklen då östrogen är högt. Men sedan när progesteron ökar under andra delen så ökar även börstepiteletsprolifertion.
Östrogens indirekta påverkan
Östrogen kan påverka levern att göra mer IGF-1 è vilket ger ökad tillväxt. Men även så kan den påverka ROS.
Kan också verkar direkt via ER.
Hur kan östrogen göra att celler delar sig?
Östrogen är ett steroidhormon som passerar cellmembranet och binder till intracellulära receptorer. Dessa binder till specifika sekvenser i DNA och reglerar transkriptionen av många gener. Ett peptidhormon binder till cellulära receptorer, t ex tyrosinkinasreceptorer, vilka vid ligandbindningen orsakar signalkaskader (MAP-kinaser, PI3K/Akt) som i sin tur kan aktivera translations- och transkriptionsfaktorer. I båda fallen kan transkriptionen av gener som kodar för cellcykelregulatorer, t ex cyklin D1 och c-myc, öka.
vad gör infammaiton hallmarksen med bröstcancer?
En bröstcancer kan både undvika immunförsvaret, men även så kan de promota inflammation för sin egen tillväxt.
Olika nivåer av östrogen
- Väldigt höga nivåer (som vid graviditet) så dämpar de inflammationen
- Vid lägre nivåer så har den proinfammatorisk effekt och ger då IL-1, IL-6 och IL-8.
Dessa cytokiner (från 1 och 6) ökar sedan östrogensysntesen lokalt. De gör även så infiltration av immunceller ökar.
vad gör kärlbildning vid bröstcancer?
Vid bröstcancer så påverkar hallmarksen invasion och angiogenes att vi får en kärlbildning.
Endotellceller är känsliga för östrogen både direkt och även indirekt via olika faktorer è proliferation av endotellet.
Östrogen gör även att via proteaser som behövs för invasionen uppregleras.
vad är grejen med gentisk ostbilit vid bröstcancer?
Östrogen är klassat som ett carcinogen, detta pga.
- Ökar proliferation av endometeriet vilket kan ge cancer om de få pågår under låg tid
- Även att de bildar fria radikaler under östrogen metabolismen.
- Östrogen påverkar även antiokidanter genom att påverka olika enxym som kan ta hand om ROS.
Epdimologi bröstcancer?
- Vanligaste tumörformen hos kvinnor
- Incidens: Ca 10 000 kvinnor/år, 45 män/år
- Medianålder: 64 år
- Livstidsprevalens: 10% av alla kvinnor
- Mortalitet: 1 500/å där 5 års är 90%, vilket är mycket bra
vilka olika typer finns det? av bröstcancer
vilka bening brösttumöer finns?
Fibroadenom
Är den vanligaste beninga tumören och beror ofta på östrogen ökningen. Sker hos unga kvinnor i 30 år åldern.
Ses som en fritt rörlig och fast solitär på 1-10 centimeter. Kan förstoras sent i mencykel och vid graviditet.
Utgår från stromaceller och blir nästan aldrig maling.
Phyllodes tumör
Mycket ovanlig fibroadenom som växer sig stora och töjer ut ur bröstet.
Intraduktal papillom
Vilket är en begränsad epiteltumör med trådliknande utväxter. Ofta små och upptäcks som blodig sekretion från bröstvårtan.
hur kan man dela in bröstcancer efter hormonreceptorer?
Ofta bedöms cancern på funktionella egenskaper, exempelvis gällande hormonkänslighet, uttryck av specifika hormonreceptorer (östrogen och progesteron) eller human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2).
Även mutationer i P13K och p53 kan ses. Också B-catenin, cykin D och Rb och E2F.
HER2-amplifering
HER2 står för human epidermal growth factor receptor 2 som är en typ av tyrosinkinasreceptor. 15-20% av all invasiv bröstcancer är HER2-positiv. Tumörcellerna har då för många kopior av HER2-genen (blir då mer känslig för tillväxtfaktorer), medför sämre prognos samtidigt som det är en prognostisk faktor för att patienten svarar på behandling med monoklonala antikroppar (trastuzumab/herceptin)
Luminal cancer
Påverkas av könshormoner, som östrogen och progesteron, och delas in i luminal A och luminal B. Luminal A cancer drabbar ungefär 40 procent av alla kvinnor och växer ofta relativt långsamt. Luminal B växer snabbare och kräver mer behandling, samt drabbar 35-40 procent av kvinnor med bröstcancer.
Trippelnegativ bröstcancer
Uttrycker inte hormonreceptorer (östrogen eller progesteron) eller HER2, därför växer tumören oberoende av hormoner. Trippelnegativ cancer drabbar knappt 10 procent av kvinnor. Den här typen av bröstcancer är ofta ärftlig, så som BRAC-1 mutation som tillhör denna grupp.
vad är en cancer in situ vid bröstcancer?
vilka två finns?
Kan per def inte ge metastaser. Har en god prognos och är därför bra att urskilja från invasiv cancer.
Delas in i två grupper:
- Duktal cancer in Situ – DCIS – vilken är den dominerande
- Lobulär cancer in Siti – LCIS – vilket är ovanligare och svårare att se
Duktal cancer in Situ
Är en premalign tumör i mjölkgångarna som ofta är unilateral och upptäcks ofta på mammografi, men inte med pallpation. Man ser då mikroförkalkningar ytan mjukdelskomponent. Blir mycket sällan invasiv.
- På histo ser man att den inte har växt genom, man ser förstorade kärnor och man ser att hela gången är täkt.
Lobulär cancer in Situ
Är ovanligare och syns inte på mammografi, utan upptäcks oftare på biopsi. Dessa patienter har mycket högre riska att utvecklas bröstcancer. Här växer tumören i loberna utan att utan att påverka gångarna. Denna ger en mycket ökad risk för invasiv cancer.
vad är invasiv cancer vid bröst cancer?
vilka oliak finns?
Karaktäriseras av
Morfologiska förändringar där man ser att tumören fäster i m. pectoris eller bröstväggens djupa facica eller i huden è detta gör att den blir orörlig è kan ge ingröpningar i huden eller bröstvårtretraktion. Detta kan oftast kvinnan själv se/känna.
Närliggande lymfkörtlar kan bli ivovolverad och lymfödem kan uppstå och huden runt tjockare runt hårfolliklarna.
Man kan övergripande dela upp detta i:
- Duktal invasiv cancer – med undergrupper utan kliskt betydelse.
- Mucinös
- Papillär
- Tubulär mm
- Lobulär invasiv cancer
Duktal invasiv cancer
Hit tillhör 70-80% av bröstcancer. Kollar man på hormonella faktorer så är det 2/3 påverkan på östrogen/progesteron receptorn och 1/3 har påverkan på HER2. Har olika undergrupper så som:
- Kolloid/mucinöst – vilket är en ovanlig subtyp som producera stora mängder mucin som går in i omgivande vävnad. Tumöröerna är ofta mjuka och geleaktiga. Detta flesta har hormonreceptor.
- Tubulära carcinom – Mycket go d prognos som består endast av hormreceptor mutation. Är små.
Invasiv lobulärt carcinom
Är ca 20% av all bröstcancer. Består av celler som är morfologiskt identiska med LCIS, men cellerna har ivaderat stroman. Har oftast hormonreceptorn, men nästan aldrig HER2.
Dessa upptäcks på mammografi och vid palpation.
symtom bröstcancer?
- Knöl(ar)
- Indragen bröstvårta
- Apelsinhud
- Blod- eller varläckage från bröstvårta - Innebär oftast inte bröstcancer men ska ändå alltid utredas med cytologi (även från sekret).
- Förstorade lymfnoder i axill
- Ensidig tillväxt av ena bröstet /
- Konturskillnad
- Sår eller eksem på bröstvårtan
- Smärta är inget typiskt symptom för cancer utan tyder snarare på fibroadenos eller annat inflammatoriskt tillstånd i bröstet
Diff-diagnos
- I första hand fibroadenom - Dessa känns igen genom att vara avgränsad, fast och rörlig mot underlaget
- Även cystor och abscesser
- Intraduktalt papillom
