Föreläsning Tema: Leukemi, Lymfom, Myelom Flashcards

1
Q

Hur delar man upp den maligna hematopoesen?

A

Se bild 93

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken malign hematopoes är vanligast?

A
  1. Övriga lymfom
  2. Myelom
  3. KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
  4. DLBCL (diffuse large B-cells lymphoma)
  5. AML (akut myeloisk leukemi)
  6. Mb Hodgkin lymfom
  7. ALL (akut lymfatiskt leukemi)
  8. KML (kronisk myeloisk leukemi)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka ingår i lymfoproliferativa sjukdomar?

A

Högmalignt lymfom
= akut lymfatisk leukemi

Lågmalignt lymfom
= inkl. KLL (kronisk lymfatisk leukemi)

Hårcellsleukemi

Mb Waldenström

Myelom

Mb Hodgkin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka ingår i myeloproliferativa sjukdomar?

A

PCV (polycytemia vera)

ET (essentiell trombocytophenia)

KML (kronisk myeloisk leukemi)

Myelofibros

MDS (myelodysplastiskt syndrom)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka symtom fås av lymfoproliferativa sjukdomar?

A

Hepatosplenomegali

B-symtom

Anemi- och trombocytopeni
= om benmärgsinfiltration (lågmalignt lymfom)

Lymfocytos

Lymfadenopatier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka symtom ingår i myeloproliferativa sjukdomar?

A

Hepatosplenomegali

B-symtom

Cytoser om proliferativt stadium

Cytopenier senare

Benmärgssjukdom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka celler fås fram vid en differentialräkning?

A

Neutrofiler

Lymfocyter

Monocyter

Eosinofila

Basofila

Blaster

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är för- och nackdelarna för en benmärgsaspiration?

A

Benmärgsaspiration: liten nål

Fördel:
+ Snabbt, enkelt, minimalt invasivt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är indikationer för benmärgsaspiration?

A

AML (akut myeloisk leukemi)

ALL (akut lymfatiskt leukemi)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är för- och nackdelar med biopsi?

A

Biopsi: stor nål

Fördel:
+ Vädnadsstruktur kan bedömas

Nackdel:
- Ingen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är indikation för biopsi?

A

Myelom

MF (myeolofibrosis)

NHL (Non-Hodgkin lymfom)

Hodgkin lymfom

MDS (myelodysplastiskt syndrom)

Solid tumör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka delar ingår i hematologisk diagnostik?

A

Morfologi

Karyotyp

FACS (flödescytometri)

PCR

FISH
= fluorescence in situ hybridization

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad kan man se vid karyotyp (cytogenetik)?

A

Translokationer m.m.

Se bild 94

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur går FISH till?

A
  1. DNA-probes
  2. Labelling
  3. Denaturation
  4. Target
  5. Dividing cells/ quiescent cells
  6. Hybridization
  7. FISH-imaging

Se bild 95

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur tyder man FISH ex. deletion?

A

DNA-probe kontroll, DNA-probe ex. leukemi på kromosom 5

=> saknas FISH från leukemi probe => visar deletion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilken metod kan visa vilken genetisk förändring?

A

Punktmutation:
- Ej FISH
- Ej karyotyo
+ Sekvensering

Translokation
+ FISH
+ Karyotyp
+ RNA seq

Partial kromosomdeletion
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS (next-generation sequencing)

Kromosomal duplikation
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS (next-generation sequencing)

DNA metylering eller deacetylation av histoner minskar gentranskription

  • FISH
  • Karyotyp
  • Sekvensering

Se bild 96

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad är NGS?

A

Next generation sequencing

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är FACS?

A

Fluorescence activated cell sorting
= flödescytometri

Se bild 97

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vilka delar ingår i en bestämning av AML (akut myeloisk leukemi)?

A

Morfologi:
- Ex. AML M2

Karyotype:
- Ex. t(8;21)

FACS:
- Ex. CD11b, CD13, CD15, CD33, CD34, HLA-DR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hur kan en handläggning av AML (akut myeloisk leukemi) se ut?

A

Se bild 98

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Var går olika cytostatika in vid AML (akut myeloisk leukemi)?

A

Se bild 99

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad är klinisk definition av neutropen feber?

A

Feber 38 eller högre: två ggr inom 1h

Feber 38 eller högre och cirkulatorisk/ respiratorisk påverkan

Afebril, men misstanke om sepsis: ex. hypotension hos pat. med högdos kortison

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilka undersökningar görs vid neutropen feber?

A

Kulturodling:

  • Blod
  • Urin
  • Prov från sepsisursprung

CRP

Överväg lung-rtg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hur behandlar man en neutropen feber?

A

Bredspektrum ab.
= ex. tazocin

+/- vancomycin

Cirkulatoriskt stöd om det behövs
= ex. iv. vätska

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Hur handlägger man en redan behandlad neutropen feber?

A

Minskning av feber:
- Fortsätt ab.-behandla minst 5-10 dgr efter att febern går ner

Feber kvarstår: 48-72h

  • Extra ab.
  • Överväg antisvamp
  • Byt ab.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Med vilka metoder kan man upptäcka minst antal leukemiceller?

A
  1. Morfologi 10^1
  2. Southern blot, Cytogenetics 10^2
  3. Immunological markers 10^3-10^4
  4. PCR 10^3-10^5
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Hur ser behandlingsflödet av leukemi ut?

A

Se bild 100

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Vad är MRD?

A

Minimal residual disease

Minimal residual disease (MRD) is the name given to small numbers of leukaemic cells (cancer cells from the bone marrow) that remain in the person during treatment, or after treatment when the patient is in remission (no symptoms or signs of disease). It is the major cause of relapse in cancer and leukemia.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Hur ändrar sig AML (akut myeloisk leukemi) med åldern?

A

Desto äldre man blir desto mindre chans har man att överleva i AML

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Vad är CHIP?

A

CHIP
= Clonal hematopoiesis of indeterminate potential

Saknar morfologiska egenskaper av en hematologisk neoplasm

Uppnår diagnoskriterier för

  • PNH (Paroxysmal nokturn hemoglobinuri)
  • MGUS (Monoclonal gammopathy)

Visar somatiska mutationer som associeras med hematologiska neoplasmer
- JAK2, TET2, TP53, m.m.

Risken för progression till neoplasm är väldigt låg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Vad är MDS?

A

MDS

= myelodysplastiska syndrom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Hur skiljer sig ICUS (Idiopathic cytopenia of undetermined significance), CHIP (Clonal hematopoiesis of indeterminate potential), CCUS (Clonal cytopenia of undetermined significance), lower risk MDS och higher risk MDS?

A

Se bild 101

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vilken del av b-cells utmognaden associeras med vilken sjukdom?

A

Se bild 102

34
Q

Hur ser genetiken ut av ALL (akut lymfatiskt leukemi) hos spädbarn?

A

Mestadels 11q23/ MLL-rearrangemang

35
Q

Hur ser genetiken ut av ALL hos vuxna?

A

Philadephia-kromosom: BCR-ABL t9;22

36
Q

Hur behandlar man ALL?

A
  1. Induction
    - Ex. vincristine, asparginase, dexametsason
  2. Consolidation
    - Ex. daunorubicin, cytosine arabinoside, vincristine

=> possible stem cell transplantation

  1. Cranial prophylaxis
    - Ex. high dose systemic methotrexate
  2. Maintenance therapy
    - Ex. mercaptopurine, methotrexate, vincristine, dexametason
  3. Late intensification
  4. Maintenance therapy
37
Q

När gör man en allogen stamcellstransplantation?

A

Indikationer:

  • AML (akut myeloisk leukemi)
  • ALL (akut lymfatisk leukemi)
  • MDS (myelodysplastisk syndrom)
  • Myelom
  • KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
  • MF (myelofibros)
38
Q

Hur gör man en allogen stamcellstransplantation?

A

Högdos cytostatika och/ eller strålning (konditionering)

Se bild 103

39
Q

Varför gör man en allogen stamcellstransplantation?

A
  1. Förstör pat. immunsystem
  2. = Behandla pat. sjukdom
  3. Skaffa plats i benmärgsnichen
  4. Injicera nya (allogena) stamceller
40
Q

Vad blir det kliniska förloppet efter en allogen stamcellstransplantation?

A

Neutropeni

Leukopeni

Trombocytopeni

Anemi

Infektion

Patienter behöver alla vaccinationer på nytt efter allogen stamcellstransplantation

Se bild 104

41
Q

Vilka infektionskomplikationer ses efter allogen stamcellstransplantation?

A

Se bild 105

42
Q

Man, 65 år, trött, subfebril, tyngdkänsla i buken

Hb: 158
LPK: 225 (kraftigt förhöjt)
TPK: 850 (kraftigt förhöjt)

Utredning?

A

Differentialräkning

Benmärgsundersökning

Cytogenetik (kromosomundersökning)

43
Q

Vad kan sägas om KML?

A

KML
= kronisk myeloisk leukemi

Cytogenetik:
- Philadephia-kromosom: BCR-ABL t9;22

44
Q

Vad svarar KML på?

A

Glivec-behandling = Imatinib

Imatinib är en lågmolekylär protein-tyrosinkinashämmare med kraftigt hämmande effekt på aktiviteten hos Bcr-Abl-tyrosinkinas (TK)

45
Q

Vad är Glivec-behandling?

A

Glivec-behandling = Imatinib

Imatinib är en lågmolekylär protein-tyrosinkinashämmare med kraftigt hämmande effekt på aktiviteten hos Bcr-Abl-tyrosinkinas (TK)

46
Q

Vilka myeloproliferativa sjukdomar finns?

A

Red cell precursors
=> Polycythaemia vera

Megakaryocytes
=> Essential trombocythemia

Reactive fibrosis
=> Myelofibrosis

Se bild 106

47
Q

Vad är JAK2?

A

Janus activated kinase
= binder in growth factors

Aktiverar:

  • PI3K => Akt => Transkription
  • Ras => ERK/ MAPK => Transkription
  • STAT

Alla leder till cellöverlevnad och cellproliferation

48
Q

Vad är hydrea?

A

Hydroxiurea

Antineoplastisk effekt
= okänd verkningsmekanism (troligtvis inhibition av DNA-syntes)

49
Q

Vad får man för svar på hydrea?

A

Vita blodkroppar går ner

Hb går ner

50
Q

Vad är typiskt för myeolom?

A

Längst ner i b-cellens hematopoetiska stamträd: producerar därav antikroppar

(men sker i benmärgen)

Se bild 102

51
Q

Hur skiljer sig MGUS (Monoklonal gammopati) från Smoldering myelom från Myelom?

A

Storlek på M-spike

Plasmaceller

CRAB criteria

Se bild 107

52
Q

Vad innebär CRAB-kriterier vid myelom?

A

CRAB

Calcium
= förhöjt kalcium

Renal impairment

Anemi

Bone (benresorption)

53
Q

Varför fås förhöjt kalcium (CRAB) vid myelom?

A

Myelom ger aktivering av osteoklaster som ger benresorption

54
Q

Vad är gränsen för förhöjt kalcium (CRAB) vid myelom?

A

Serumkalcium: >0,25 mmol/ L över gränsen av normalt

eller

> 2,75 mmol/ L

55
Q

Vad är gränsen för renal impairment (CRAB) vid myeolom?

A

Krea >173

56
Q

Vad ska man göra vid anemi, skelettsmärtor och/ eller njursvikt?

A

Ta P + U-elfores

Plasmaproteinfraktionering & urinproteinfraktionering (elfores)

Visar förekomst av M-protein (Myeloma protein)

57
Q

Vad kan sägas om Myelom?

A

Det är idag en botbar sjukdom

58
Q

Vilken behandling ger man myeolom-pat. yngre än 65 år?

A

Högdos cytostatika

+

Autolog stamcellstransplantation

59
Q

Hur går autolog stamcellstransplantation till?

A

Högdos cytostatika med stamcellsdöd

= cytostatika = själva behandlingen

60
Q

Varför ges stamceller vid autolog stamcellstransplantation?

A

Stamcellerna ges för att förkorta perioden med låga blodvärden

61
Q

Vilka är indikationerna för autolog stamcellstransplantation?

A

Indikation:

  • NHL (Non-Hodgkin lymfom)
  • Myelom
  • Testis cancer
62
Q

Vilka lymfoida maligniteter finns?

A

Akut lymfatisk leukemi (ALL)
= >20% maligna blaster i benmärgen

NHL (Non-Hodgkin lymfom)
= <20% maligna blaster i benmärgen
= sjukdom sitter i lymfkörtlar

Myelom
= maligna celler sitter i benmärgen, ej i lymfkörtlar

63
Q

Hur ser den kliniska bilden ut vid lymfom?

A

Vanligast förstorad lymfkörtel
= men finns i alla typer av vävnader: CNS, tarm, hud

Immunologiska fenomen/ sjukdom

Symtom helt beroende av lokal

64
Q

Hur ser epidemiologin ut vid lymfom?

A

85% B-cellslymfom

10% Hodgkins lymfom

5% T-cellslymfom

65
Q

Hur ser könsfördelningen ut för lymfom?

A

Lymfom drabbar fler män än kvinnor

66
Q

Hur ökar incidensen för lymfom med åldern?

A

Incidensen för lymfom ökar med åldern

= >60 år

67
Q

Vilka typer lymfom får personer yngre än 20 år?

A

Aggressiva lymfom

eller

Hodgkins lymfom

68
Q

Vilka är de vanligaste lymfomen ut i ordning?

A
  1. Diffust storcelligt b-cellslymfom (DLBCL)
  2. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  3. Follikulärt lymfom (FL)
  4. Hodgkins lymfom
  5. Lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL)
  6. Mantelcellslymfom (MCL)
  7. Marginalcellslymfom
  8. Perifert T-cellslymfom
69
Q

Vad är etiologin bakom lymfom?

A

Ej helt känd

Ses koppling till infektioner

Inflammatorisk sjukdom ger viss ökad risk för lymfom
= ffa. kronisk inflammation

Hereditära immunbristtillstånd eller förvärvade (AIDS) ger kraftigt ökad risk för lymfom

70
Q

Vilka infektioner kopplar till etiologi för lymfom?

A

Epstein-Barr virus (EBV) vid endemisk Burkitt lymfom

H. pylori vid MALT-lymfom i magsäcken

71
Q

Vilka lymfom associeras med vilken del av den lymfoida differentieringen?

A

Se bild 108

72
Q

Vad är CD-antigen?

A

Beroende av lymfocyttyp och mognadsstadie uttrycker lymfatiska celler olika antigen på cellytan = CD-antigen

CD = Cluster of differentiation

73
Q

Vad är patogenesen bakom lymfom?

A

Normala B- och T-celler får unika genrearrangemang när antigenrec.-generna rearrangeras

  • Ig-gener: kromosom 14, 2 & 22
  • T-cellsreceptorgener: kromosom 14 & 7

Vid lymfomutveckling kan olika onkogener blanda sig i dessa rearrangemang

Typ av onkogen & rearrangemang samt var i utmognadsprocessen det sker har stor betydelse för morfologi & klinisk bild
= dvs. vilket lymfom som utvecklas

74
Q

Hur ser B-cellens differentiering ut?

A

Se bild 109

75
Q

Hur ser T-cellens differentiering ut?

A

Se bild 110

76
Q

Vad finns det för differentialdiagnoser till lymfom?

A

Infektioner

Sarkoidos

Överkänslighetsreaktioner

Autoimmuna sjukdomar

Annan tumörtyp

77
Q

Hur gör man staging av lymfom?

A

A: pat. har ej B-symtom: feber, viktförlust eller nattliga svettningar

B: pat. har B-symtom

E: Cancer har hittats i ett organ eller vävnad som inte är del av lymfsystemet, men som är beläget bredvid ett område för lymfsystemet

S: Cancer har hittats i mjälten

78
Q

Hur ska man tänka när man delar upp lymfom?

A

Lymfom delas upp i:

  • B-cellslymfom
  • T-cellslymfom
  • Separata entiteten Hodgkins lymfom
79
Q

Hur kan man dela upp de olika typerna av B- och T-cellslymfom?

A

Aggressiva: snabbväxande

Indolenta: långsamma

80
Q

Hur behandlar man lymfom?

A

CHOP = standard för alla lymfom

C = Cyclofosfamid (Alkylerande cytostatika)

H = Hydroxyadaunorubicin (Antracyklin)

O = Oncovin (Vinka-Alkaloid)

P = Prednisolon (Kortison)